Размеры осп 3: ОСП плиты (OSB-3): размеры и цены за лист

Содержание

аналитика, советы, помощь с выбором материалов.

[Error] 
Maximum function nesting level of '256' reached, aborting! (0)
/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/config/option.php:430
#0: Bitrix\Main\Config\Option::getDefaultSite()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/config/option.php:43
#1: Bitrix\Main\Config\Option::get(string, string, string, boolean)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/option.php:30
#2: CAllOption::GetOptionString(string, string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:2699
#3: CAllMain->get_cookie(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/composite/engine.php:1321
#4: Bitrix\Main\Composite\Engine::onEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:480
#5: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3880
#6: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#7: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.
php:465 #8: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #9: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #10: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #11: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #12: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #13: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #14: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #15: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #16: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #17: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.
php:3885 #18: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #19: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #20: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #21: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #22: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #23: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #24: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #25: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #26: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #27: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.
php:187 #28: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #29: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #30: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #31: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #32: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #33: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #34: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #35: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #36: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #37: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.
php:465 #38: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #39: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #40: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #41: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #42: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #43: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #44: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #45: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #46: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #47: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.
php:3885 #48: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #49: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #50: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #51: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #52: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #53: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #54: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #55: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #56: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #57: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.
php:187 #58: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #59: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #60: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #61: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #62: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #63: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #64: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #65: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #66: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #67: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.
php:465 #68: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #69: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #70: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #71: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #72: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #73: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #74: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #75: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #76: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #77: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.
php:3885 #78: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #79: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #80: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #81: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #82: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #83: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #84: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #85: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #86: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #87: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.
php:187 #88: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #89: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #90: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #91: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #92: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #93: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #94: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #95: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #96: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #97: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.
php:465 #98: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #99: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #100: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #101: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #102: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #103: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #104: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #105: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #106: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #107: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools. php:3885 #108: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #109: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #110: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #111: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #112: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #113: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #114: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #115: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #116: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #117: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187 #118: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #119: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #120: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #121: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #122: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #123: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #124: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #125: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #126: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #127: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module. php:465 #128: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #129: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #130: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #131: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #132: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #133: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #134: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #135: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #136: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #137: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools. php:3885 #138: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #139: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #140: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #141: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #142: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #143: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #144: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #145: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #146: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #147: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187 #148: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #149: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #150: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #151: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #152: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #153: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #154: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #155: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #156: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #157: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module. php:465 #158: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #159: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #160: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #161: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #162: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #163: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #164: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #165: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #166: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #167: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools. php:3885 #168: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #169: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #170: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #171: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #172: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #173: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #174: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #175: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #176: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #177: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187 #178: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #179: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #180: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #181: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #182: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #183: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #184: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #185: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #186: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #187: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module. php:465 #188: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #189: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #190: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #191: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #192: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #193: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #194: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #195: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #196: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #197: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools. php:3885 #198: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #199: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #200: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #201: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #202: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #203: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #204: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #205: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #206: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #207: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187 #208: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #209: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #210: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #211: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #212: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #213: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #214: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #215: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #216: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #217: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module. php:465 #218: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #219: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #220: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #221: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #222: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #223: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #224: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #225: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #226: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #227: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools. php:3885 #228: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #229: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #230: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #231: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187 #232: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #233: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #234: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #235: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #236: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #237: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187 #238: Bitrix\Main\Application->terminate(integer) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174 #239: Bitrix\Main\Application->end() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885 #240: LocalRedirect(string, string) /home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644 #241: CYakusHandlers::OnAfterEpilog() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465 #242: ExecuteModuleEventEx(array) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487 #243: CAllMain::RunFinalActionsInternal() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3465 #244: CAllMain::FinalActions(string) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/include/epilog_after.php:54 #245: require(string) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/include/epilog.php:3 #246: require_once(string) /home/bitrix/www/bitrix/footer.php:4 #247: require(string) /home/bitrix/www/404.php:53 #248: require(string) /home/bitrix/www/bitrix/modules/iblock/lib/component/tools. php:66 #249: Bitrix\Iblock\Component\Tools::process404(string, boolean, boolean, boolean, string) /home/bitrix/www/bitrix/components/bitrix/news/component.php:145 #250: include(string) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/component.php:605 #251: CBitrixComponent->__includeComponent() /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/component.php:680 #252: CBitrixComponent->includeComponent(string, array, boolean, boolean) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:1039 #253: CAllMain->IncludeComponent(string, string, array, boolean) /home/bitrix/www/articles/index.php:133 #254: include_once(string) /home/bitrix/www/bitrix/modules/main/include/urlrewrite.php:159 #255: include_once(string) /home/bitrix/www/bitrix/urlrewrite.php:2

аналитика, советы, помощь с выбором материалов.

[Error] 
Maximum function nesting level of '256' reached, aborting! (0)
/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/config/option.php:430
#0: Bitrix\Main\Config\Option::getDefaultSite()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/config/option. php:43
#1: Bitrix\Main\Config\Option::get(string, string, string, boolean)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/option.php:30
#2: CAllOption::GetOptionString(string, string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:2699
#3: CAllMain->get_cookie(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/composite/engine.php:1321
#4: Bitrix\Main\Composite\Engine::onEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:480
#5: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3880
#6: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#7: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#8: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#9: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#10: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:174
#11: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#12: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#13: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#14: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#15: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#16: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#17: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#18: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#19: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#20: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#21: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187
#22: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#23: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#24: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#25: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#26: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#27: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#28: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#29: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#30: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#31: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module. php:465
#32: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#33: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#34: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#35: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#36: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#37: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#38: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#39: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#40: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#41: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools. php:3885
#42: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#43: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#44: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#45: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#46: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#47: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#48: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#49: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#50: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#51: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187
#52: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#53: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#54: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#55: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#56: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#57: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#58: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#59: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#60: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#61: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module. php:465
#62: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#63: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#64: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#65: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#66: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#67: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#68: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#69: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#70: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#71: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools. php:3885
#72: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#73: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#74: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#75: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#76: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#77: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#78: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#79: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#80: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#81: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187
#82: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#83: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#84: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#85: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#86: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#87: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#88: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#89: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#90: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#91: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module. php:465
#92: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#93: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#94: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#95: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#96: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#97: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#98: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#99: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#100: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#101: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools. php:3885
#102: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#103: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#104: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#105: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#106: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#107: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#108: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#109: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#110: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#111: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187
#112: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#113: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#114: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#115: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#116: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#117: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#118: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#119: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#120: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#121: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module. php:465
#122: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#123: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#124: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#125: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#126: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#127: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#128: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#129: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#130: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#131: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools. php:3885
#132: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#133: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#134: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#135: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#136: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#137: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#138: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#139: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#140: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#141: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187
#142: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#143: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#144: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#145: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#146: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#147: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#148: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#149: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#150: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#151: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module. php:465
#152: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#153: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#154: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#155: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#156: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#157: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#158: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#159: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#160: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#161: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools. php:3885
#162: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#163: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#164: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#165: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#166: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#167: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#168: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#169: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#170: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#171: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187
#172: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#173: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#174: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#175: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#176: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#177: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#178: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#179: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#180: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#181: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module. php:465
#182: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#183: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#184: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#185: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#186: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#187: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#188: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#189: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#190: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#191: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools. php:3885
#192: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#193: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#194: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#195: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#196: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#197: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#198: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#199: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#200: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#201: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187
#202: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#203: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#204: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#205: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#206: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#207: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#208: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#209: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#210: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#211: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module. php:465
#212: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#213: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#214: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#215: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#216: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#217: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#218: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#219: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#220: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#221: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools. php:3885
#222: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#223: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#224: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#225: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#226: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#227: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#228: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#229: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#230: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#231: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187
#232: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#233: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#234: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#235: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#236: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#237: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#238: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#239: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#240: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#241: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module. php:465
#242: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#243: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3465
#244: CAllMain::FinalActions(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/include/epilog_after.php:54
#245: require(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/include/epilog.php:3
#246: require_once(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/footer.php:4
#247: require(string)
	/home/bitrix/www/404.php:53
#248: require(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/iblock/lib/component/tools.php:66
#249: Bitrix\Iblock\Component\Tools::process404(string, boolean, boolean, boolean, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/components/bitrix/news/component.php:145
#250: include(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/component.php:605
#251: CBitrixComponent->__includeComponent()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/component.php:680
#252: CBitrixComponent->includeComponent(string, array, boolean, boolean)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main. php:1039
#253: CAllMain->IncludeComponent(string, string, array, boolean)
	/home/bitrix/www/articles/index.php:133
#254: include_once(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/include/urlrewrite.php:159
#255: include_once(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/urlrewrite.php:2

аналитика, советы, помощь с выбором материалов.

[Error] 
Maximum function nesting level of '256' reached, aborting! (0)
/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/config/option.php:430
#0: Bitrix\Main\Config\Option::getDefaultSite()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/config/option.php:43
#1: Bitrix\Main\Config\Option::get(string, string, string, boolean)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/option.php:30
#2: CAllOption::GetOptionString(string, string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:2699
#3: CAllMain->get_cookie(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/composite/engine.php:1321
#4: Bitrix\Main\Composite\Engine::onEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module. php:480
#5: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3880
#6: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#7: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#8: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#9: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#10: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#11: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#12: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#13: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#14: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#15: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application. php:187
#16: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#17: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#18: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#19: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#20: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#21: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#22: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#23: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#24: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#25: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#26: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#27: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#28: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#29: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#30: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#31: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#32: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#33: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#34: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#35: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#36: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#37: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#38: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#39: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#40: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#41: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#42: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#43: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#44: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#45: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#46: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#47: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#48: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#49: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#50: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#51: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#52: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#53: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#54: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#55: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#56: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#57: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#58: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#59: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#60: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#61: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#62: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#63: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#64: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#65: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#66: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#67: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#68: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#69: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#70: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#71: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#72: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#73: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#74: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#75: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#76: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#77: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#78: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#79: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#80: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#81: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#82: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#83: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#84: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#85: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#86: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#87: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#88: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#89: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#90: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#91: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#92: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#93: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#94: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#95: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#96: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#97: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#98: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#99: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#100: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#101: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#102: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#103: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#104: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#105: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#106: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#107: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#108: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#109: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#110: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#111: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#112: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#113: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#114: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#115: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#116: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#117: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#118: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#119: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#120: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#121: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#122: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#123: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#124: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#125: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#126: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#127: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#128: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#129: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#130: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#131: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#132: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#133: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#134: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#135: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#136: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#137: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#138: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#139: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#140: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#141: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#142: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#143: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#144: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#145: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#146: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#147: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#148: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#149: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#150: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#151: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#152: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#153: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#154: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#155: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#156: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#157: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#158: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#159: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#160: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#161: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#162: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#163: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#164: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#165: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#166: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#167: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#168: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#169: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#170: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#171: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#172: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#173: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#174: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#175: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#176: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#177: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#178: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#179: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#180: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#181: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#182: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#183: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#184: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#185: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#186: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#187: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#188: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#189: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#190: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#191: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#192: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#193: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#194: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#195: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#196: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#197: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#198: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#199: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#200: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#201: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#202: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#203: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#204: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#205: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#206: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#207: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#208: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#209: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#210: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#211: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#212: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#213: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#214: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#215: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#216: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#217: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#218: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#219: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#220: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#221: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#222: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#223: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#224: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#225: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#226: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#227: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#228: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#229: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#230: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#231: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#232: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#233: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#234: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#235: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#236: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#237: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#238: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#239: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#240: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#241: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#242: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#243: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3465
#244: CAllMain::FinalActions(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/include/epilog_after.php:54
#245: require(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/include/epilog.php:3
#246: require_once(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/footer.php:4
#247: require(string)
	/home/bitrix/www/404.php:53
#248: require(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/iblock/lib/component/tools.php:66
#249: Bitrix\Iblock\Component\Tools::process404(string, boolean, boolean, boolean, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/components/bitrix/news/component.php:145
#250: include(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/component.php:605
#251: CBitrixComponent->__includeComponent()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/component.php:680
#252: CBitrixComponent->includeComponent(string, array, boolean, boolean)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:1039
#253: CAllMain->IncludeComponent(string, string, array, boolean)
	/home/bitrix/www/articles/index.php:133
#254: include_once(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/include/urlrewrite.php:159
#255: include_once(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/urlrewrite.php:2

аналитика, советы, помощь с выбором материалов.

[Error] 
Maximum function nesting level of '256' reached, aborting! (0)
/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/config/option.php:430
#0: Bitrix\Main\Config\Option::getDefaultSite()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/config/option.php:43
#1: Bitrix\Main\Config\Option::get(string, string, string, boolean)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/option.php:30
#2: CAllOption::GetOptionString(string, string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:2699
#3: CAllMain->get_cookie(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/composite/engine.php:1321
#4: Bitrix\Main\Composite\Engine::onEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:480
#5: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3880
#6: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#7: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#8: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#9: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#10: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#11: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#12: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#13: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#14: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#15: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#16: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#17: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#18: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#19: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#20: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#21: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#22: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#23: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#24: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#25: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#26: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#27: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#28: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#29: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#30: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#31: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#32: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#33: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#34: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#35: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#36: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#37: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#38: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#39: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#40: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#41: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#42: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#43: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#44: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#45: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#46: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#47: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#48: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#49: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#50: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#51: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#52: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#53: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#54: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#55: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#56: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#57: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#58: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#59: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#60: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#61: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#62: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#63: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#64: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#65: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#66: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#67: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#68: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#69: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#70: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#71: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#72: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#73: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#74: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#75: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#76: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#77: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#78: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#79: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#80: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#81: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#82: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#83: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#84: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#85: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#86: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#87: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#88: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#89: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#90: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#91: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#92: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#93: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#94: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#95: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#96: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#97: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#98: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#99: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#100: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#101: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#102: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#103: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#104: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#105: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#106: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#107: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#108: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#109: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#110: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#111: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#112: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#113: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#114: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#115: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#116: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#117: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#118: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#119: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#120: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#121: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#122: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#123: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#124: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#125: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#126: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#127: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#128: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#129: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#130: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#131: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#132: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#133: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#134: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#135: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#136: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#137: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#138: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#139: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#140: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#141: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#142: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#143: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#144: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#145: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#146: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#147: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#148: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#149: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#150: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#151: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#152: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#153: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#154: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#155: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#156: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#157: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#158: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#159: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#160: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#161: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#162: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#163: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#164: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#165: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#166: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#167: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#168: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#169: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#170: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#171: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#172: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#173: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#174: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#175: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#176: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#177: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#178: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#179: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#180: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#181: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#182: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#183: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#184: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#185: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#186: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#187: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#188: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#189: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#190: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#191: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#192: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#193: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#194: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#195: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#196: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#197: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#198: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#199: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#200: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#201: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#202: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#203: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#204: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#205: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#206: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#207: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#208: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#209: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#210: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#211: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#212: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#213: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#214: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#215: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#216: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#217: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#218: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#219: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#220: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#221: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#222: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#223: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#224: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#225: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#226: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#227: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#228: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#229: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#230: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#231: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#232: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#233: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#234: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#235: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#236: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#237: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:187
#238: Bitrix\Main\Application->terminate(integer)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/lib/application.php:174
#239: Bitrix\Main\Application->end()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/tools.php:3885
#240: LocalRedirect(string, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/php_interface/init.php:644
#241: CYakusHandlers::OnAfterEpilog()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/module.php:465
#242: ExecuteModuleEventEx(array)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3487
#243: CAllMain::RunFinalActionsInternal()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:3465
#244: CAllMain::FinalActions(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/include/epilog_after.php:54
#245: require(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/include/epilog.php:3
#246: require_once(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/footer.php:4
#247: require(string)
	/home/bitrix/www/404.php:53
#248: require(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/iblock/lib/component/tools.php:66
#249: Bitrix\Iblock\Component\Tools::process404(string, boolean, boolean, boolean, string)
	/home/bitrix/www/bitrix/components/bitrix/news/component.php:145
#250: include(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/component.php:605
#251: CBitrixComponent->__includeComponent()
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/component.php:680
#252: CBitrixComponent->includeComponent(string, array, boolean, boolean)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/classes/general/main.php:1039
#253: CAllMain->IncludeComponent(string, string, array, boolean)
	/home/bitrix/www/articles/index.php:133
#254: include_once(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/modules/main/include/urlrewrite.php:159
#255: include_once(string)
	/home/bitrix/www/bitrix/urlrewrite.php:2

как выбрать и на что обратить внимание.

Что такое ориентированно-стружечные плиты (ОСП)? Чем ОСП-3 отличается от ОСП-2? Вреден ли этот материал? Что означает маркировка E1 и E0,5? Какого производителя выбрать: отечественного или зарубежного? Прежде чем строить дом из СИП-панелей, узнайте ответы на эти вопросы. ОСП-3 — самый популярный материал в производстве сэндвич-панелей. Предупрежден — значит вооружен! Давайте разбираться…

Спасибо Канаде

Канада первой открыла производство ориентированно-стружечных плит. Отцом-изобретателем материала стал эколог Д. Кларк. В 50-ых годах ученый пытался решить проблему высокого количества отходов после обработки древесины.

Однажды, затачивая карандаш, Кларк взглянул на стружки и подумал: «Что если сделать стружку от обрабатываемой древесины крупнее, шире, срезая ее вдоль волокон тонким слоем. Затем под давлением склеить эту стружку в единую плиту». Так появилась вафельная плита – прародитель ОСП.

Позднее в 70-ых годах решили увеличить прочность вафельных листов. Сделав не один слой стружки, а несколько. Каждый слой стружки в новой многослойной плите укладывался перпендикулярно предыдущему. Именно поэтому их назвали ориентированно-стружечными. За счет ориентированной укладки стружки в слоях новый материал обрел отличные прочностные характеристики и получил широкое распространение в строительстве.

ОСП сегодня

Ориентированно-стружечные плиты сегодня – это строительный материал из древесины, изготавливаемый из крупнометражной стружки сосны и осины, которая закрепляется между собой водостойкой смолой путем прессования. Каждый слой стружки укладывается строго перпендикулярно предыдущему. Чтобы сделать соединение перпендикулярных слоев более надежным, применяется высокое давление и температура.

Процесс изготовления состоит из нескольких этапов:

  1. Сортировка. Используется тонкомерное дерево, которое распиливается на станке и пропускается через стружечную ленту. Операторы станков задают длину и толщину щепы.
  2. Далее изготовленный материал отправляют на сушку, в специальные бункеры. После того как щепа просушились, ее сортируют на большую и мелкую.
  3. Процесс смешивания осуществляется с помощью парафина и смолы, в объемном барабане. Укладка стружки на верхнем слое проходит вдоль, а в наружном – поперек.
  4. Для уплотнения материала применяется прессования с помощью стальных лент с давлением 4 Н/кВ. мм. По окончанию работы плиты проходят проверку на качество и прочность, а также кроятся на листы необходимого размера.

Самые популярные размеры 2500х1250 и 2800х1250 мм.

Толщина изготавливаемых листов – от 9 до 22мм. Для производства СИП-панелей используются листы толщиной 12 мм.

Однако, в целях экономии недобросовестные производители могут использовать плиты толщиной 11 мм. Проверяйте штангенциркулем!

 

ОСП-1, ОСП-2, ОСП-3

Выделяется три вида стружечной плиты:

  • ОСП-1- Первый вариант идеально подходит для условий с пониженной влажностью.
  • ОСП-2 – Используется для монтажа конструкций в помещениях.
  • Третий вариант, а именно ОСП 3, используется в условиях повышенной влажности. Им не страшна влага и большие нагрузки. Такие листы смогут прослужить долгое время без потери качества. Именно поэтому их называют влагоустойчивыми!

Именно ОСП-3 должны использоваться в СИП-панелях в наших климатических условиях. Данную маркировку производителя вы найдете на внешнем листе сэндвич панели, если конечно, производитель панелей не перевернул лист маркировочной стороной к пенопласту, чтобы скрыть маркировку от клиента.

 

«Эко»– модная приставка в строительстве сегодня

 

Мы уже говорили выше, что в процессе производства щепа плит склеивается под давлением специальным веществом с содержанием синтетических и формальдегидных смол. Важно, чтобы содержание в плите формальдегидных смол не превышало допустимую норму!

Так как панели используются для возведения стен жилых домов, к ним применяются строгие нормы контроля по этому параметру. Все листы ОСП классифицируются по степени содержания формальдегида.

Если плиты прошли проверку, то на них ставится код E1 или E0,5. Чем ниже число после буквы «E», тем меньше вредных веществ содержится в материале.

Например, ОСП-3 производителя Калевала содержат код E1. Степень выделения формальдегида из плит не превышает экологическую норму в 8,0 мг/100г.

ОСП-3 Талион Ультралам, получили маркировку E0,5, за счет склейки древесной щепы в большей степени синтетическими, а не формальдегидными смолами. Уровень экологичности в выше до 2 раз (0,4 мг/100г)!

 

Выгодная цена или немецкая точность.

До обвала курса рубля многие застройщики выбирали ОСП-3 немецких производителей Glunze и Egger. Их плиты отличаются лучшей геометрией, а также бОльшей влагоустойчивостью.

Но после обвала рубля цены на немецких производителей улетели вверх, а заказчики стали выбирать более доступную цену, закрывая глаза на допуск в несоответствии размеров плит ОСП-3 от отечественных производителей в 2-3 мм.

Гораздо дешевле «подрезать» деталь на объекте, чем переплачивать за немецкие идеально ровные плиты.

Наиболее популярные производители ОСП-3 для СИП-панелей – Ультралам Талион (Тверь) и Калевала (Петрозаводск).

Ультралам Талион выигрывает у своего русского брата в цене и экологичности. 

Вы можете заказать листы данного производителя на нашем сайте. В разделе Комплектующие ОСП-3

Преимущества ориентированно-стружечных плит

Важным преимуществом материала является простая обработка. ОСП-3 можно резать, шлифовать сверлить и прибивать. Средняя плотность составляет 650 кг/куб. м. Эксплуатационные характеристики плиты не меняются при температуре +25 градусов и 60 % влажности.

Использовать плиты можно для строительных работ, изготовления мебели и тары. Также материал применяется для транспортировки в виде поддонов и ящиков. ОСП-3 приобретают для обшивки стен, изготовления пола и потолков. Кроме того, материал применяется для возведения временных зданий, а также выставочных стендов, полок и стеллажей.

Сегодня ориентированно-стружечные плиты имеют большую популярность в разных сферах. В первую очередь из-за надежных характеристик и выгодной цены материала.

Дополнительные преимущества ОСП-3:

  1. Защита структуры от расслоения и расщепления.
  2. Простая обработка, легко забиваются гвозди.
  3. Устойчивость к перепадам температуры и влаге.
  4. Небольшая толщина и вес.
  5. Не вредит окружающей среде.

Выводы:

ОСП-3 – отличный и проверенный временем строительный материал! Обращайте внимание на толщину листов, а также на наличие маркировки ориентированно-стружечных плит от производителя.

В маркировке указывается производитель, соответствие нормам экологичности (E1/E0,5), а также размер листа с толщиной.

Пример маркировки ОСП-3 листа Ультралам Талион, которые используются для производства наших СИП-панелей:

Выбрать и заказать СИП-панели из ориентированно-стружечных плит Ультралам Талион вы можете на нашем сайте в разделе «SIP-Панели/Талион».

Также рекомендуем ознакомиться с разделом «ОСП-3» в нашей справке «Вопрос-Ответ».

© Распространения материалов данной статьи разрешается только со ссылкой на оригинал статьи. 

 

ОСП (OSB-3) плиты фанерные (характеристики, размеры, цены)

АЛЕКСИР → Стройматериалы → Гипсокартон, Фанера, ОСБ, ДВП → ОСП (OSB-3)

OSB (Oriented Strand Board) -это спрессованная ориентированно-стружечная плита, в качестве сырья и основы для которой используется деревянная щепа. Плиты изготавливаются путем прессования щеп при высоком давлении и повышенной температуре, при этом в качестве клея используется водостойкая смола. Размер щепы как правило по длинне до 150 мм и по толщине до 0,7 мм. По своей структуре плиты многослойны и состоят из трех слоев. Наружные слои плит имеют щепу расположенную вдоль длинной стороны или главной оси, а во внутреннем слое щепа располагается перпендикулярно к ней.

Благодаря своей уникальной структуре слоев плиты обладают высокими показателями по прочности, особенно вдоль главной оси, что сделало плиту OSB первой плитой древесного происхождения, разработанной непосредственно для использования в строительстве.
Плиты являются следующим уровнем эволюции «древесины», т.к. они значительно прочней и более эластичны за счет сохранения в щепе полезных свойств дерева в массиве, при этом полностью исключаются такие дефекты как сучки и изменение направления волокон в связи с окружающими условиями роста древесины.
Европейский стандарт EN300 классифицирует плиты OSB на 4 типа:1,2,3 и 4. Такое разделение предусматривает разную влагостойкость и прочность:

Тип плиты Прочность главной оси (изгиб) Влагостойкость (увеличение толщины за сутки)
тип 1 слабая,< 20 Н/мм2 низкая, > 20%
2 сильная, 22 Н/мм2 низкая, около 20%
3 сильная, 22 Н/мм2 высокая, 15%
4 очень сильная, 30 Н/мм2 очень высокая, 12%

В зависимости от значения этих характеристик плиты применяются на разных этапах строительства и при производстве мебели, упаковки и т.д.
тип 1 — используется для ненесущих элементов конструкций при эксплуатации не во влажной среде (ненагружаемые элементы при производстве мебели)
тип 2 — используется для несущих конструкций в сухой среде (нагружаемые элементы при производстве мебели)
тип 3 — обладает оптимальной прочностью и влагостойкостью, что позволяет и рекомендует использовать этот тип для влажной среды в нагружаемых элементах при строительстве:

ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ OSB ПЛИТЫ
OSB (Oriented standard board)

Применение:
-обшивка стен, крыш и потолков
-черновые и мозаичные полы
-заборы и временные ограждения
-перегородки и срезающие стены
-декоративная обивка стен
-двутавровые балки
-мебельные каркасы и рекламные щиты
-заменитель пиломатериалов и фанеры
-плиты облицованные шпоном
-полки и складские стеллажи
-поддоны, ящики, упаковка
-опалубка многоразового использования

Плиты ОСП 1250*2500 1220*2440 | Для кровли и фасадов

Годом создания плиты ОСП считается 1982. Компания производитель «Пеликан Сомилз Лимитед»(Канада).

Плита ОСП по сути своей является ни чем иным, как фанерой хвойной, отличной от нее лишь по структуре и связующему. На первый взгляд может показаться, что в плитах ОСП стружка расположена хаотично и никак не упорядочено, на самом деле это не так. Узкая и длинная стружка плит ОСП уложена в несколько слоев перпендикулярных друг другу. Благодаря независимому положению компонентов в плите нет сосредоточения напряжения и как следствие со временем плита ОСП не деформируется. ОСП ничем не уступает по техническим характеристикам фанере.

Как правило пирог плиты укладывается в три слоя. В перспективе возможно производство плит с внутренним слоем из ОСП и внешними слоями из МДФ.

 Так как ОСП состоит практически из отходов деревопереработки, она имеет низкую себестоимость и неограниченный источник сырья.

ОСП принадлежит большой процент рынка плитных материалов, она является основным материалом для великого множества продуктов самых разных отрослей.

Благодаря специальным режимам сушки и усовершенствованным формулам связующего вещества, улучшенным вентиляционным системам, производство ОСП является экологически безопасным.

ОСП имеет весьма привлекательный декоративный вид.

Сочетая в себе все выше упомянутые достоинства, плиты ОСП являются достойным конкурентом известным нам плитным древесным материалам.

ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПЛИТЫ ОСП
Габаритные размеры, мм

1220*2440

1250*2500

Толщина, мм от 6-40
Сорт плиты ОСП ОСП-1, ОСП-2, ОСП-3, ОСП-4
Тип поверхности Нешлифованная
Влагостойкость Водостойкая, обычная
Влажность, %, в пределах 2-12
Класс эмиссии формальдегида Е 1
Качество продукции соответствует требованиям ГОСТ 32567-2013

ПОКАЗАТЕЛИ ИСПЫТАНИЙ ПЛИТЫ ОСП

Показатель Стандартное значение
Предел прочности при изгибе по главной оси , МПа, не менее 22
Модуль упругости при изгибе главная ось, МПа, не менее 3500
Предел прочности при изгибе по второстепенной оси, МПа, не менее 11
Модуль упругости при изгибе второстепенная ось, МПа, не менее 1400
Предел прочности при растяжении перпендикулярно к пласти плиты после кипячения, МПа, не менее 0,15
Разбухание по толщине за 24 часа, %, не более 15
Предел прочности при растяжении перпендикулярно к пласти плиты, МПа, не менее 0,34

Вирус оспы — обзор

Оспа

Вирус натуральной оспы стабилен и сохраняет свою инфекционность в течение длительного времени вне хозяина. 23 Вирус натуральной оспы заразен аэрозолем, 3 , но естественное воздушно-капельное распространение, за исключением тесных контактов, является необычным. 24,25 Примерно 30% восприимчивых контактов заразились в эпоху эндемической оспы, 26 и кампания ВОЗ по ликвидации была основана на требовании непосредственной близости от человека к человеку для надежной передачи.Тем не менее две больничные вспышки продемонстрировали, что вирус натуральной оспы может передаваться воздушно-капельным путем в условиях низкой относительной влажности. 27 Пациенты во время этих вспышек были заразными с момента появления высыпаний, чаще всего с 3 по 6 день после начала лихорадки. Если у пациента был кашель, шансы передачи инфекции значительно увеличивались. Непрямая передача через зараженную подстилку или другие фомиты наблюдалась нечасто. Некоторые люди, находящиеся в тесном контакте с пациентами, содержат вирус в горле без развития болезни и, возможно, несут ответственность за вторичную передачу. 28

После контакта с вирусом в форме аэрозоля оспа перемещается из верхних или нижних дыхательных путей в региональные лимфатические узлы, где она воспроизводится и вызывает виремию, за которой следует сыпь. 29 Инкубационный период оспы в среднем составляет 12 дней (от 9 до 14 дней). Во время глобальной ликвидации всех, кто контактировал с инфицированными пациентами, помещали в карантин как минимум на 16-17 дней после заражения. Аналогичные рекомендации относятся к плану реагирования Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) на повторное появление оспы (www.bt.cdc.gov/agent/smallpox/response-plan). После заражения респираторным путем и репликации в местных лимфатических узлах вирус натуральной оспы системно распространяется в другие лимфоидные ткани, селезенку, печень, костный мозг и легкие. В течение этого бессимптомного продромального периода вирус натуральной оспы может быть выделен из крови, но этот показатель ниже, чем на более поздних стадиях болезни. Клинические проявления начинаются остро с недомогания, лихорадки, озноба, рвоты, головной боли и боли в спине; У 15% пациентов развивается делирий.Примерно у 10% светлокожих пациентов на этой стадии появляется эритематозная сыпь. Еще через 2–3 дня энантема появляется одновременно с дискретной сыпью на лице, руках и предплечьях. Из-за отсутствия кератинового слоя на слизистых оболочках поражения выделяют инфицированные эпителиальные клетки и вызывают инфекционные ротоглоточные выделения в первые несколько дней после высыпания, а иногда и за 24 часа до высыпания. 30 Эти респираторные выделения являются наиболее важным, но не единственным средством передачи вируса.После последующих высыпаний на нижних конечностях сыпь в течение следующей недели распространяется централизованно на туловище. Поражения быстро прогрессируют от пятен к папулам и, в конечном итоге, к пустулезным пузырькам ( Рис. 57.1 ). Поражения более многочисленны на конечностях и лице, и это центробежное распределение является важным диагностическим признаком. В отличие от поражений, наблюдаемых при ветряной оспе, очаги оспы на различных сегментах тела в целом остаются синхронными на стадии своего развития.Через 8–14 дней после начала пустулы образуют корки, которые при заживлении оставляют депрессивные депигментированные рубцы. Хотя титры вируса натуральной оспы в горле, конъюнктиве и моче со временем снижаются, вирус 2 можно легко извлечь из корок на протяжении всего периода выздоровления. 31 Следовательно, пациентов следует изолировать и считать заразными до тех пор, пока все струпья не отделятся.

Две различные формы оспы были признаны в прошлом веке появления натуральной оспы. Variola major, высоковирулентная, прототипическая и исторически значимая форма болезни, оставалась распространенной в Азии и некоторых частях Африки в течение двадцатого века.Variola minor отличался меньшей системной токсичностью и более мелкими очагами оспы. 29 Однако Диксон сообщил о многих случаях, неотличимых от вируса натуральной оспы, в своем обширном сравнении типов поражений. 32 Корте впервые описал малую натуральную оспу, первоначально в Африке, в 1904 году. Чапин обнаружил аналогичную легкую форму, известную как аластрим, которая возникла в Северной Америке еще в 1896 году и впоследствии была зарегистрирована в Южной Америке, Европе и Австралии. Два различных штамма вируса с пониженной вирулентностью вызывали малую оспу и аластрим, и оба обычно вызывали 1% смертности среди невакцинированных лиц. 11,29

В классификации Рао указаны пять клинических проявлений натуральной оспы. 33 Три четверти случаев заболевания вирусом натуральной оспы относились к классическому или обычному типу. После появления продромальной лихорадки и конституциональных симптомов у пациентов развилась типичная сыпь натуральной оспы, центробежная по распределению, с синхронным прогрессированием от пятен к папулам, от пузырьков к пустулам, а затем к струпьям. Летальность составила 3% у вакцинированных пациентов и 30% у невакцинированных.Другие клинические проявления оспы встречались реже, вероятно, из-за различий в иммунном ответе хозяина. Оспа плоского типа, отмеченная у 2–5% больных оспой, характеризовалась как тяжелой системной токсичностью, так и медленным развитием плоских мягких очаговых поражений кожи, не похожих на классическую экзантему натуральной оспы. Этот синдром вызвал 66% смертности вакцинированных и 95% невакцинированных пациентов. Менее чем у 3% больных оспой развилась оспа геморрагического типа, которая сопровождалась обширными петехиями, кровоизлиянием в слизистые оболочки и сильной токсемией; смерть обычно наступала до развития типичных поражений оспы. 34 Однако иногда геморрагическая оспа также возникала при классическом типе оспы на более позднем этапе болезни. Оспа как геморрагического, так и плоского типа могла указывать на лежащий в основе иммунодефицит; геморрагические формы чаще встречались у беременных женщин и детей раннего возраста. 35 Модифицированный тип , , который обычно встречался, но не исключительно, у ранее вакцинированных лиц, характеризовался ослаблением конституциональных симптомов, обычно уменьшенным количеством поражений и быстрым развитием поражений с образованием корок к девятому дню болезни. . Variola sine eruptione характеризовалось продромальной лихорадкой и конституциональными симптомами. У этих пациентов, большинство из которых были вакцинированы, сыпь никогда не появлялась. 33 На самом деле проявления инфекции натуральной оспы распределяются по спектру, и классификация проводится в первую очередь с целью прогноза.

Бактериальная суперинфекция очагов оспы была относительно обычным явлением в доантибиотическую эру, особенно в условиях отсутствия надлежащей гигиены и медицинской помощи и в тропической среде. 2 Артрит и остеомиелит развиваются на поздних стадиях болезни примерно у 1-2% пациентов, чаще возникают у детей и часто проявляются двусторонним поражением суставов, особенно локтей. 36 Тельца включения вируса могут быть обнаружены в суставном выпоте и костном мозге пораженной конечности. Иногда сообщалось о кашле и бронхите как о явных проявлениях оспы, что может иметь значение для распространения инфекции; однако пневмония была необычной. 2 Отек легких часто возникал при геморрагической и плоской оспе. Орхит отмечен примерно у 0,1% пациентов. Энцефалит развился в 1 из 500 случаев оспы. Кератит и язвы роговицы были серьезными осложнениями оспы, прогрессирующими до слепоты чуть менее чем в 1% случаев. Заболевание во время беременности привело к высокой перинатальной смертности, также была выявлена ​​врожденная инфекция.

Частичный иммунитет, вызванный вакцинацией, привел к оспе модифицированного типа, при которой редкие кожные поражения развивались по-разному, часто без пустул и быстро, с образованием корок уже на седьмой день болезни.При контакте с оспой у некоторых полностью иммунных людей развилась лихорадка, боль в горле и конъюнктивит (так называемая контактная лихорадка), которые продолжались несколько дней, но не вызывали токсичности или незначительных повреждений кожи, которые указывают на вируса натуральной оспы . Лица, вылечившиеся от оспы, обладали длительным иммунитетом, хотя второй приступ мог случиться у 1 из 1000 человек после промежуточного периода в 15–20 лет. 36 Считается, что гуморальные и клеточные реакции являются важными компонентами выздоровления от инфекции.Нейтрализующие антитела достигают пика через 2–3 недели после начала заболевания и длятся более 5 лет, 37 до нескольких десятилетий у некоторых людей. 15

Оспа — наш мир в данных

  • Хотя еще одна болезнь, чума крупного рогатого скота, также была искоренена, оспа — единственная, от которой инфицированы люди. Чума крупного рогатого скота инфицированы «только» животные, преимущественно крупный рогатый скот и буйволы, и были объявлены искорененными в 2011 году.

  • Аткинсон, В., Хамборски, Дж., Макинтайр, Л., & Вулф, С. (2007). Приложение Глава по оспе — Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин (10-е изд., Стр. 281-306). Атланта: Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Полностью доступно в Интернете по адресу http://www.docsimmunize.org/immunize/cdcmanual/original/smallpox.pdf.

  • Эти неспецифические симптомы обычно включают жар и головную боль, но могут также включать тошноту, боли в спине или делирий. Страница 5 из Fenner, F., Henderson, D., Arita, I., Jezek, Z., & Ladnyi, I. (1988). Оспа и ее искоренение . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Полностью доступен для скачивания здесь.

  • 30% — это уровень смертности, указанный в Kotar, S., & Gessler, J. (2013). Оспа: История. Джефферсон, Северная Каролина: McFarland & Company. Частично доступно в Google Книгах. Коплан и Фостер (1979) сообщили о диапазоне от 15 до 45%. Коплан Дж. И Фостер С. (1979). Оспа: клинические типы, причины смерти и лечение. Журнал инфекционных болезней, 140 (3), 440-441.

  • Аткинсон, В., Хамборски, Дж., Макинтайр, Л., и Вулф, К. (2007). Приложение Глава по оспе — Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин (10-е изд., Стр. 281-306). Атланта: Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Полностью доступно в Интернете по адресу http://www.docsimmunize.org/immunize/cdcmanual/original/smallpox.pdf.

  • Смит, Г.Л. (2010) Поксвирусы. В Д.Уоррелл, Т. Кокс и Дж. Ферт, Оксфордский учебник медицины (4-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. Частично доступно в Интернете в Google Книгах.

  • Страница 22 из Fenner, F., Henderson, D., Arita, I., Jezek, Z., & Ladnyi, I. (1988). Оспа и ее искоренение . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Полностью доступен для скачивания здесь.

  • CDC. (2018). Профилактика и лечение — Оспа. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Получено 28 марта 2018 г. с https://www.cdc.gov/smallpox/prevention-treatment/index.html.

  • Страница 119 из Fenner, F., Henderson, D., Arita, I., Jezek, Z., & Ladnyi, I. (1988). Оспа и ее искоренение . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Полностью доступен для скачивания здесь.

  • Ли Ю., Кэрролл Д., Гарднер С., Уолш М., Виталис Э. и Дэймон И. (2007). О происхождении оспы: сопоставление филогеники натуральной оспы с историческими записями об оспе. Слушания Национальной академии наук , 104 (40), 15787-15792. Доступно онлайн здесь.

  • Котар С., Гесслер Дж. (2013). Оспа: История. Джефферсон, Северная Каролина: McFarland & Company Inc., Publishers. Первые 92 страницы доступны в гугл-книгах.

  • Страница 210 из Fenner, F., Henderson, D., Arita, I., Jezek, Z., & Ladnyi, I. (1988). Оспа и ее искоренение . Женева: Всемирная организация здравоохранения.Полностью доступен для скачивания здесь.

  • Страница 210 из Fenner, F., Henderson, D., Arita, I., Jezek, Z., & Ladnyi, I. (1988). Оспа и ее искоренение . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Полностью доступен для скачивания здесь.

  • Это изображение доступно на Викискладе?

  • Хендерсон Д. А. (2011). Ликвидация оспы — обзор прошлого, настоящего и будущего. Вакцина , 29 , D7 – D9.https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.06.080

  • Д. А. Хендерсон (2009 г.) — Оспа: Смерть болезни — Внутренняя история искоренения всемирного убийцы. Издано Prometheus Books.

  • Crosby, A.W. (1993). Оспа. В К.Ф. Кипл, Кембриджская всемирная история болезней человека (стр. 1008-1014). Кембридж: Издательство Кембриджского университета.

  • Всемирная организация здравоохранения (2008) Оспа: развенчание мифов. Интервью с Дональдом Хендерсоном. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 86 ( 12). 909-988. Полностью доступен онлайн на веб-сайте ВОЗ.

  • Локли, М. (2016) Смерти от оспы, заперевшей Бирмингем, можно было избежать . Бирмингемская почта. Получено 19 июля 2018 г. отсюда.

  • Аткинсон, В., Хамборски, Дж., Макинтайр, Л., и Вулф, К. (2007). Приложение Глава по оспе — Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин (10-е изд., стр. 281-306). Атланта: Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Полностью доступно в Интернете по адресу http://www.docsimmunize.org/immunize/cdcmanual/original/smallpox.pdf.

  • Аткинсон, В., Хамборски, Дж., Макинтайр, Л., и Вулф, К. (2007). Приложение Глава по оспе — Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин (10-е изд., Стр. 281-306). Атланта: Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Полностью доступно на сайте http: //www.docsimmunize.org /munize / cdcmanual / original / smallpox.pdf.

  • Котар С., Гесслер Дж. (2013). Оспа: История. Джефферсон, Северная Каролина: McFarland & Company Inc., Publishers. Первые 92 страницы доступны в гугл-книгах.

  • Барделл Д. (1977). Эдвард Дженнер и первая вакцинация. Американский учитель биологии , 39 (7), 440-441. Первая страница доступна здесь.

  • Ридель, С. (2005). Эдвард Дженнер и история оспы и вакцинации. Труды Медицинского центра Университета Бейлора, 18 (1), 21-25. Полностью доступен онлайн на сайте NCBI.

  • стр. 248 в Magner, L. (1992). История медицины . Нью-Йорк: Марсель Деккер. Доступно в Google Книгах.

  • Страница 423 из Fenner, F., Henderson, D., Arita, I., Jezek, Z., & Ladnyi, I. (1988). Оспа и ее искоренение . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Полностью доступен для скачивания здесь.

  • Сноска 10 на странице 372 в Kotar, S., И Гесслер Дж. (2013). Оспа: История. Джефферсон, Северная Каролина: McFarland & Company Inc., Publishers. Первые 92 страницы доступны в гугл-книгах.

  • Аткинсон, В., Хамборски, Дж., Макинтайр, Л., и Вулф, К. (2007). Приложение Глава по оспе — Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин (10-е изд., Стр. 281-306). Атланта: Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Полностью доступно на сайте http: // www.docsimmunize.org/immunize/cdcmanual/original/smallpox.pdf.

  • Хопкинс, Дж. (1989). Ликвидация оспы: организационное обучение и инновации в международном здравоохранении . Издательство Авалон.

  • Раззелл, П. (1977). Победа против оспы: влияние прививки на смертность от оспы в Великобритании восемнадцатого века. Фирле: Книги Калибана.

  • Дитон, А. 2013. «Что эмпирические данные говорят нам о несправедливости неравенства в отношении здоровья?».Неравенство в отношении здоровья: концепции, меры и этика (Нир Эйал, Самиа Херст, Оле Фриттоф Норхейм и Дэниел Виклер, редакторы). Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. В свободном доступе на сайте Ангуса Дитона. Дитон, А. (2013). Большой побег: здоровье, богатство и истоки неравенства . Нью-Джерси: Издательство Принстонского университета. Частично доступно в Google Книгах.

  • В дополнение к упомянутым исследованиям был также рассмотрен Райли (2001).

    Райли, Дж.(2001). Рост продолжительности жизни: глобальная история. Кембридж (Великобритания): Издательство Кембриджского университета. Частично доступно в Google Книгах.

  • Эрет, Дж. (2003). Ценность вакцинации: глобальная перспектива. Вакцина , 21 (27-30), 4105-4117.

  • Центр глобального развития (без даты) Пример 1: Искоренение оспы. Доступно в Интернете на их веб-сайте.

  • Расчеты основаны на стоимости ухода за больным оспой (2 доллара США.85 в Индии), экономическая продуктивность человека на протяжении всей жизни и население каждой развивающейся страны, а также оценочных случаев заболевания оспой и смертей. Число из оценочных смертей от натуральной оспы составило 1,5 миллиона. Обратите внимание, что это отличается от зарегистрированных случаев оспы случаев в 1967 году, что составляло всего 122000. См. Наш раздел о качестве данных для обсуждения этого несоответствия. Расчеты Центра глобального развития (без даты). Пример 1: Искоренение оспы.Доступно в Интернете на их веб-сайте.

  • Вакцинация одного человека в США от оспы оценивалась в 6,50 долларов; в 1968 году США потратили 92,8 миллиона долларов только на первичную вакцинацию и ревакцинацию против оспы. Отсутствие на работе оценивается в 0,75 доллара на человека в день. Расчеты Центра глобального развития (без даты). Пример 1: Искоренение оспы. Доступно в Интернете на их веб-сайте.

  • Центр глобального развития (без даты) Пример 1: Искоренение оспы.Доступно в Интернете на их веб-сайте.

  • В этих оценках, помимо прочего, учитываются преимущества предотвращения смертей от оспы и затраты на вакцинацию.
    Эрет (2003) оценивает, что экономия от забытых смертей от оспы и затрат на вакцинацию составляет 2 миллиарда долларов в год во всем мире. Однако нам не ясно, как автор пришел к этим оценкам.

    CGD (без даты) предполагают, что США экономят свои взносы на кампанию против оспы каждые 26 дней.Нам снова не удалось найти расчет, подтверждающий это утверждение.

    Эрет, Дж. (2003). Ценность вакцинации: глобальная перспектива. Вакцина , 21 (27-30), 4105-4117.

    Центр глобального развития (без даты) Пример 1: Искоренение оспы. Доступно в Интернете на их веб-сайте.

  • По оценкам ЮНИСЕФ (1996) и Hinman, A.R. (1998), без вакцины в середине 1990-х годов в мире ежегодно погибало бы 5 миллионов человек от оспы.

    Предполагая, что оценка для середины 1990-х гг. Дает среднюю оценку для периода с 1980 г., и, следовательно, умножение оценки в 5 миллионов в год на количество лет между 1980 и 2018 гг. Означает, что с момента искоренения болезни погибло 190 миллионов человек. сохранено.

    ЮНИСЕФ (1996 г.) — Вакцины позволяют контролировать 7 болезней. Онлайн здесь.

    Хинман А. Р. (1998). Глобальный прогресс в борьбе с инфекционными заболеваниями. Вакцина, 16 (11-12), 1116-1121.Онлайн здесь.

  • Котар С., Гесслер Дж. (2013). Оспа: История. Джефферсон, Северная Каролина: McFarland & Company Inc., Publishers. Первые 92 страницы доступны в гугл-книгах.

  • Ли Ю., Кэрролл Д., Гарднер С., Уолш М., Виталис Э. и Дэймон И. (2007). О происхождении оспы: сопоставление филогеники натуральной оспы с историческими записями об оспе. Слушания Национальной академии наук , 104 (40), 15787-15792.Доступно онлайн здесь.

  • Variola minor была обнаружена в Южной Африке только в 1904 году, а связь с более смертоносной и хорошо известной цепью вируса натуральной оспы была научно доказана только в 1956 году.
    De Korte, W.E. (1904) Амаас, или кафр, молочная оспа. The Lancet, 163 (4210), 1273 — 1276. Предварительный просмотр доступен онлайн <здесь.
    Jong, M. de (1956) Эпидемия аластрима в Гааге, 1953-1954 гг. Documenta de medicina geographica et tropica, 8: 207-235.

  • Даудл, WR.(1999) Принципы устранения и искоренения болезней. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 1998; 76 (Дополнение 2): 22-25. Онлайн здесь.

  • Даудл WR. Принципы устранения и искоренения болезней. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 1998; 76 (Дополнение 2): 22-25. Онлайн здесь.

  • Медицинский словарь Merriam Webster. Последнее обновление: 6 апреля 2018 г. Доступно онлайн здесь.

  • Феннер, Ф., Хендерсон, Д., Арита, И., Езек, З., и Ладный, И. (1988). Оспа и ее искоренение . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Полностью доступен для скачивания здесь.

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний (2012) Урок 1: Введение в эпидемиологию — Раздел 11: Возникновение эпидемических заболеваний. Последнее обращение 8 июля 2018 г. Доступно онлайн здесь.

  • Страница 34 из McMillen, C. (2016). Пандемии: очень краткое введение . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета.Частично доступно в книгах Google здесь.

  • «Массовые и разрушительные пандемии, которые произошли в 1801–1802 годах и в 1836–1840 годах, привели к фактическому исчезновению многих племен коренных жителей Северной Америки». Стр. 240 из Fenner, F., Henderson, D., Arita, I., Jezek, Z., & Ladnyi, I. (1988). Оспа и ее искоренение . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Полностью доступен для скачивания здесь. Глава о оспе в McMillen, C. (2016). Пандемии: очень краткое введение .Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. Частично доступно в книгах Google здесь.

  • «После того, как оспа стала эндемичной или повсеместной, эпидемии стали возникать циклически. Поскольку выжившие после оспы наделены пожизненным иммунитетом, население не будет восприимчиво к другой крупной вспышке, пока не родятся и не вырастут несколько поколений или пока сообщество не увеличится за счет иммиграции неожиданных особей. Когда инфекция возобновилась, эти уязвимые группы пострадали первыми.Если рассматривать оспу как детское заболевание, это указывает на то, что большинство взрослых подверглись заражению и, следовательно, не подверглись повторному приступу ». Котар, С., & Гесслер, Дж. (2013). Оспа: История. Джефферсон, Северная Каролина: McFarland & Company Inc., Publishers. Первые 92 страницы доступны в гугл-книгах.

  • Котар С., Гесслер Дж. (2013). Оспа: История. Джефферсон, Северная Каролина: McFarland & Company. Частично доступно в Google Книгах.

  • Страница 175 из Fenner, F., Henderson, D., Arita, I., Jezek, Z., & Ladnyi, I. (1988). Оспа и ее искоренение . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Полностью доступен для скачивания здесь.

  • ”Статистика из Индии также показала преднамеренное искажение; на последовательных уровнях иерархии здравоохранения статистика заболеваемости оспой была изменена, чтобы снизить количество зарегистрированных случаев ». Хопкинс, Дж. (1989). Ликвидация оспы: организационное обучение и инновации в международном здравоохранении .Издательство Авалон.

  • Раззелл, П. (1977). Победа против оспы: влияние вакцинации на смертность от оспы в Великобритании восемнадцатого века . Фирле: Книги Калибана.

  • Страница 175 из Fenner, F., Henderson, D., Arita, I., Jezek, Z., & Ladnyi, I. (1988). Оспа и ее искоренение . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Полностью доступен для скачивания здесь.

  • Всемирная организация здравоохранения (1980) Ликвидация оспы.Заключительный отчет Глобальной комиссии по сертификации ликвидации оспы. Женева. Полностью доступен онлайн на веб-сайте ВОЗ.

  • Хендерсон Д. А. (1976). Ликвидация оспы. Scientific American , 235 (4), 25-33. Доступно в Интернете через JSTOR.

  • Всемирная организация здравоохранения (2008) Оспа: развенчание мифов. Интервью с Дональдом Хендерсоном. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 86 ( 12).909-988. Полностью доступен онлайн на веб-сайте ВОЗ.

  • Все визуализации, данные и код, создаваемые «Нашим миром в данных», находятся в полностью открытом доступе по лицензии Creative Commons BY. У вас есть разрешение использовать, распространять и воспроизводить их на любом носителе при условии указания источника и авторов.

    Данные, предоставленные третьими сторонами и предоставленные «Нашим миром в данных», регулируются условиями лицензии исходных сторонних авторов. Мы всегда будем указывать исходный источник данных в нашей документации, поэтому вы всегда должны проверять лицензию на любые такие сторонние данные перед использованием и распространением.

    Наши статьи и визуализации данных основаны на работе множества разных людей и организаций. При цитировании этой записи, пожалуйста, также укажите основные источники данных. Эту запись можно цитировать:

    Происхождение и геномное разнообразие штаммов вакцины против оспы времен Гражданской войны в США | Геномная биология

  • 1.

    Кастро Р., Казанас Б. Ортопоксвирусы и болезни человека. Нью-Йорк: В: Глобальная вирусология II-ВИЧ и NeuroAIDS. Springer; 2017. с.689–697.

  • 2.

    Fenner F, Henderson DA, Arita I, Jezek Z, Ladnyi ID. Оспа и ее искоренение. Vol. 6. Всемирная организация здравоохранения, Женева; 1988.

  • 3.

    Hopkins DR. Величайший убийца: оспа в истории. Чикаго: Издательство Чикагского университета; 2002.

  • 4.

    Дженнер Э. Исследование причин и последствий вакцины против натуральной оспы: болезни, обнаруженной в некоторых западных графствах Англии, особенно в Глостершире, и известной под названием коровья оспа. Лондон: Отпечатано для автора Самсоном Лоу, No.7, Бервик-стрит, Сохо; 1798.

  • 5.

    Esparza J, Schrick L, Damaso CR, Nitsche A. Equination (прививка от оспы): ранняя альтернатива вакцинации (прививка от коровьей оспы) и потенциальная роль вируса оспы в возникновении оспы вакцина. Вакцина. 2017; 35 (52): 7222–30.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Schrick L, Tausch SH, Dabrowski PW, Damaso CR, Esparza J, Nitsche A.Ранняя американская вакцина против оспы, основанная на конской оспе. N Engl J Med. 2017; 377 (15): 1491–2.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 7.

    Martin HA. Отчет о вакцинации животных. Trans Am Med Assoc. 1877; XXVII: 187–248.

  • 8.

    Funkhouser WK. Эдвард Дженнер и вакцинация: путь к ликвидации эпидемии натуральной оспы. Am Soc Investigative Pathol. 2010. 5 (3): 8–10.

  • 9.

    Бэксби Д., Гаскелл С., Гаскелл Р., Беннетт М.Экология ортопоксвирусов и использование рекомбинантных вакцин против осповакцины. Ланцет. 1986. 328 (8511): 850–1.

    Артикул Google Scholar

  • 10.

    Бэксби Д., Беннетт М., Гетти Б. Человеческая коровья оспа 1969–93: обзор, основанный на 54 случаях. Br J Dermatol. 1994. 131 (5): 598–607.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 11.

    Esparza J. Вымерла ли конская оспа? Vet Rec.2013. 173 (11): 272–3.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 12.

    Дауни А.В. Исследование поражений, вызванных экспериментально вирусом коровьей оспы. J Pathol Bacteriol. 1939; 48: 361–79.

    Артикул Google Scholar

  • 13.

    Дауни А.В. Иммунологические отношения вируса спонтанной коровьей оспы к вирусу коровьей оспы. Br J Exp Pathol. 1939; 20: 158–76.

    PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Бэксби Д. Хозяева и резервуары поксвируса. Arch Virol. 1977; 55 (3): 169–79.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 15.

    Бэксби Д. Происхождение вируса коровьей оспы. J Infectious Dis. 1977 г., 136 (3): 453–5.

    CAS Статья Google Scholar

  • 16.

    Цинь Л., Аптон С., Хейз Б., Эванс Д.Х. Геномный анализ вариантов штамма вируса осповакцины, обнаруженных в вакцине Dryvax.J Virol. 2011. 85 (24): 13049–60.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 17.

    Цинь Л., Фавис Н., Фамульски Дж., Эванс Д.Х. Эволюция и эволюционные отношения между существующими штаммами вируса осповакцины. J Virol. 2015; 89 (3): 1809–24.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Sánchez-Sampedro L, Perdiguero B, Mejías-Pérez E, García-Arriaza J, Di Pilato M, Esteban M.Эволюция поксвирусных вакцин. Вирусы. 2015; 7 (4): 1726–803.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 19.

    Противооспенная вакцина Бэксби Д. Дженнера. Загадка происхождения вируса коровьей оспы. Heinemann Lond. 1981; 12: 997–1035.

    Google Scholar

  • 20.

    Харрис Э. Вакцинация в армии. В: Флинт А., редактор. Вклады, касающиеся причинно-следственной связи и профилактики заболеваний.Нью-Йорк: Санитарная комиссия США / Hurd and Houghton; 1867.

    Google Scholar

  • 21.

    Управление генерала Дурджена США. В кн .: Медицинская и хирургическая история войны против восстания. Вашингтон, округ Колумбия, Государственная типография США. 1888. Доступно по адресу: http://resource.nlm.nih.gov/14121350R.

  • 22.

    Джонс Дж. Исследования по «ложной вакцинации»: или ненормальным явлениям, сопровождающим и последующим вакцинацией в армии конфедератов во время недавней Гражданской войны в США 1861–1865 гг.Vol. 1376. Нэшвилл: Университетская Медицинская Пресса; 1867.

    ,
  • ,
  • , 23.

    , Хикс Р., Скаброзные вопросы: ложная вакцинация в конфедерации. В: Кашин Дж., Редактор. Чапел-Хилл: Война имеет значение: материальная культура эпохи гражданской войны. Пресса Университета Северной Каролины; 2018: 123–150.

  • 24.

    Ондов Б.Д., Бергман Н.Х., Филлиппи А.М. Интерактивная метагеномная визуализация в веб-браузере. BMC Bioinformatics. 2011; 12 (1): 385.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 25.

    Wickham H. ggplot2: элегантная графика для анализа данных. Нью-Йорк: Спрингер-Верлаг; 2016 г. Доступно по адресу: http://ggplot2.org.

    Забронировать Google Scholar

  • 26.

    Скоглунд П., Сторо Дж., Гетерстрём А., Якобссон М. Точная идентификация пола древних человеческих останков с помощью секвенирования ДНК. J Archaeol Sci. 2013. 40 (12): 4477–82.

    CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Деволт А.М., Мортимер Т.Д., Китчен А, Кизеветтер Х, Энк Дж. М., Голдинг Дж. Б., Саутон Дж., Куч М., Дугган А. Т., Эйлвард В., Гарднер С. Н., Аллен Дж. Э., Кинг А. М., Райт Дж., Курода М., Като К., Бриггс DEG, Fornaciari G, Holmes EC, Poinar HN, Pepperell CS. Молекулярный портрет материнского сепсиса из Византийской Трои. Элиф. 2017; 6: e20983.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 28.

    Тульман Э, Делхон Г, Афонсо Ц, Лу З., Жак Л., Сандыбаев Н., Керембекова У.З., Зайцек В.Л., Кутиш Г.Ф., Рок ДЛ.Геном вируса оспы. J Virol. 2006. 80 (18): 9244–58.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 29.

    Alcamí A, Smith GL. Рецепторы гамма-интерферона, кодируемые поксвирусами: значение для неизвестного происхождения вируса коровьей оспы. Trends Microbiol. 1996. 4 (8): 321–6.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 30.

    Gubser C, Hue S, Kellam P, Smith GL.Геномы поксвирусов: филогенетический анализ. J Gen Virol. 2004. 85 (1): 105–17.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 31.

    Damaso CR, Esposito JJ, Condit RC, Moussatché N. Эмерджентный поксвирус от людей и крупного рогатого скота в штате Рио-де-Жанейро: вирус Кантагало может быть получен из бразильской противооспенной вакцины. Вирусология. 2000. 277 (2): 439–49.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 32.

    Medaglia MLG, Moussatché N, Nitsche A, Dabrowski PW, Li Y, Damon IK, Lucas CG, Arruda LB, Damaso CR. Геномный анализ, фенотип и вирулентность исторического бразильского штамма вакцины против оспы IOC: значение для происхождения и эволюционных взаимоотношений вируса осповакцины. J Virol. 2015; 89 (23): 11909–25.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 33.

    Damaso CR. Возвращаясь к загадкам Дженнер, о роли лимфы Божанси в эволюции древних противооспенных вакцин.Ланцетная инфекционная болезнь. 2017; 18 (2): e55–63.

    Артикул Google Scholar

  • 34.

    Кондас А.В., Олсон В.А., Ли Й., Абель Дж., Лейкер М., Роуз Л., Уилкинс К., Тернер Дж., Клайн Р., Дэймон И.К. Специфические диагностические анализы вируса натуральной оспы: характеристика, чувствительность и специфичность. J Clin Microbiol. 2015; 53 (4): 1406–10.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 35.

    Ли Й, Олсон В.А., Лауэ Т., Лейкер М.Т., Дэймон И.К. Обнаружение вируса оспы обезьян с помощью ПЦР в реальном времени. J Clin Virol. 2006. 36 (3): 194–203.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 36.

    Li H, Durbin R. Быстрое и точное согласование коротких считываний с преобразованием Барроуза – Уиллера. Биоинформатика. 2009. 25 (14): 1754–60.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 37.

    Renaud G, Slon V, Duggan AT, Kelso J. Schmutzi: оценка загрязнения и эндогенного митохондриального консенсуса, требующего древней ДНК. Genome Biol. 2015; 16 (1): 224.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 38.

    van Oven M. PhyloTree Build 17: выращивание дерева митохондриальной ДНК человека. Forensic Sci Int. 2015; 5: e392–4.

    Google Scholar

  • 39.

    Weissensteiner H, Pacher D, Kloss-Brandstätter A, Forer L, Specht G, Bandelt H-J, Kronenberg F, Salas A, Schönherr. HaploGrep 2: классификация митохондриальных гаплогрупп в эпоху высокопроизводительного секвенирования. Nucleic Acids Res. 2016; 44 (W1): W58–63.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 40.

    Katoh K, Standley DM. Программное обеспечение MAFFT для множественного выравнивания последовательностей, версия 7: улучшения производительности и удобства использования.Mol Biol Evol. 2013. 30 (4): 772–80.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 41.

    Talavera G, Castresana J. Улучшение филогении после удаления расходящихся и неоднозначно выровненных блоков из выравнивания последовательностей белков. Syst Biol. 2007. 56 (4): 564–77.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 42.

    Guindon S, Dufayard J-F, Lefort V, Anisimova M, Hordijk W., Gascuel O.Новые алгоритмы и методы для оценки филогении максимального правдоподобия: оценка производительности PhyML 3.0. Syst Biol. 2010. 59 (3): 307–21.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 43.

    Чжоу З., Алихан Н.Ф., сержант М.Дж., Луманн Н., Ваз С., Франциско А.П., Каррисо Дж.А., Ахтман М. GrapeTree: визуализация основных геномных отношений между 100000 бактериальных патогенов. Genome Res. 2018; 28 (9): 1395–404.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • Оспа (натуральная оспа) — здоровье.Vic

    Требование об уведомлении по оспе (натуральной оспе)

    Оспа является «неотложным» заболеванием, о котором следует уведомлять практикующие врачи и патологоанатомические службы сразу же по телефону после первоначального диагноза (предполагаемого или подтвержденного). Патологические службы должны сопровождаться письменным уведомлением в течение 5 дней.

    Это требование закона штата Виктория.

    Оспа включена в Карантинный список Содружества, и обо всех случаях необходимо немедленно уведомлять Главного инспектора по карантину людей штата Виктория.

    Оспа подлежит австралийскому карантину.

    Возбудитель оспы (натуральной оспы)

    Вирус натуральной оспы — это ДНК-вирус из рода Orthopoxvirus .

    Вирус, используемый в живой противооспенной вакцине, известен как вирус осповакцины, который также является членом рода Orthopoxvirus .

    Выявление оспы (натуральной оспы)

    Клинические признаки

    Оспа — это тяжелое заболевание, вызывающее прострацию, которое характеризуется лихорадкой и макулярной, папулезной, везикулярной и пустулезной сыпью.Исторически зафиксированный уровень смертности составляет 30 процентов. Есть три основных формы. Наиболее распространенная форма, описанная ниже, встречается в 90% случаев. Остальные два известны как геморрагический и злокачественный (плоский) варианты. Оба они имеют значительно более высокую смертность (более 95 процентов) и, по-видимому, связаны с изменениями иммунного статуса.

    Распространенная оспа начинается с симптомов лихорадки (100 процентов), головной боли (90 процентов), боли в спине (90 процентов), озноба (60 процентов), рвоты (50 процентов), недомогания, прострации и кашля.Реже наблюдаются фарингит и сильная боль в животе. У пациентов с бледной кожей эритематозная сыпь иногда сопровождает продромальную фазу. Редко возникает в виде петехиальной сыпи. Это может быть ошибочно диагностировано как менингококковая инфекция, многоформная эритема или корь.

    На 2–3-й день лихорадка начинает снижаться со своего пика (40,5–38,5 ° C) и начинается фаза высыпания с развитием высыпаний. Эти поражения сначала появляются на слизистой оболочке щек и глотки, а затем появляются на лице, предплечьях и кистях рук.Сыпь распространяется вниз, и в течение суток поражаются туловище и нижние конечности.

    Оспа вызывает единичные поражения, которые распределяются по центробежной схеме: наиболее обильные на лице, более многочисленные на предплечьях и голенях, чем на предплечьях и бедрах, и часто поражают ладони и подошвы. Это контрастирует с ветряной оспой, при которой обычно больше поражений располагается на туловище и меньше — на конечностях, и очень мало поражений, если вообще есть, на ладонях и подошвах.

    Выступающие поверхности и участки, наиболее подверженные раздражению, в большей степени поражаются сыпью.Защищенные поверхности, такие как изгибы и впадины (например, подмышечная впадина), обычно не используются.

    Высыпания выглядят как плоские обесцвеченные пятна, которые на 2-й день высыпания переходят в твердые папулы. Их обычно называют «шотти». Они становятся ясно идентифицированными как пузырьки на 4 или 5 день высыпания и прогрессируют до пустул на 7 день.

    На 10-й день обычно появляются пустулы максимального размера, а затем поражения начинают сглаживаться. Примерно через 14 дней после появления сыпи пустулы начинают высыхать и покрывать корку.Большинство пустул покрываются коркой и отделяются на 19-й день. Поражения на ладонях и подошвах отделяются в последнюю очередь и обычно оставляют рубцы с ямками.

    Пациент перестает быть заразным после того, как все струпья отделятся от кожи, что обычно происходит через 3–4 недели после появления сыпи. Результатом выздоровления является полное выведение вируса из организма и продление иммунитета.

    Основными дифференциальными диагнозами являются ветряная оспа и диссеминированный простой герпес. Другие поксвирусы также могут иметь поражения, подобные натуральной оспе.

    Оспа может осложняться вторичной бактериальной инфекцией кожи, рубцеванием роговицы, кератитом, артритом, остеомиелитом, бронхитом, пневмонитом, отеком легких и энцефалитом.

    Диагностика

    Диагноз оспы будет поставлен на основе последовательной клинической картины в сочетании с результатами электронной микроскопии и тестирования полимеразной цепной реакции (ПЦР), которые будут проводиться в Карантинной лаборатории строгого режима при Справочной лаборатории по инфекционным болезням штата Виктория. , Институт Питера Доэрти, Мельбурн.

    Инкубационный период вируса натуральной оспы

    Инкубационный период составляет 7-17 дней, в среднем 12 дней.

    Значение для общественного здравоохранения и частота встречаемости оспы (натуральной оспы)

    В 1980 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила оспу первым инфекционным заболеванием, которое когда-либо было ликвидировано во всем мире. Это было прямым следствием Глобальной программы ликвидации оспы и было достигнуто с помощью стратегии вакцинации против оспы на уровне населения.

    Вирус хранился на законных основаниях под строгим контролем в двух сотрудничающих центрах ВОЗ в Соединенных Штатах и ​​Российской Федерации.

    Считается, что вирус был частью исследований биологического оружия в некоторых странах, и в последнее время высказывались опасения, что негосударственные субъекты могут получить доступ к вирусу для преднамеренного высвобождения.

    Единичный подтвержденный случай оспы вызовет глобальное предупреждение со стороны ВОЗ и вызовет опасность преднамеренного высвобождения.

    Исторически сложилось так, что от натуральной оспы была связана значительная смертность, и было бы разумно ожидать большего ее воздействия на неиммунизированное и пожилое население сегодня. Ясно, что вспышка болезни вызовет крайнюю озабоченность общественности, потребует действий на самом высоком уровне правительства и мобилизации значительных ресурсов.

    Резервуар вируса натуральной оспы

    Оспа — это болезнь только людей, и не существует нечеловеческих хозяев.

    Пути передачи вируса натуральной оспы

    Вирус натуральной оспы чаще всего передается от инфекционного человека через прямое осаждение больших инфекционных капель слюны, переносимых по воздуху, на слизистые оболочки носа, полости рта или глотки во время тесного личного контакта с восприимчивым человеком.

    Образование инфекционных аэрозолей с мелкими частицами является возможным, хотя и менее распространенным, средством передачи оспы. Это может привести к заражению людей, контактирующих с заболевшим без личного контакта, а вирус переносится в виде аэрозолей через сквозняки и системы кондиционирования воздуха. Такое распространение наиболее вероятно в случаях сильного кашля.

    Больные могут загрязнять предметы в окружающей среде, в том числе одежду и белье, большими каплями или аэрозолями во время чихания или кашля, и эти фомиты могут служить дополнительным путем передачи.

    Физический контакт с пустулами оспы или покрытой коркой паршой также может передавать вирус. Было обнаружено, что вирус выживает в струпьях в течение многих лет; однако, заключенный в такую ​​форму, считается, что он не представляет значительного инфекционного риска.

    Биологические жидкости также заразны, поэтому при утилизации клинических отходов необходимо соблюдать осторожность.

    Считается, что вирус натуральной оспы вряд ли выживет сам по себе более 48 часов при воздействии нормальных условий окружающей среды (температура окружающей среды, обычная влажность и солнечный свет).

    В эпоху оспы частота заражения этой болезнью среди вторичных домашних хозяйств или при тесном контакте составляла до 80 процентов.

    Период заразности оспы (натуральной оспы)

    Больные не заразны в бессимптомный инкубационный период. Они становятся все более заразными после начала лихорадки, и это обычно происходит в результате высвобождения вируса из поражений ротоглотки.

    Для отслеживания контактов больные считаются заразными за 24 часа до распознавания лихорадки.Любые контакты, выявленные с этого времени, нуждаются в соответствующем управлении.

    Восприимчивость и устойчивость к оспе (натуральной оспе)

    Вылеченная инфекция дает пожизненный иммунитет.

    Беременные женщины и люди с ослабленным иммунитетом более восприимчивы к вариантным формам натуральной оспы.

    Неясно, как долго вакцина против оспы обеспечивает эффективный иммунитет, но вряд ли более 10 лет. В результате практически все люди в Виктории и Австралии теперь будут считаться восприимчивыми к оспе.

    Меры борьбы с оспой (натуральной оспой)

    Предупредительные меры

    Министерство здравоохранения Австралии накопило определенное количество противооспенной вакцины, к которой можно будет получить доступ в соответствующих случаях.

    В случае вспышки будет поэтапный процесс вакцинации людей, которые будут необходимы для оказания помощи в сдерживании вспышки, таких как врачи, медсестры и персонал скорой помощи.

    Всем остальным будет предложена вакцинация только в том случае, если они контактировали с больным или участвовали в контрольной стратегии «кольцевой вакцинации».

    Контроль дела

    Любой пациент, который обеспокоен оспой, должен быть как можно скорее уведомлен в отдел инфекционных заболеваний отделения. Будет отправлена ​​мобильная бригада по лечению оспы, чтобы поставить быстрый и квалифицированный предварительный диагноз, а также обеспечить надлежащий уход за пациентами и управление общественным здравоохранением.

    Все такие пациенты (и их имущество) должны быть как можно скорее помещены в наилучшую доступную форму изоляции. Они должны иметь ограниченный контакт с любыми людьми, кроме тех, кто принимает непосредственное участие в их уходе и которые должны носить средства индивидуальной защиты (СИЗ).Любой кондиционер следует немедленно выключить.

    Всех людей, контактирующих с пациентом или находящихся в одном воздушном пространстве (например, персонал больницы или практики, другие пациенты), следует попросить оставаться в безопасном месте до прибытия бригады по оспе и проведения оценки. Возможно, им в ближайшее время потребуется доступ к иммунизации против оспы. Их данные, включая контактные телефоны, должны быть собраны. Это должно быть начато как можно скорее. Бригада по оспе проконсультирует по вопросам инфекционного контроля, включая дезинфекцию, и предоставит информацию присутствующим.

    Случаи будут классифицированы как возможные, предполагаемые, вероятные или подтвержденные, в зависимости от эпидемиологии, клинических проявлений и результатов электронной микроскопии и ПЦР-тестирования везикулярной жидкости.

    Все подтвержденные и вероятные случаи будут лечиться в лечебном отделении центра по лечению оспы, где им будет оказана оптимальная медицинская помощь сотрудниками, которые были успешно иммунизированы, при соблюдении соответствующих мер предосторожности в отношении изоляции для населения.

    Те, кто соответствует возможным или предполагаемым критериям, будут помещены в палату наблюдения центра по лечению оспы.

    Контроль контактов

    Стратегия кольцевой вакцинации будет использоваться для борьбы с любой вспышкой оспы. Это означает, что все контакты в случае (см. «Категория A — основные контакты» и «Категория B — основные контакты») будут иммунизированы. В качестве дополнительной меры предосторожности людям, имеющим постоянный домашний контакт с контактами категории А, в течение официального периода мониторинга также будет предложен доступ к вакцине.

    Категория А — основные контакты

    Это люди, которые могут подвергнуться воздействию вируса через крупные капли или зараженные фомиты.Они включают:

    • бытовые контакты — все обычные жители, а также любые посетители, которые провели по адресу более 1 часа в течение заразного периода
    • личных контакта (в пределах 2 метров) во время инфекционного периода, включая работу и социальные сети, а также невакцинированный медицинский персонал и персонал служб экстренной помощи.
    • контактных лиц из фомита — все люди, имевшие непосредственный контакт с одеждой или предметами, использовавшимися при инфекционных заболеваниях оспы.

    Необходимые действия:

    Срочная вакцинация, желательно до 3-го, но до 7-го дня.
    • Активное наблюдение в течение 17 дней после последнего контакта, включая
      • ежедневная отчетность контакта по телефону в отдел; если не удается связаться, отдел будет активно следить за делами по телефону или лично
      • подробные сведения о температуре полости рта и наличии конституциональных симптомов.

    • Ограничение передвижения от 7 дней после первого контакта до 17 дней после последнего контакта.За это время контакт должен

    o избегать контакта с непривитыми людьми

    o держаться подальше от школы и работы

    o оставаться в пределах территории, определенной департаментом.

    • При наличии симптомов, пациенты категории А должны оставаться дома и немедленно обращаться в отделение.
      • Контакт категории A, у которого разовьется температура, будет рассматриваться как возможный случай и немедленно переведен в палату наблюдения центра по лечению оспы.
      • Контактное лицо категории A, у которого разовьется температура и сыпь, будет рассматриваться как вероятный случай и немедленно переведен в палату лечения оспы.
    • Вне ограниченного периода контактным лицам категории A необходимо будет оставаться в пределах данной местности до тех пор, пока их место вакцинации не будет полностью заживо и не закончится их официальный период наблюдения.
    Категория B — основные контакты

    Эти контакты с меньшей вероятностью подверглись воздействию вируса, чем контакты категории А.К ним относятся все люди, которые проживали с пациентом в одной комнате или другом замкнутом пространстве, будучи заразными и не отвечающими критериям контактов категории А.

    Они могут включать тех, кто посещал одно и то же помещение, путешествовал на одном общественном транспорте (поездах, самолетах или автобусах) или находился на одном этаже здания или в одном помещении для кондиционирования воздуха с инфекционным заболевшим.

    Требуется действий:

    • Вакцинировать, если нет противопоказаний.
    • Начать пассивное наблюдение.
      • Отделение рассмотрит подробную информацию и предоставит информацию о природе оспы и действиях, которые необходимо предпринять в случае развития симптомов (лихорадка, сыпь или конституциональные симптомы).
      • Если симптомы развиваются, они должны немедленно связаться с отделением и оставаться дома, избегая контактов со всеми непривитыми людьми.
      • Наблюдение будет продолжаться до 17 дней после последнего контакта с вирусом.

    • Ограничьте движение.

    o Контактным лицам категории B не будет разрешено выезжать за границу до тех пор, пока место их вакцинации не будет полностью заживо и не закончится период их официального наблюдения.

    o Никаких других ограничений деятельности не требуется, кроме случаев нездоровья.

    • При появлении симптомов они будут помещены в центр по лечению оспы.
      • Контактные лица категории B, у которых разовьется лихорадка, будут классифицированы как возможные случаи и переведены в палату наблюдения центра по лечению оспы.
      • Контактные лица категории B, у которых разовьется лихорадка и везикулярная сыпь, будут классифицированы как вероятные случаи и переведены в лечебное отделение центра по лечению оспы.
    Вторичные контакты

    Это люди, которые будут поддерживать постоянный домашний контакт с контактами категории А в течение официального периода мониторинга. Таким образом, они подвергаются риску заражения вирусом, если первичный контакт становится симптоматическим. Ожидается, что вторичные контакты будут включать обычных жителей домохозяйства из категории А, а также всех посетителей домохозяйства, которые планируют проводить там продолжительные периоды времени в течение официального периода мониторинга.

    Необходимые действия:

    • Вакцинировать, если нет противопоказаний.
      • Если вакцинация противопоказана, при вторичном контакте следует избегать контакта с первичным контактом до полного заживления места вакцинации.
      • • Пассивное наблюдение и отсутствие ограничений передвижения. o Никаких требований к мониторингу или ограничению не требуется, если только первичный контакт не становится симптоматическим. Если у них будет подтверждено заболевание натуральной оспой, вторичный контакт будет реклассифицирован как контакт категории А, и с ним нужно будет вести себя соответствующим образом.
    Неиммунизированные первичные контакты

    Это первичные контакты (как категории A, так и B), которые не реагируют на вакцину через 3 дня, которые вакцинированы позднее, чем через 3 дня после первого контакта с вирусом, или которые отказываются от вакцинации.

    Действия:

      • • Доступны ограниченные возможности фармакологического лечения людей, вакцинированных поздно. Специалист по инфекционным заболеваниям группы реагирования на оспу может предложить использование иммуноглобулина коровьей оспы или цидофовира в очень ограниченных случаях.
      • • Основные контактные лица категории А, отнесенные к категории не иммунизированных, должны будут оставаться в изоляторе до истечения инкубационного периода.
      • Первичные контакты категории B будут обрабатываться так, как если бы они были контактами категории A (активное наблюдение, ограничение передвижения с 7-го дня после первого контакта до 17-го дня после последнего контакта; см. Выше).

    Контроль за окружающей средой

    Все люди, контактирующие с оспой, должны носить соответствующие СИЗ.Чтобы ограничить дальнейшее распространение, он будет удален, и человек должен будет принять душ при выходе из зараженной области. СИЗ включают перчатки, театральный хлопок с головным убором, одноразовый фартук, средства защиты глаз, обувь, такую ​​как галоши, и респираторную маску P2.

    До прибытия бригады по лечению оспы возможно зараженное место должно быть оцеплено, а доступ должен быть ограничен для тех, кто уже присутствует, и для тех, кто необходим для оказания неотложной медицинской помощи. Случай, вызывающий озабоченность, должен быть как можно лучше изолирован, а все остальные должны оставаться на безопасном расстоянии от оцепленной зоны.Информация и помощь должны быть предоставлены всем вовлеченным людям, с особым вниманием к тому, чтобы предупредить о том, что скорейший доступ к вакцине обеспечит наилучший результат, если окажется, что это оспа.

    Бригада по лечению оспы посоветует подходящие процессы обеззараживания и утилизации потенциально инфекционных материалов. Это будет соответствовать Руководству по вспышкам оспы, готовности, реагированию и управлению .

    Поскольку вирус передается через инфекционные респираторные капли и биологические жидкости, либо через загрязненную одежду, перевязочные материалы, белье, полотенца или медицинские отходы, соответствующий персонал должен предпринять все усилия для ограничения распространения через эти пути.Кондиционер должен быть изолирован или выключен, а время задокументировано. Любой объект, попавший в зараженную зону, должен оставаться там до тех пор, пока он не будет вылечен или не утилизирован надлежащим образом. Сюда входят все белье, перевязочные материалы, одноразовые столовые приборы и медицинские справки.

    Меры при вспышке оспы (натуральной оспы)

    Управление оспой будет указано в одном из пяти кодов реагирования Австралии на оспу:

    • код ответа 0: оспа остается искорененной — реальной угрозы распространения нет.
    • код ответа 1: неминуемая угроза или дело за границей
    • код ответа 2: одно дело или группа связанных дел в Австралии
    • Код ответа
    • 3: несвязанные случаи или несвязанные кластеры в Австралии
    • Код ответа
    • 4: вспышка контролируется — новых случаев не наблюдается.

    Планы действий в чрезвычайных ситуациях будут активироваться последовательно с этими кодами, как указано в Руководстве правительства Австралии по вспышкам оспы, обеспечению готовности, реагированию и управлению . Это будет включать в себя оповещение населения и поставщиков медицинских услуг, развертывание стратегии вакцинации против оспы, мобилизацию и усиление бригад по лечению оспы и ввод в эксплуатацию центра по лечению оспы.

    Особые настройки

    Палаты больниц общего профиля и их отделения неотложной помощи могут подвергаться повышенному риску оказания помощи больным оспой.Чтобы ограничить это, необходимо немедленно сообщать в департамент обо всех проблемах сообщества по поводу оспы. Отделение направит бригаду по лечению оспы для проведения срочной оценки. Таким образом, больные будут перенаправлены в центры по лечению оспы без нарушения работы каких-либо больниц.

    Однако, если случай поступил в отделение неотложной помощи, следует активизировать процедуры инфекционного контроля при отделении неотложной помощи, чтобы принять соответствующие меры для ограничения любого распространения инфекции в более широкую больницу.

    Международные меры

    Если есть случаи оспы за границей, правительство Австралии может направить все воздушные суда из этой страны в ограниченное количество аэропортов, где при необходимости будут применяться проверки, иммунизация и соответствующие меры изоляции и карантина.

    Обнаружение вируса оспы и пан-ортопокса с помощью анализов TaqMan для связывания 3′-второстепенных канавок в реальном времени на платформах Roche LightCycler и Cepheid Smart Cycler

    РЕЗЮМЕ

    Мы разработали, оптимизировали и всесторонне протестировали несколько чувствительных и специфических в реальном времени ПЦР-анализы для быстрого обнаружения ДНК вируса оспы и pan -orthopox.Анализы основаны на химии связующего вещества TaqMan с 3′-малыми бороздками и проводились как на платформах Roche LightCycler с быстрым циклом, так и на платформах Cepheid Smart Cycler. Гены гемагглютинина (HA) J7R, B9R и B10R использовали в качестве мишеней для анализов, специфичных для вируса натуральной оспы, а гены HA и ДНК-полимеразы-E9L использовали в качестве мишеней для анализов на вирус pan -ортопокс. Пять тестов на ортопокс-вирус были протестированы против панели ДНК ортопокс-вируса (как геномной, так и клонированной) в U.Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных болезней армии США (USAMRIID). Результаты показали, что каждый анализ был способен обнаруживать как соответствующий клонированный ген, так и геномную ДНК. Анализы не показали перекрестной реактивности с 78 ДНК в панели перекрестной реактивности бактерий USAMRIID. Предел обнаружения (LOD) каждого анализа составлял от 12 до 25 копий целевой ДНК. Анализы также проводились с использованием слепой панели ДНК в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC) как на LightCycler, так и на Smart Cycler.Панель состояла из восьми различных изолятов вируса натуральной оспы, пяти изолятов ортопокс-вируса не вируса натуральной оспы, двух изолятов вируса ветряной оспы и одного изолята вируса простого герпеса. Каждый образец тестировали в трех экземплярах при 2,5 нг, 25 пг, 250 фг и 2,5 фг, что соответствует 1,24 × 10 7 , 1,24 × 10 5 , 1,24 × 10 3 и 1,24 × 10 1 . эквиваленты генома соответственно. Результаты показали, что каждый из пяти анализов был на 100% специфичным (без ложноположительных результатов) при тестировании как с панелями USAMRIID, так и с слепой панелью CDC.С помощью слепой панели CDC LightCycler был способен обнаруживать 96,2% ДНК вируса ортопоксии и 93,8% ДНК вируса натуральной оспы. Smart Cycler был способен обнаруживать 92,3% ДНК вируса ортопоксии и от 75 до 93,8% ДНК вируса натуральной оспы. Однако все пять анализов имели почти 100% чувствительность на обеих машинах с образцами выше LOD (> 12 копий гена). Эти ПЦР-анализы в реальном времени представляют собой набор тестов для выявления и подтверждения наличия ДНК вируса натуральной оспы. Раннее обнаружение вспышки оспы имеет решающее значение, независимо от того, является ли инцидент актом биотерроризма или случайным происшествием.

    Ортопоксвирусы — это большие вирусы с оболочкой, содержащие геномы двухцепочечной ДНК размером приблизительно от 175 000 до 225 000 пар оснований. Некоторые вирусы этого семейства являются патогенами человека, включая вирус натуральной оспы (возбудитель натуральной оспы) и малый вирус натуральной оспы (возбудитель аластрима), вирус оспы обезьян, вирус коровьей оспы и вирус коровьей оспы. У людей ортопоксвирусы вызывают инфекции, варьирующиеся от легких в случае вирусов оспы и коровьей оспы и некоторых штаммов вируса оспы обезьян до смертельных случаев в случае оспы.33-я сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения в конце десятилетней интенсивной кампании по эпиднадзору и вакцинации официально провозгласила искоренение оспы во всем мире в 1980 году. Государства-члены Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) впоследствии согласились объединить запасы вируса натуральной оспы в две части. в таких местах, как Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Атланта, Джорджия, и Институт вирусных препаратов, Москва, Россия, и уничтожить оставшиеся лабораторные образцы вирусов натуральной оспы.Российская коллекция была впоследствии перемещена в Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии, Новосибирск, Россия, в начале 1990-х годов. Эти запасы в справочных лабораториях ВОЗ планировалось уничтожить несколько раз, но с тех пор государства-члены Всемирной ассамблеи здравоохранения решили сохранить их на неопределенный срок, чтобы позволить разработку улучшенных вакцин, противовирусных препаратов и средств диагностики (18, 25). . Соединенные Штаты и ВОЗ серьезно обеспокоены тем, что необъявленные запасы оспы были получены террористами или правительствами-изгоями и могут быть использованы в качестве оружия массового уничтожения (6, 7, 12, 23).

    В течение многих лет ПЦР-анализ ДНК вируса ортопоксии основывался исключительно на трудоемком методе определения размера ампликона в агарозном геле после двух-трехчасового цикла ПЦР (22, 26-29, 31). Революционный метод — анализ флуорогенной 5′-нуклеазы (ныне обычно называемый анализом TaqMan) — был разработан в 1991 г. (14) и впоследствии усовершенствован Lee et al. в 1993 г. (21). В то время как тесты TaqMan первоначально проводились в системе обнаружения нуклеиновых кислот Applied Biosystems (ABI) 7700, стали доступны системы с более быстрым циклом, в том числе Roche (Индианаполис, Индиана).) LightCycler и Cepheid (Саннивейл, Калифорния) Smart Cycler (5, 8-10, 33). Несколько статей касались общего применения технологии TaqMan PCR в реальном времени для идентификации биологических агентов (11, 13, 19), а также специально для ортопокс-вирусов (8, 16, 17, 24, 31). Химия TaqMan недавно претерпела значительные улучшения за счет добавления белка, связывающего малую бороздку (MGB) (1, 2, 20) и нефлуоресцентного тушителя (NFQ) на 5′-конце молекулы зонда. Целью этого исследования было использование химии TaqMan-MGB для улучшения нашего предыдущего анализа TaqMan, специфичного для вируса натуральной оспы (17), и разработка дополнительных тестов TaqMan-MGB на вирус натуральной оспы и pan -ортопоксвируса.

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Вирусы и подготовка ДНК. Используемые ортопокс-вирусы и контроли (см. Таблицы 2 и 4) включали восемь изолятов вируса натуральной оспы и 10 различных штаммов вируса оспы верблюда, вируса коровьей оспы, вируса простого герпеса, вируса оспы обезьян, осповакцины вирус и вирус ветряной оспы. Процедуры происхождения, размножения и сбора этих вирусов задокументированы в других источниках (3, 31). Наши исследования также включали 11 изолятов вируса оспы обезьян и человека, полученных из клинических образцов во время вспышки в 1996 г. в Конго (неопубликованные данные), и четыре ДНК вируса ортопоксии, устойчивого к цидофовиру (32).Инфекционные титры вируса натуральной оспы определяли с помощью анализа бляшек и составляли от 10 8 до 10 10 БОЕ на мл. ДНК экстрагировали из инфицированных вирусом клеток, вирионов и корок с помощью набора AquaPure DNA kit, используя процедуру, немного измененную по сравнению с процедурой производителя (Bio-Rad, Hercules, CA). Вкратце, 100 мкл клеточного лизата или суспензии корок смешивали с 500 мкл лизисного буфера AquaPure, инкубировали при 55 ° C в течение 8 часов, охлаждали до 37 ° C и удаляли из лаборатории максимального содержания CDC после соответствующих тестов на безопасность.К смеси добавляли пять микролитров (12 мкг) раствора РНКазы AquaPure и инкубировали при 37 ° C в течение 5 минут. Добавляли двести микролитров раствора для осаждения белка AquaPure и перемешивали встряхиванием. Образцы центрифугировали при 13000 × g в течение 20 минут, супернатанты переносили в стерильные микроцентрифужные пробирки, добавляли 600 мкл изопропанола и осаждали ДНК центрифугированием при 13000 × g в течение 5 минут. ДНК промывали один раз 70% спиртом, суспендировали в 50 мкл буфера для гидратации ДНК AquaPure и хранили при -20 ° C до использования.

    Клонирование и секвенирование генов HA, E9L, B9R и B10R. Были обнаружены несколько целевых генов вируса натуральной оспы и вируса натуральной оспы, то есть гемагглютинин (HA) (J7R), E9L (ДНК-полимераза) и фрагменты B9R-B10R. клонированные (см. Таблицу 2). Белок B9R основного вируса натуральной оспы состоит из 74 аминокислот, а B10R — из 65 аминокислот; точные функции обоих неизвестны. Фрагмент длиной 942 п.н., содержащий ген HA (J7R), амплифицировали с помощью ПЦР из вирусной геномной ДНК с использованием прямого праймера 5′-ATG ACA CGA TTG TCA ATA CTT TTG T-3 ‘и обратного праймера 5′-CTA GAC TTT GTT ТТК ТГТ ТТТ ГТА Т-3 ′.Фрагмент длиной 3015 п.н., содержащий ген E9L, был амплифицирован с помощью ПЦР из вирусной геномной ДНК с использованием прямого праймера 5’-ATG GAT GTT CGG TGT ATT AAT TGG T-3 ‘и обратного праймера 5′-TTA TGC TTC GTA AAA TGT AGG ТСТ ТГ-3 ′. Фрагмент 504 п.н. (основной вирус натуральной оспы) или 1138 п.н. (минорный вирус натуральной оспы), содержащий гены B9R и B10R, амплифицировали с помощью ПЦР из соответствующей вирусной геномной ДНК с использованием прямого праймера 5’-ATG GAC ATT TCT TAT GTT ATT AAT G-3 ‘и обратный праймер 5′-TCA AAA CGT GTA TCT CAT ATA TAC T-3’.Фрагменты клонировали в вектор pCR2.1-TOPO (Invitrogen, Carlsbad, CA) в соответствии с протоколом производителя. Вкратце, гены-мишени амплифицировали с помощью высокоточной ПЦР из геномной ДНК. Фрагменты ДНК выделяли на 0,8% агарозных гелях, и 2 мкл выделенного продукта ПЦР добавляли к 2 мкл вектора клонирования pCR2.1-TOPO. Смеси инкубировали в течение 5 мин при комнатной температуре, и по 2 мкл каждой использовали для трансформации компетентных бактерий DH5α (LacI + ) Escherichia coli , которые высевали на агар Лурия-Бертани, содержащий ампициллин (100 мкг / мл) (Sigma , Г.Louis, Mo.), IPTG (изопропил-β-d-тиогалактопиранозид) (0,5 мМ) (Sigma) и X-Gal (5-бром-4-хлор-3-индолил-β-d-галактопиранозид) (40 мкг / мл) (Sigma). Положительные клоны выявляли расщеплением рестриктазами, амплификацией вставленной ДНК с помощью ПЦР и секвенированием. Плазмидную ДНК выделяли из бактериальных культур с использованием коммерчески доступного набора (Qiagen, Валенсия, Калифорния) и измеряли по оптической плотности при 260 нм.

    Секвенирование ДНК. Клоны pCR2.1, содержащие вставки HA и B9R-B10R, были секвенированы на ABI (Фостер-Сити, Калифорния.) Генетический анализатор Prism 3100. Приблизительно 100 нг плазмидной ДНК использовали в качестве матрицы в реакциях готовности цикла терминатора BigDye (Applied Biosystems) в соответствии с инструкциями производителя. Клоны, содержащие вставки гена HA, секвенировали с помощью вектор-специфичного промотора T7 pCR2.1 (5′-TAA TAC GAC TCA CTA TAG GG-3 ‘) и обратных праймеров M13 (5′-CAG GAA ACA GCT ATG AC-3′) и Прямой (5’-AGT GAC GTC TTG TAT TTT GAT-3 ‘) и обратный (5′-TCT GTT TTG TAT TTA CGT G-3′) праймеры для секвенирования, специфичные для HA-гена.Клоны, содержащие вставки генов B9R-B10R большого и минорного вируса натуральной оспы, секвенировали с помощью вектор-специфичного промотора T7 и обратных праймеров M13. Кроме того, гены минорного вируса натуральной оспы B9R-B10R секвенировали с помощью B9R-B10R-специфичного прямого (5’-TCT GAT TTG GAA GCG TAT TT-3 ‘) и обратного (5′-AGT AGC GGA GGT AGT CGT CT-3’ ) праймеры для секвенирования. Все данные о последовательностях были собраны и проанализированы с помощью программного обеспечения SeqMan II (DNASTAR, Inc., Мэдисон, Висконсин).

    Праймеры для ПЦР, последовательности-мишени и флуорогенные зонды.Праймеры для анализа ПЦР в реальном времени и последовательности зонда TaqMan-MGB перечислены в таблице 1. Последовательность HA была выбрана из гена HA J7R вируса натуральной оспы (номер доступа в GenBank L22579. ) и из отчета Ибрагима и др. (17). Мы также клонировали и секвенировали несколько новых фрагментов генов HA, E9L (ДНК-полимераза), B9R и B10R (таблица 2) и использовали эту новую информацию о последовательности (данные не показаны) для выполнения выравнивания генов и разработки анализа TaqMan-MGB. Все новые последовательности будут отправлены в GenBank. Всего 28 генов НА (включая 12 генов вируса натуральной оспы, 7 вирусов осповакцины и 11 генов не вируса натуральной оспы), 48 генов ДНК-полимеразы E9L (включая 39 генов вируса натуральной оспы, 1 ген вируса оспы верблюда, 1 ген вируса оспы коровьей оспы, 1 вирус оспы обезьян). ген, 1 ген вируса осповакцины, 3 гена вируса простого герпеса и 1 ген вируса ветряной оспы) и 11 фрагментов B9R-B10 (включая 8 генов основного вируса натуральной оспы и 2 гена минорного вируса натуральной оспы).Все выравнивания были выполнены с использованием OMIGA 2.0 (Accelrys, Сан-Диего, Калифорния). Области гомологии были использованы в качестве последовательностей-мишеней для анализов на вирус pan -orthopox, а участки негомологии были использованы в качестве мишеней для анализов, специфичных для вируса натуральной оспы. Конкретный праймер и последовательности TaqMan-MGB были разработаны с использованием Primer Express версии 2.0 для Windows (Applied Biosystems). Все праймеры были синтезированы с использованием стандартной химии фосфорамидита с синтезатором ДНК-РНК ABI 394. Зонды TaqMan-MGB также были синтезированы ABI и содержали 6-карбоксифлуоресцеин (FAM) на 5′-конце.К концу 3 ‘были добавлены NFQ и MGB.

    ТАБЛИЦА 1. Последовательности праймера

    и TaqMan-MGB

    ТАБЛИЦА 2. Панель ДНК ортопоксвируса

    USAMRIID

    Анализ

    5′-нуклеазной ПЦР (TaqMan-MGB). После разработки программного обеспечения Primer Express версии 2.0 потенциального ортопокс-вируса анализы TaqMan-MGB ( pan -ортопоксвирус HA-MGB и E9L3-MGB и специфичные для вируса натуральной оспы HA-MGB, B9R-MGB и B10R-MGB), мы оптимизировали каждый анализ в соответствии со стандартным протоколом, установленным отделом диагностических систем в U.Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных болезней армии США (USAMRIID). Вкратце, потенциальные пары праймеров изначально тестировались в LightCycler с флуоресцентным красителем SYBR Green I (Roche Biochemicals). Оптимальная пара праймеров была выбрана на основе специфичности (один ампликон подходящего размера) и эффективности амплификации (наименьшее значение C t , которое определяется как цикл ПЦР в реальном времени, при котором программное обеспечение LightCycler определяет реакцию на быть положительным). Выбранная пара праймеров была затем оптимизирована до конечной концентрации (0.От 1 до 1,0 мкМ) с самым низким значением C t и имел самый высокий флуоресцентный сигнал. Затем были протестированы несколько потенциальных зондов TaqMan-MGB с оптимизированной парой праймеров, варьируя концентрации зонда и MgCl 2 . Заключительный анализ заключался в том, что с концентрациями пары праймер-зонд и условиями реакции, которые объединили самый низкий уровень обнаружения (LOD) (количество копий гена, которое было обнаружено анализом в 100% случаев), самый низкий C t значение и самое высокое отношение флуоресцентный сигнал / шум.LOD анализов определяли из серийных разведений как клонированных генов вируса натуральной оспы (HA, E9L, B9R и B10R), так и геномной ДНК, очищенной из вирионов вируса натуральной оспы (Индия 7125).

    Все анализы проводились в объемах 20 мкл для LightCycler и 25 мкл для Smart Cycler. Каждая реакционная смесь содержала буфер для ПЦР (50 мМ Трис [pH 8,3], 25 мкг бычьего сывороточного альбумина на мл и 0,2 мМ смесь дезоксинуклеозидтрифосфата [Idaho Technology, Солт-Лейк-Сити, Юта]). ДНК-полимераза Platinum Taq (Invitrogen) при 0.К каждой реакционной смеси добавляли 8 ед. Для LightCycler и 1 ед. Для Smart Cycler. Конечные концентрации MgCl 2 , праймера и зонда для каждого анализа перечислены в таблице 1. Каждая реакционная смесь Smart Cycler также содержала 1 × добавочный реагент Smart Cycler (0,2 мМ Трис [pH 8,0], 0,2 мг бычьего сывороточного альбумина на мл, 150 мМ трегалозы и 0,2% Твина 20). К каждой реакционной смеси добавляли пять микролитров контрольной или матричной ДНК. Термоциклирование для LightCycler и Smart Cycler выполняли следующим образом: один цикл при 95 ° C в течение 2 минут, затем 45 циклов при 95 ° C в течение 1 с и 60 ° C в течение 20 секунд.Показания флуоресценции снимали в конце каждого шага 60 ° C. Для LightCycler каждая реакционная капиллярная трубка считывалась в канале 1 (F1) при настройке усиления 16, данные анализировались с помощью программного обеспечения для анализа данных LightCycler (версия 3.5.3). Кривые выборки анализировали с использованием максимума второй производной с установкой базовой линии на арифметическую. Для Smart Cycler данные были проанализированы с помощью программного обеспечения Cepheid Smart Cycler (версия 1.2d). Настройки Smart Cycler состояли из анализа первичной кривой с ручной настройкой порога 10, включенным вычитанием фона, средним периодом времени, установленным на пять циклов, минимальным циклом фона, установленным на 5 и максимальным циклом фона, установленным на 45.

    Расширенная оценка анализов. Все пять анализов были тщательно оценены, сначала против различных клонированных и геномных ДНК вирусов ортопоксии, доступных в USAMRIID (таблица 2), затем против различных штаммов и изолятов из панели ДНК бактерий перекрестной реактивности USAMRIID (1 нг каждого ДНК) (Таблица 3), и, наконец, против слепой панели ДНК вируса ортопоксии, подготовленной CDC под эгидой Межведомственной рабочей группы Министерства внутренней безопасности (OHS-IWG). Слепая панель OHS-IWG CDC состояла из 16 ДНК, перечисленных в таблице 4.ДНК представляют собой поперечное сечение различных ортопокс-вирусов из разных источников вместе с ДНК трех неортопокс-вирусов. Каждый образец (всего 20 мкл) первоначально был разбавлен 1: 2 стерильной водой для получения достаточного объема для трехкратного анализа образца со всеми пятью анализами как на LightCycler, так и на Smart Cycler. По пять микролитров каждого разведения 1: 2 добавляли к мастер-миксу LightCycler (15 мкл) и к мастер-миксу Smart Cycler (260 мкл). Следовательно, после разведений 1: 2 фактическое количество ДНК, загруженной в каждую смесь для анализа, составляло 1 нг / мкл (2.5 нг), 10 пг / мкл (25 пг), 100 фг / мкл (250 фг) и 1 фг / мкл (2,5 фг). Эквиваленты генома для каждого анализа (на основе среднего размера генома ортопоксвируса 186000 п.н. и содержания GC 33%) были 62,5 нг = 1,24 × 10 7 геномов, 25 пг = 1,24 × 10 5 геномов, 250 fg = 1,24 × 10 3 геномов и 2,5 fg = 1,24 × 10 1 геномов. Для слепой панели ДНК CDC OHS-IWG каждый образец (всего 68) был протестирован в трех экземплярах, а любые сомнительные результаты образцов были повторно проанализированы в трех экземплярах.Все реакции, проведенные во время тестирования закодированных образцов в CDC, включали по крайней мере один положительный контроль, который содержал 1,24 × 10 3 копий (250 фг) очищенной геномной ДНК вируса натуральной оспы (Индия 7125) и два контроля без матрицы (NTC): реагент NTC и образец NTC. Тестирование CDC длилось 3 дня (с 16 по 18 декабря 2002 г.). Неслепые результаты CDC OHS-IWG также показаны в таблице 4. Расчеты чувствительности и специфичности для панели CDC (таблица 5) были определены следующим образом: процентная чувствительность = [TP / (TP + FN)] × 100 и процент специфичности = [TN / (TN + FP)] × 100, где TP — количество истинно положительных образцов, FN — количество ложно отрицательных образцов, TN — количество истинно отрицательных образцов, а FP — количество ложных. -положительные образцы.

    ТАБЛИЦА 3.

    ДНК панели перекрестной реактивности USAMRIID

    ТАБЛИЦА 4.

    Результаты тестирования панели CDC OHS-IWG для всех пяти анализов ортопоксвирус-MGB

    ТАБЛИЦА 5.

    Чувствительность и специфичность анализов ортопоксвируса-MGB с IWG CDC слепая панель

    Все пять анализов также были протестированы на их количественную способность на LightCycler. Была сделана серия разведений как клонированной целевой ДНК, так и геномной ДНК, и были сделаны три измерения оптической плотности при 260 нм для определения концентрации каждого исходного образца ДНК.Затем каждый исходный образец готовили в виде 10-кратного серийного разведения от 5 × 10 6 до 5 копий гена на 5 мкл. Разведения выполняли в трех экземплярах (клонированная ДНК) или в двух экземплярах (геномная ДНК) для каждого из пяти анализов на LightCycler с ранее описанным циклическим профилем. Программное обеспечение для анализа LightCycler версии 3.5.3 использовалось для создания кривых линейной регрессии и сопутствующих атрибутов (наклон, пересечение, ошибка и значение ) для каждого анализа. Дополнительные данные для стандартных тестов TaqMan и TaqMan-MGB на вирус оспы pan будут опубликованы в другом месте (C.А. Уайтхаус, Д. А. Кулеш, М. С. Ибрагим, Дж. Парагас и Дж. У. Хаггинс, представлены для публикации).

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Разработка анализов. Конечные последовательности праймеров, последовательности зонда TaqMan-MGB и условия реакции для каждого анализа показаны в таблице 1. Анализы воспроизводимо детектируют от 0,1 до 0,2 фг плазмидной ДНК и от 5 до 10 фг геномной ДНК. ДНК, которая представляла приблизительно от 12 до 25 копий каждого гена соответственно. На рис. 1 показаны графики репрезентативного прогона с использованием анализа B9R-MGB с образцами геномной ДНК вируса натуральной оспы в дубликатах, а также LOD и динамический диапазон каждого анализа, полученные с клонированными генами и очищенной геномной ДНК вируса натуральной оспы на LightCycler.Данные экспериментов по LOD плазмид и геномной ДНК показали линейную корреляцию с динамическим диапазоном шести порядков величины, что составляет примерно от 25 до 2,500,000 копий.

    РИС. 1.

    LOD и r значений линейных кривых для всех пяти анализов ортопоксвирус-MGB. Представленный график представляет результаты репрезентативного анализа с использованием анализа B9R-MGB с образцами геномной ДНК вируса натуральной оспы в двух экземплярах.

    Оценка ДНК

    ДНК USAMRIID. Каждый анализ тестировали с использованием двух панелей ДНК USAMRIID: (i) панели ДНК ортопоксвируса и (ii) панели перекрестной реактивности ДНК.Результаты в таблице 2 показывают, что анализы pan -ортопоксвируса ( pan -HA-MGB и pan -E9L3-MGB) были способны обнаруживать как клонированные, так и геномные ДНК видов ортопокс-вируса, доступных в Панель USAMRIID, включающая ДНК штамма вируса осповакцины-кандидата на вакцину Ankara (который имеет одно внутреннее несоответствие основанию с прямым праймером анализа pan -HA-MGB). Результаты анализов, специфичных для вируса натуральной оспы (HA-MGB, B9R-MGB и B10R-MGB), показывают, что эти анализы были способны по-разному обнаруживать клонированные гены различных видов вируса натуральной оспы.ДНК вируса натуральной оспы не были обнаружены с помощью анализов, специфичных для вируса натуральной оспы. Все пять анализов были отрицательными (ДНК не обнаружена) для различных штаммов и изолятов (всего 78) в панели бактериальной перекрестной реактивности USAMRIID (Таблица 3).

    OHS-IWG CDC слепая панель ДНК. (i) LightCycler. Оба анализа pan на -ортопокс-вирус (HA-MGB и E9L3-MGB) выявляли все потенциальные положительные результаты, кроме Ботсваны (v73-225) и Parvin, в самом низком количестве (2,5 фг). Все три анализа, специфичных для вируса натуральной оспы (HA-MGB, B9R-MGB и B10R-MGB), также выявляли все потенциальные положительные результаты, кроме Ботсваны (v73-225) и Parvin, в самом низком количестве (2.5 фг). Ни в одном из пяти анализов на LightCycler не было ложноположительных результатов среди 15 образцов ДНК вируса неортопоксии. Также не было ложноположительных результатов анализов, специфичных для вируса натуральной оспы, с 25 ДНК вируса ортопоксии вируса натуральной оспы.

    (ii) Smart Cycler. Для анализа HA-MGB вируса ортопоксии pan SmartCycler обнаружил все потенциально положительные результаты, кроме Ботсваны (v73-225), Parvin, вируса коровьей оспы (CP58) и вируса оспы обезьян (v79-I). -005), все по минимальной сумме (2.5 фг). В тесте pan -orthopox virus E9L3-MGB Smart Cycler обнаружил все потенциально положительные результаты, кроме Ботсваны (v73-225), Parvin и вируса оспы обезьян (v79-I-005), все в минимальном количестве (2,5 фг). . Для анализа HA-MGB, специфичного для вируса натуральной оспы, не было обнаружено ни одного образца на уровне 2,5 фг; для анализов B9R-MGB были обнаружены все ДНК, кроме Парвина, Афгана (var4), Непала (v73-225), Конго и Ботсваны (v73-225) (каждая при 2,5 фг) и Бангладеш (250 фг). Для B10R-MGB были обнаружены все ДНК, кроме Parvin (2.5 фг) и Бангладеш (250 фг). Удивительно, но анализы B9R-MGB и B10R-MGB обнаружили ДНК Бангладеш на уровне 2,5-фг. Ни в одном из пяти анализов Smart Cycler не было ложноположительных результатов среди 15 образцов ДНК вируса неортопоксии. Также не было ложноположительных результатов анализов, специфичных для вируса натуральной оспы, с 25 ДНК вируса ортопоксии вируса натуральной оспы. В целом, анализ HA-MGB вируса натуральной оспы (и в меньшей степени анализ вируса натуральной оспы B9R-MGB) был значительно менее чувствителен на Smart Cycler, чем на LightCycler (таблица 5).

    Количественная оценка анализа. Каждый анализ тестировался на способность прогнозировать эквивалентность генома ортопоксвируса на LightCycler. Результаты также подтвердили LOD для каждого анализа как для клонированной ДНК, так и для геномной ДНК. Данные (рис. 1) экспериментов с плазмидой и геномной ДНК показали линейную корреляцию с динамическим диапазоном шести порядков величины, представляющим от 5 000 000 до 25 копий. Кроме того, несколько анализов показали, что LOD составляет 12 копий гена, а один анализ, B9R-MGB, смог обнаружить 5 копий гена с ДНК геномного вируса натуральной оспы.Аналогичные результаты для клонированной ДНК (LOD от 12 до 25 копий гена) были получены для Smart Cycler (данные не показаны).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Вакцинация против оспы была прекращена после искоренения вируса оспы в США и других странах в 1979 году. Однако недавние события в мире побудили вооруженные силы США начать вакцинацию войск от оспы. Наибольшее опасение вызывает то, что, несмотря на то, что оспа была искоренена в течение почти двух десятилетий, после событий 11 сентября 2001 г. вероятность биотеррористической атаки существенно возросла.Вполне возможно, что отдельное лицо или, возможно, правительство-изгой использовали свои технические знания для массового производства инфекционного вируса оспы (или его варианта, созданного с помощью генной инженерии). Поэтому крайне важно, чтобы быстрые, надежные, но простые диагностические молекулярные тесты были разработаны с использованием новейших доступных технологий обнаружения и идентификации. Мы представляем разработку и расширенную оценку пяти анализов ПЦР в реальном времени для скрининга ДНК вируса ортопоксии ( pan -анализы вируса ортопоксии) или подтверждения ДНК оспы (анализы, специфичные для вируса натуральной оспы) как на LightCycler, так и на Smart Cycler.Каждый анализ представляет собой либо усовершенствование предыдущего анализа ПЦР в реальном времени (вирус натуральной оспы HA-MGB) (17), либо совершенно новый анализ ( pan -orthopox virus HA-MGB, pan -orthopox virus E9L3-MGB, вируса натуральной оспы HA-MGB, вируса натуральной оспы B9R-MGB и вируса натуральной оспы B10R-MGB), включающих различные последовательности-мишени гена ортопоксвируса (4, 15, 29, 30). Чтобы обеспечить разработку наиболее надежных возможных анализов, мы клонировали и секвенировали соответствующие гены из различных видов вирусов ортопокса и натуральной оспы.Кроме того, поскольку эти анализы должны были использоваться в машинах с быстрым циклом (один цикл каждые 15-20 с), праймеры были специально разработаны для ампликонов размером менее 180 п.н. Мы выбрали пары зондов праймер-TaqMan-MGB, которые продемонстрировали максимальную эффективность синтеза ампликона, наименьшее значение C t и максимальное значение LOD. Мы решили использовать технологию зондов TaqMan-MGB, поскольку она обладает значительно улучшенными гибридизационными свойствами (20). Зонды TaqMan-MGB более стабильны, демонстрируют повышенную дискриминацию рассогласования и имеют улучшенное отношение сигнал / шум благодаря использованию NFQ вместо флуоресцентного красителя TAMRA (2).Кроме того, MGB стабилизирует AT-богатые дуплексы, в результате чего увеличивается зонд T m (температура, при которой 50% олигонуклеотида отжигается с его цепью комплемента). Следовательно, зонды MGB упростили дизайн анализа для ортопокс-вирусов, которые имеют высокое отношение A / T (~ 66%) (1). Мы также улучшили исходный анализ HA вируса натуральной оспы (17), переработав стандартный зонд TaqMan в зонд TaqMan-MGB, тем самым уменьшив последовательность зонда с 26 нуклеотидов ( T m = 60.4 ° C) до 18 нуклеотидов ( T m = 69,2 ° C). Четыре других анализа были разработаны на основе химии TaqMan-MGB. Каждый анализ был разработан так, чтобы быть как можно более широким ( pan -вирус оспы MGB) или специфическим (вирус натуральной оспы MGB), но было отмечено несколько несовпадений праймер-зонд (см. Сноски к таблице 1).

    В этом исследовании LOD для каждого анализа TaqMan-MGB оценивали на LightCycler как с соответствующим образом клонированными целевыми фрагментами гена, так и с очищенной геномной ДНК вируса натуральной оспы.LOD для клонированных генов-мишеней составлял от 10 до 100 атг (от 12 до 23 копий гена), а для геномной ДНК вируса натуральной оспы — 2,5 фг (12 копий). Каждый анализ также был высоко количественным в диапазоне от 1 нг (5 × 10 6 ) до 2,4 пг (12 копий) при тестировании в LightCycler. Первоначальное тестирование ДНК (клонированных генов и геномной ДНК), доступное в USAMRIID, повысило нашу уверенность в общей специфичности каждого анализа. В то время как каждый анализ обнаруживал только соответствующие образцы ДНК в панели ДНК вируса ортопоксии USAMRIID, ни один из анализов не обнаруживал никаких ДНК в панели перекрестной реактивности.Эти данные показали, что все пять наших тестов TaqMan-MGB на ортопокс-вирус были высокоспецифичными и исключительно чувствительными. Кроме того, по нашему опыту, одиночное несоответствие внутренних оснований в праймере (как в прямом праймере анализа pan -HA-MGB со штаммом вируса осповакцины Ankara) переносится легче, чем любые несоответствия в праймере TaqMan-MGB. зонд. Поэтому анализ HA-MGB вируса натуральной оспы следует использовать с осторожностью и в сочетании с анализами B9R-MGB и B10R-MGB при использовании для проверки ДНК вируса оспы.

    В CDC анализы проводились с использованием слепой панели из смеси 68 различных образцов (16 различных типов ДНК в четырех различных концентрациях и вода). Результаты показывают, что наши анализы были не только высокоспецифичными (не было ложноположительных результатов с ДНК вируса ветряной оспы или вируса простого герпеса), но и высокочувствительными (большая часть 2,5 фг [12 копий гена] была обнаружена LightCycler). Примечательно, что два образца, пропущенные всеми пятью анализами на LightCycler, были 2.5-фг (12 копий гена) лизата вирусных клеток и первичной клинической корки (Парвин). Каждый из этих образцов был получен либо из лизата клеточной культуры, либо из ткани, инфицированной вирусом натуральной оспы; таким образом, материал образца содержал расчетное количество (вероятно, менее 2,5 фг) вирусной ДНК, смешанной с фоновой клеточной ДНК. В Smart Cycler результаты анализа были более вариабельными (с помощью анализа HA-MGB вируса натуральной оспы не было обнаружено ни одного образца с концентрацией 2,5 фг, тогда как другие анализы показали меньшую чувствительность для некоторых образцов с низким уровнем [2.5 фг]). Наблюдение, что Smart Cycler пропустил образец 839 (Бангладеш при 250 фг; 1240 копий гена), но обнаружил более низкие уровни того же образца (2,5 фг; 12 копий гена) с помощью анализов B9R-MGB и B10R-MGB, в настоящее время необъяснимо. Эти результаты также подтверждают наши предыдущие результаты (неопубликованные данные) о том, что использование зонда TaqMan-MGB вместо стандартного зонда TaqMan не привело к значительному изменению чувствительности анализа на LightCycler или Smart Cycler. Однако использование датчиков TaqMan-MGB действительно увеличивает надежность сигнала (больше флуоресценции) на LightCycler, вероятно, потому, что NFQ является лучшим гасителем сигнала, чем TAMRA, установленный на стандартных датчиках TaqMan.Этот эффект наблюдается только на LightCycler. В целом специфичность пяти анализов на обеих платформах со всеми слепыми образцами OHS-IWG CDC составила 100%. Чувствительность для всех CDC образцов с пятью анализами на LightCycler составляла от 93,8 до 96,2%, а на Smart Cycler — от 75 до 93,8%. Наибольшая разница в чувствительности была с анализами HA-MGB вируса натуральной оспы на Smart Cycler. Во избежание ложноотрицательных результатов этот анализ не следует запускать в его нынешней конфигурации на Smart Cycler, если есть подозрение на разбавленный образец.

    Недавние мировые события привлекли внимание к необходимости создания животной модели оспы (натуральной оспы) для тестирования новых и улучшенных вакцин и противовирусных препаратов. Jahrling et al. (неопубликованные данные) недавно разработали модель обезьяны для изучения прогрессирования инфекций оспы. В этих экспериментах количественный анализ HA-MGB ортопоксвируса пан-, представленный здесь, использовался для мониторинга вирусной нагрузки в крови и тканях обезьян после заражения оспой. Планируются дальнейшие исследования консервированных тканей обезьяны с помощью других четырех количественных анализов.Кроме того, инфекции оспы обезьян являются важной суррогатной моделью инфекций оспы человека (34). Анализ HA-MGB ортопоксвируса pan- использовался для мониторинга в реальном времени вирусной нагрузки у обезьян, получавших плацебо и цидофовир, зараженных вирусом оспы обезьян (неопубликованные данные).

    Кроме того, во время операции «Благородный орел» (с 11 сентября 2001 г. по 15 мая 2002 г.) было проведено более 12 500 аналогичных анализов НА без MGB pan- ортопоксвируса (праймеры, идентичные праймерам в таблице 1, с немного более длинным «стандартным» Зонд TaqMan [6’FAM-AGT GCT TGG TAT AAG GAG CCC AAT TC-TAMRA-3 ‘]) запускали на многочисленных образцах окружающей среды в Ruggedized Advanced Pathogen Identification Device (RAPID) (Idaho Technology) в USAMRIID.RAPID — это улучшенная версия LightCycler с немного другим программным обеспечением. Было приблизительно 50 ложноположительных результатов (специфичность 99,6%), все из которых были отрицательными в отношении ДНК вируса ортопоксии при повторном скрининге. Анализ также обнаружил 98,5% всех контрольных образцов с положительной концентрацией ДНК вируса коровьей оспы, которые были приготовлены для каждой партии образцов, обработанных для ПЦР в реальном времени. Кроме того, с 16 мая по 24 сентября 2002 года Исследовательский институт Среднего Запада (Роквилл, штат Мэриленд) проанализировал более 15000 образцов на пан- ортопоксвирус-HA ПЦР на RAPID и обнаружил только два ложноположительных результата (которые были отрицательными при повторной проверке) (неопубликованные данные).

    В заключение, этот отчет демонстрирует надежную и специфическую идентификацию ДНК ортопоксвируса из окружающей среды, клинических и инфицированных вирусами культур клеток с помощью TaqMan-MGB ПЦР в реальном времени как на LightCycler, так и на Smart Cycler. Используя эти анализы в качестве набора тестов ПЦР, можно легко установить присутствие ДНК вируса ортопоксии в образце, а затем быстро и точно определить, принадлежит ли ДНК вирусу оспы, используя три подтверждающих анализа ПЦР.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Мы благодарим Джона П.Кондигу за его отличную техническую помощь в работе по секвенированию и Джеффри Гаррисону за его техническую помощь в оптимизации и тестировании тестов на вирус ортопоксии. Мы также благодарим Эрика Хенчала, Рэндала Шоппа, Мелани Ульрих и Кэтрин Кеньон (USAMRIID, Форт-Детрик, штат Мэриленд) за рецензию рукописи, Софи Ибрагим за доступ к последовательностям гена HA ортопокс-вируса, а также Ингер Дэймон, Расс Регнери и остальная часть их группы Pox в CDC для подготовки образцов ДНК ортопоксического и неортопоксического вирусов для расширенной оценки анализа OHS-IWG.

    Мнения, интерпретации, выводы и рекомендации принадлежат авторам и не обязательно поддерживаются армией США.

    Исследование, описанное здесь, спонсировалось DTO CB.26.J00, Командование медицинских исследований и материально-технического снабжения армии США (план / контракт № DTO1-18).

    СНОСКИ

      • Получено 26 апреля 2003 г.
      • Возвращено для модификация 2 августа 2003 г.
      • Принята 8 ноября 2003 г.
    • Авторское право © 2004 Американское общество микробиологии

    ССЫЛКИ

    1. 1.№

      Афонина И., Зиварц М., Кутявин И., Лухтанов Э., Гампер Х., Мейер Р. Б.. 1997. Эффективное праймирование ПЦР короткими олигонуклеотидами, конъюгированными с связывающим веществом малой бороздки. Nucleic Acids Res.25 : 2657-2660.

    2. 2.↵

      Афонина И.А., М.В. Рид, Э. Лусби, И.Г. Шишкина, Ю.С. Белоусов. 2002. Конъюгированные со связующим звеном ДНК-зонды с малой бороздкой для количественного определения ДНК с помощью флуоресценции, запускаемой гибридизацией.BioTechniques32 : 940-949.

    3. 3.↵

      Бейкер Р. О., М. Брей и Дж. У. Хаггинс. 2003. Потенциальные противовирусные препараты для лечения натуральной оспы, оспы обезьян и других ортопоксвирусных инфекций. Antiviral Res.57 : 13-23.

    4. 4.↵

      Beaud, G. 1995. Репликация ДНК вируса осповакцины: краткий обзор. Biochimie77 : 774-779.

    5. 5.↵

      Белэнджер, С. Д., М. Буассино, К. Менар, Ф. Ж. Пикар и М. Г. Бержерон. 2002. Быстрое обнаружение бактерий, продуцирующих токсин шига, в фекалиях с помощью мультиплексной ПЦР с молекулярными маяками на Smart Cycler. J. Clin. Microbiol. 40 : 1436-1440.

    6. 6.↵

      Berche, P. 2001. Угроза оспы и биотерроризма. Trends Microbiol.9 : 15-18.

    7. 7.↵

      Бреман, Дж. Г. и Д. А. Хендерсон. 2002. Диагностика и лечение оспы.N. Engl. J. Med. 346 : 1300-1308.

    8. 8.↵

      Эспи, М. Дж., Дж. Р. Уль, П. С. Митчелл, Дж. Н. Торвилсон, К. А. Свен, А. Д. Уолд и Т. Ф. Смит. 2000. Диагностика вирусных инфекций простого герпеса в клинической лаборатории методом LightCycler PCR. J. Clin. Microbiol.38 : 795-799.

    9. 9.

      Эспи, М. Дж., Дж. Р. Уль, Л. М. Слоан, Дж. Э. Розенблатт, Ф. Р. Кокерилл III и Т. Ф. Смит. 2002 г.Обнаружение вируса осповакцины, вируса простого герпеса, вируса ветряной оспы и вируса ветряной оспы и ДНК Bacillus anthracis с помощью полимеразной цепной реакции LightCycler после автоклавирования: последствия для биобезопасности агентов биотерроризма. Mayo Clin. Proc.77 : 624-628.

    10. 10.↵

      Хирпс, А., З. Чжан и С. Александерсен. 2002. Оценка портативной машины ПЦР в реальном времени Cepheid SmartCycler для быстрой диагностики ящура. Вет.Рек. 150 : 625-628.

    11. 11.↵

      Henchal, E. A., and M. S. Ibrahim. 2003. Оценка методов полимеразной цепной реакции для идентификации биологических агентов, с. 239-249. В П. Й. Стоппа и М. Бартощи (ред.), Экспресс-методы анализа биологических материалов в окружающей среде. Kluwer Academic Publishing, Амстердам, Нидерланды.

    12. 12.↵

      Хендерсон, Д. А., Т. В. Инглесби, Дж. Г.Бартлетт, М.С. Ашер, Э. Эйтцен, П.Б. Ярлинг, Дж. Хауэр, М. Лейтон, Дж. Макдейд, М.Т. Остерхольм, Т. О’Тул, Г. Паркер, Т. Перл, П.К. Рассел, К. Тонат и др. . 1999. Оспа как биологическое оружие: управление медициной и общественным здравоохранением. JAMA281 : 2127-2137.

    13. 13.↵

      Хиггинс, Дж. А., М. С. Ибрагим, Ф. К. Кнауэрт, Г. В. Людвиг, Т. М. Киек, Дж. В. Эззелл, Б. К. Кортни и Э. А. Хенчал. 1999. Чувствительная и быстрая идентификация агентов биологической угрозы.Аня. N.Y. Acad. Sci. 894 : 130-148.

    14. 14.↵

      Холланд, П. М., Р. Д. Абрамсон, Р. Уотсон и Д. Х. Гельфанд. 1991. Обнаружение специфического продукта полимеразной цепной реакции с использованием 5′-3′-экзонуклеазной активности ДНК-полимеразы Thermus aquaticus. Proc. Natl. Акад. Sci. USA88 : 7276-7280.

    15. 15.↵

      Ховард, С. Т., Ю. С. Чан и Г. Л. Смит. 1991. Гомологи вируса осповакцины инвертированные концевые повторяющиеся белки вируса фибромы Шопа и прерывистая ORF, относящаяся к семейству рецепторов фактора некроза опухоли.Вирусология 180 : 633-647.

    16. 16.↵

      Ибрагим, М. С., Дж. Дж. Эспозито, П. Б. Джарлинг и Р. С. Лофтс. 1997. Возможности 5′-нуклеазной ПЦР для обнаружения одноосновного полиморфизма в ортопоксвирусе. Мол. Ячейки зонды 11 : 143-147.

    17. 17.↵

      Ибрагим, М. С., Д. А. Кулеш, С. С. Салех, И. К. Дэймон, Дж. Дж. Эспозито, А. А. Шмальджон и П. Б. Джарлинг. 2003. Анализ ПЦР в реальном времени для обнаружения вируса оспы.J. Clin. Microbiol.41 : 3835-3839.

    18. 18.↵

      Джоклик, В. К., Б. Мосс, Б. Н. Филдс, Д. Х. Бишоп и Л. С. Сандахчиев. 1993. Почему нельзя уничтожать запасы вируса оспы. Science262 : 1225-1226.

    19. 19.↵

      Krafft, A. E., and D. A. Kulesh. 2001. Применение молекулярно-биологических методов для обнаружения биологических агентов. Clin. Lab Med.21 : 631-660.

    20. 20.№

      Кутявин И.В., Афонина И.А., Миллс А.В., Горн В.В., Лухтанов Е.А., Белоусов Э.С., Зингер М.Дж., Уолбургер Д.К., Лохов С.Г., Галл А.А., Демпси Р., Рид М.В., Мейер Р.Б., Хеджпет Дж. . 2000. ДНК-зонды, связывающие 3′-малые бороздки, повышают специфичность последовательности при температурах удлинения ПЦР. Nucleic Acids Res.28 : 655-661.

    21. 21.↵

      Ли, Л. Г., К. Р. Коннелл и У. Блох. 1993. Дискриминация аллелей с помощью ник-трансляции ПЦР с флуорогенными зондами.Nucleic Acids Res.21 : 3761-3766.

    22. 22.↵

      Лопарев В. Н., Р. Ф. Массунг, Дж. Дж. Эспозито и Х. Мейер. 2001. Обнаружение и дифференциация ортопоксвирусов Старого Света: полиморфизм длины рестрикционного фрагмента области гена crmB . J. Clin. Microbiol.39 : 94-100.

    23. 23.↵

      Lutwick, L. I., B. Goozner и E. Bourke. 2002. Биотерроризм: учебник за 2002 год. Дж.Доц. Акад. Незначительный. Phys.13 : 9-13.

    24. 24.↵

      Маккей И. М., К. Э. Арден и А. Ницше. 2002. ПЦР в реальном времени в вирусологии. Nucleic Acids Res.30, : , 1292-1305.

    25. 25.↵

      Махи, Б. В., Дж. У. Алмонд, К. И. Бернс, Р. М. Чанок, Д. К. Львов, Р. Ф. Петтерссон, Х. Г. Шацмайр и Ф. Феннер. 1993. Остающиеся запасы вируса оспы должны быть уничтожены. Science262 : 1223-1224.

    26. 26.↵

      Мейер, Х., Х. Нойбауэр и М. Пфеффер. 2002. Амплификация «специфичных к вирусу натуральной оспы» последовательностей в изолятах вируса коровьей оспы Германии. J. Vet. Med. B49 : 17-19.

    27. 27.

      Мейер, Х., М. Пфеффер и Х. Дж. Рзиха. 1994. Изменения последовательностей внутри и ниже генов белка включения A-типа позволяют дифференцировать виды ортопоксвирусов с помощью полимеразной цепной реакции. J. Gen. Virol.75 : 1975–1981.

    28. 28.

      Нойбауэр, Х., М. Пфеффер и Х. Мейер. 1997. Специфическое обнаружение вируса оспы мышей методом полимеразной цепной реакции. Lab Anim.31 : 201-205.

    29. 29.↵

      Neubauer, H., U. Reischl, S. Ropp, J. J. Esposito, H. Wolf и H. Meyer. 1998. Специфическое обнаружение вируса оспы обезьян с помощью полимеразной цепной реакции. J. Virol. Методы74 : 201-207.

    30. 30.↵

      Прайс, Н., Д. К. Чарк и Г. Л. Смит. 2002. Белок B9R вируса осповакцины представляет собой внутриклеточный белок массой 6 кДа, который не является необходимым для репликации вируса и вирулентности. J. Gen. Virol. 83 : 873-878.

    31. 31.↵

      Ропп, С. Л., К. Джин, Дж. К. Найт, Р. Ф. Массунг и Дж. Дж. Эспозито. 1995. Стратегия ПЦР для идентификации и дифференциации оспы и других ортопоксвирусов. J. Clin. Microbiol.33 : 2069-2076.

    32. 32.↵

      Сми, Д. Ф., Р. В. Сидвелл, Д. Кефовер, М. Брей и Дж. У. Хаггинс. 2002. Характеристика штаммов дикого типа и устойчивых к цидофовиру штаммов вирусов оспы верблюдов, коровьей оспы, обезьян и осповакцины. Противомикробный. Агенты Chemother.46 : 1329-1335.

    33. 33.↵

      Уль, Дж. Р., К. А. Белл, Л. М. Слоан, М. Дж. Эспи, Т. Ф. Смит, Дж. Э. Розенблатт и Ф. Р. Кокерилл III. 2002. Применение быстрой полимеразной цепной реакции в реальном времени для обнаружения микробных патогенов: экспресс-тест Майо-Роша на сибирскую язву.Mayo Clin. Proc.77 : 673-680.

    34. 34.↵

      Zaucha, G. M., P. B. Jahrling, T. W. Geisbert, J. R. Swearengen и L. Hensley. 2001. Патология экспериментальной аэрозольной инфекции вируса оспы обезьян у яванских макак (Macaca fascicularis). Лабораторные исследования 81 : 1581-1600.

    Департамент здравоохранения | Лабораторный корпус для оспы (LCD)

    Авторизация: PHLN

    Дата согласования: 29 июля 2019 г.


    1 PHLN Краткое лабораторное определение

    1.1 Состояние:

    Острая оспа.

    1.1.1 Окончательные критерии

    • Обнаружение нуклеиновой кислоты вируса натуральной оспы в клинических образцах; или
    • Выделение вируса натуральной оспы из клинических образцов

    1.1.2 Критерии предположения

    • Обнаружение поксвируса, напоминающего вирус натуральной оспы, с помощью электронной микроскопии на клинических образцах

    1.1.3 Комментарии

    Оспа искоренена как естественное инфекционное заболевание, не имеющее известных животных-переносчиков.Его причина — вирус натуральной оспы — эффективно локализована. Последний случай натуральной оспы в мире произошел в 1977 году. Глобальное искоренение оспы было сертифицировано Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 1979 году.

    Единичный вероятный или подтвержденный случай оспы представляет собой чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения, имеющую международное значение в соответствии с Международными медико-санитарными правилами (ММСП). Государства-участники ММСП должны немедленно уведомлять ВОЗ о любом подтвержденном случае оспы.

    Вакцинация против оспы остается единственным способом предотвратить оспу. Плановая вакцинация населения Австралии от оспы прекратилась в начале 1970-х годов.

    Есть только две одобренные ВОЗ лаборатории по исследованию и хранению вирусов: Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в Атланте, США, и Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии в Новосибирске, Россия. Не исключено, что могут существовать и другие тайные запасы.

    Лабораторная диагностика при высокой дотестовой вероятности заражения вирусом натуральной оспы (см. Раздел 3.1 ниже) требует обработки образца в лаборатории с физическим уровнем содержания 4 (PC4). Доступ к лабораторным исследованиям должен быть через главного врача (CMO). Запросы на тестирование должны поступать через главного санитарного врача (CHO) штата или территории, как только убедится в наличии оснований для тестирования, например:

    1. Заболевание, по оценке опытного врача, совместимое с оспой с достоверным воздействием оспы в течение последних 3 недель (связанное с конкретной угрозой, известным или предполагаемым выбросом биологического оружия или близким контактом с материалом, допускающим передачу через дыхательные пути / слизистые оболочки, например как культура вирусных клеток, в которой нельзя исключить оспу) ИЛИ
    2. Заболевание, по оценке опытного врача, совместимое с оспой, при наличии соответствующих дифференциальных диагнозов, включая ортопоксвирусы, не относящиеся к натуральной оспе (например,грамм. оспа обезьян или коровья оспа) и вирусы, вызывающие везикулярную сыпь (например, вирус ветряной оспы, вирус простого герпеса и энтеровирусы), были исключены.

    Тестирование на оспу может быть рекомендовано при отсутствии явного контакта с оспой после экспертного рассмотрения случая. Поскольку вирус натуральной оспы является потенциальным возбудителем биотерроризма, следует соблюдать соответствующую «цепочку сохранности» при работе с любыми образцами от подозрительных случаев оспы.

    Изоляция вируса натуральной оспы in vitro может производиться в Национальной карантинной лаборатории строгого режима (NHSQL), но только в справочных целях.Тест на нуклеиновую кислоту является методом выбора, хотя валидация и опыт использования тестов на нуклеиновые кислоты для обнаружения вируса натуральной оспы ограничены.

    Вирионы натуральной оспы, коровьей оспы, оспы обезьян и других ортопоксвирусов не могут быть окончательно различимы с помощью электронной микроскопии.

    верх страницы

    2 Введение

    Вирус натуральной оспы или оспы представляет собой вирус с двухцепочечной ДНК. Он является членом семейства Poxviridae, рода ортопоксвирусов. Диапазон хозяев вируса натуральной оспы строго ограничен людьми.Из других ортопоксвирусов животных три (коровья оспа, оспа обезьян и коровья оспа) также могут инфицировать людей. Все они имеют вирионы кирпичной формы длиной от 220 до 450 нм 1-3 .

    Оспа проявляется как две болезни, связанные с различными вариантами натуральной оспы. Variola major циркулировала в Азии и имела показатель летальности 15–45% 1,3 , в том числе 3% среди вакцинированных 4 . Variola minor была распространена в Южной Африке, Америке и Европе, и уровень смертности от нее составил около 1%.Оспа имела зимнюю и раннюю весеннюю сезонность, схожую со вспышками ветряной оспы и кори.

    Вирус выделяется из ротоглотки и кожи и передается в основном через капли на слизистую оболочку дыхательных путей лиц, с которыми контактировал. Приблизительно от 30% до 80% лиц, тесно контактирующих с большой и малой натуральной оспой, вероятно, будут инфицированы 5 . Период инфекционности обычно длится от появления сыпи до образования корки, обычно в течение 7-10 дней. Непрямое распространение фомитами или мелкодисперсными аэрозолями встречается реже.Аэрозоли натуральной оспы могут выжить в окружающей среде от 6 до 24 часов 1 . Variola намного более устойчив к струпьям, выживает от недель до даже лет, но считается, что струпья минимально заразны для человека 1 .

    После инкубационного периода продолжительностью 12–14 дней (диапазон от 7 до 17) 1,6 у пациента, страдающего оспой, обычно наблюдается продромальный период на 2–3 дня с высокой лихорадкой, недомоганием и прострацией с головными болями и болями в спине. Затем макулопапулезная сыпь появляется на слизистой оболочке полости рта и глотки, лица и предплечий, а затем распространяется на туловище и ноги (распространение центробежным путем).В отличие от заражения вирусом оспы обезьян, лимфаденопатия обычно отсутствует. Затем сыпь прогрессирует, становясь везикулярной и, наконец, пустулезной. Поражения часто обнаруживаются на одной стадии развития организма, каждая из которых длится 1-2 дня. Поражение при оспе обычно твердое и глубокое, четко очерчено и пронизано пупком. По мере выздоровления струпья отделяются и появляются рубцы. Также существуют геморрагические и злокачественные формы оспы. Малая натуральная оспа проявляется как менее тяжелое заболевание с небольшими конституциональными симптомами и относительно редкой сыпью.

    Быстрая предположительная лабораторная диагностика ортопоксвирусной инфекции может быть сделана путем экспертного электронного микроскопического исследования везикулярной жидкости или клеток из основания поражения 1-3 . Однако вирионы оспы обезьян, коровьей оспы и коровьей оспы кажутся похожими, и их нельзя надежно отличить только по внешнему виду электронной микроскопии. Для окончательной идентификации требуется обнаружение нуклеиновой кислоты или выделения вируса натуральной оспы или вируса натуральной оспы. Тестирование на ортопоксвирусы проводится в лаборатории PC4, и образцы должны собираться, упаковываться и транспортироваться соответствующим образом обученным персоналом с использованием соответствующих средств индивидуальной защиты.

    3 теста

    3.1 Доступ к диагностическому тестированию

    В то время как оспа все еще искоренена, предварительная вероятность оспы считается исчезающе низкой, и в маловероятном случае запроса тестирования она передается в подчиненные лаборатории PHLN, которые будут обеспечивать проведение тестов для других дифференциальных диагнозов и, при необходимости, облегчать тестирование на натуральную оспу. либо через локальную возможность тестирования, если она у них есть, либо через направление. Это предназначено для облегчения своевременного и отзывчивого тестирования с приемлемо низким риском.

    Если предварительная вероятность оспы возрастает из-за конкретной угрозы, преднамеренного распространения или случаев, происходящих за границей, то тестирование как на вирус натуральной оспы, так и на его дифференциальные диагнозы централизовано в NHSQL, VIDRL в Институте инфекции и иммунитета Питера Доэрти, Мельбурн. . Это предназначено как для максимального сдерживания лабораторных процессов, минимизации риска для лабораторного персонала, так и для жесткого контроля согласованности лабораторных исследований даже в большей степени, чем это может быть достигнуто при сотрудничестве лабораторий PHLN.Такой же централизованный подход применяется в случае возникновения первоначального случая или кластера дел в Австралии.

    NHSQL следует уведомить через CHO соответствующего штата или территории. Однако прямой контакт с медицинским микробиологом по вызову в VIDRL необходим для организации приема образцов и получения рекомендаций по сбору образцов, безопасной упаковке и транспортировке.

    С дежурным микробиологом VIDRL можно связаться по мобильному телефону (0438 599 437). Если попытки дозвониться к дежурному микробиологу VIDRL не удались, назначенным резервным лицом является менеджер дежурной лаборатории VIDRL (0438 599 439), или в случае неудачи коммутатор Королевской больницы Мельбурна (+613 9342 7000), который попытается связаться с персоналом VIDRL от имени вызывающего абонента.

    Тестирование нуклеиновых кислот (NAT) — это основной метод диагностики, используемый для обнаружения натуральной оспы с помощью NHSQL, и сбор соответствующих мазков из везикул для этой цели является приоритетом. Электронная микроскопия и вирусные культуры могут быть выполнены, но они уступают по скорости и чувствительности к NAT. На практике их использование будет ограничено справочными целями после положительного результата NAT.

    В случае установления передачи оспы в сообществе связанные с этим изменения в вероятности перед тестированием, требования по сдерживанию, относительный риск для лабораторного персонала на рабочем месте по сравнению с сообществом, а также требования к тестовым возможностям будут стимулировать децентрализацию диагностической оспы. тестирование в другие лаборатории PHLN.

    3.2 Сбор образцов

    Поражения кожи считаются лучшим источником образцов для лабораторной диагностики поксвирусных инфекций. 1-3 . Образцы должны собирать сотрудники, работающие с иммунитетом к оспе (достаточно вакцинации в этот день) в халате, перчатках и маске. Во многих австралийских лабораториях есть вакцинированные сотрудники из-за использования конструкций осповакцины в молекулярно-биологических исследованиях.

    В эпоху оспы лабораторная диагностика применялась только к материалам, полученным из клинических случаев, поэтому отрицательная прогностическая ценность этих лабораторных тестов при применении к материалам окружающей среды не была установлена.Примечательно, что инфекционная доза вируса натуральной оспы может составлять всего 10–100 вирионов, в то время как аналитическая чувствительность электронной микроскопии составляет примерно 105 вирионов. Культура обычно считается менее чувствительной, чем электронная микроскопия 2 .

    3.2.1 Оборудование для сбора образцов для тестирования нуклеиновых кислот

    Соответствующее оборудование включает:

    • Средства индивидуальной защиты
    • Небольшое лезвие скальпеля или игла 25G для удаления кровли и верхних тканей с поражений
    • Пробирки с уплотнительным кольцом, содержащие среду для переноса вирусов
    • Сухие тампоны плюс герметичные пробирки с кольцевым уплотнением, содержащие среду для переноса вирусов (или коммерческую комбинацию тампонов / среды для переноса вирусов, если есть уверенность в их герметичности)
    • Перманентный маркер с тонким наконечником
    • Водонепроницаемый контейнер для острых предметов для игл, шприцев, скальпелей
    • Гидроизоляционные штукатурки
    • Запечатываемый пластиковый пакет для образцов.Абсорбирующий упаковочный материал и прочный металлический внешний контейнер плюс биоопасная лента для его герметизации и 0,1% раствор гипохлорита для очистки снаружи перед транспортировкой в ​​лабораторию
    • Этикетки «высокого риска»
    • Мешок для медицинских отходов для утилизации использованных перевязочных материалов и средств индивидуальной защиты
    начало страницы
    3.2.2 Процедура сбора образцов для тестирования нуклеиновых кислот

    Процедура забора образцов везикулярной жидкости следующая:

    • Надеть средства индивидуальной защиты
    • Осторожно удалите пузырек с помощью лезвия скальпеля или иглы 25G
    • Сильно протрите сухим тампоном основание поражения вращательными движениями.Цель состоит в том, чтобы впитать жидкость из везикулы на тампон и удалить клеточный материал из основания поражения, который также будет прилипать к тампону.
    • Поместите тампон в кольцевую пробирку со средой для переноса вирусов, осторожно сломайте или надрежьте стержень тампона, чтобы закрыть пробирку, и закройте крышку.
    • По крайней мере, 3 везикулы, содержащие прозрачную (т.е. непостулярную) жидкость, должны быть взяты таким образом, и тампоны должны быть объединены в единую пробирку с уплотнительным кольцом.
    • Пометьте пробирку идентификационными данными пациента, поместите ее в пластиковый пакет для образцов на молнии и закройте его.
    • Повторите эти действия, чтобы создать дубликат из 3 тампонов во второй пробирке, помеченных и упакованных, как указано выше.
    3.2.3 Транспортировка образцов в лабораторию

    Внешнюю поверхность каждого контейнера для образцов следует протереть дезинфицирующим средством (0,1% раствор гипохлорита) и прикрепить этикетку с указанием имени пациента, идентификатора больницы, даты сбора и характера предполагаемой инфекции. Образцы следует упаковать в надежные, воздухонепроницаемые и водонепроницаемые пакеты, которые имеют аналогичную маркировку.Пакеты с образцами следует протереть дезинфицирующим средством перед удалением из палаты пациента.

    Образцы для тестирования в местных лабораториях PHLN следует упаковать, как указано ниже, а затем доставить в соответствующую юрисдикционную лабораторию PHLN в соответствии с местными протоколами.

    Образцы для транспортировки в NHSQL должны быть упакованы, промаркированы и транспортированы следующим образом:

    Образцы

    должны иметь обозначение: «Инфекционные вещества, поражающие человека (образец оспы)», а также упаковываться и обрабатываться в соответствии с требованиями инструкции 620 Международной ассоциации воздушного транспорта (IATA) по упаковке.

    Образцы должны быть упакованы следующим образом:

    • Поместите образцы в плотно закрытый, водонепроницаемый первичный контейнер, такой как пластиковая трубка или флакон с резьбовой крышкой с кольцевым уплотнением, и заклейте крышку лентой. Убедитесь, что пластиковые контейнеры устойчивы к температурам до -80 ° C.
    • Оберните первичный контейнер достаточным количеством абсорбирующего материала (например, салфетки), чтобы впитать все содержимое в случае утечки или разрушения контейнера.
    • Поместите обернутый герметичный первичный контейнер в прочную водонепроницаемую почтовую трубку с завинчивающейся крышкой или металлическую банку.Этот вторичный контейнер следует заклеить лентой.
    • Несколько первичных контейнеров могут быть помещены в один вторичный контейнер максимум для 50 мл материала образца.
    • На внешней стороне вторичного контейнера прикрепите этикетки с образцами и другую важную информацию.
    • Поместите второй контейнер в безопасный ящик или почтовый тубус по адресу:

    Национальная карантинная лаборатория строгого режима
    Справочная лаборатория по инфекционным заболеваниям штата Виктория
    Институт инфекций и иммунитета Питера Доэрти
    792 Элизабет-стрит, Виктория 3000
    Ph 0438 599 437

    Воспользуйтесь услугами компетентного курьера по доставке от двери до двери.Поскольку отдельные коммерческие и некоммерческие перевозчики или службы доставки могут применять разные правила для транспортировки биологических образцов, заранее свяжитесь с представителем выбранного перевозчика, чтобы обеспечить выполнение всех необходимых формальностей.

    Сообщите дежурному медицинскому микробиологу VIDRL об отправке образца, времени и номере полета, курьера или номера авианакладной. Если перевозка осуществляется воздушным транспортом, необходимо оформить декларацию об опасных грузах (см. Правила перевозки опасных грузов IATA).

    верх страницы

    3.3 Лабораторные процедуры

    3.3.1 Работа с образцами

    Сбор образцов и лабораторные исследования должны проводиться только обученным персоналом, который носит соответствующие СИЗ и должен пройти успешную вакцинацию. Если необходимо провести работу не в лаборатории PC4, необходимо провести полную оценку риска.

    На ранних стадиях предполагаемой вспышки оспы образцы от потенциальных случаев будут отправлены в одну из назначенных юрисдикционных лабораторий PHLN для тестирования дифференциальных диагнозов, включая (но не ограничиваясь) вирус ветряной оспы (VZV), вирус простого герпеса. (HSV), энтеровирус и другие ортопоксвирусы.Электронная микроскопия может быть выполнена, если таковая имеется, но она относительно нечувствительна и не дает окончательных результатов. Для расследования потребуется:

    • Работа с пробами в шкафах класса I или II в лаборатории PC3 (если это соответствует оценке риска, как указано выше), предпочтительно вакцинированным персоналом.
    • Инактивация образца 5% формалином для электронной микроскопии или инактивация образца гуанадинием для NAT, которая должна проводиться в шкафу класса II или III в лаборатории PC3 (см. Следующий раздел).

    Поксвирусная инфекция, контагиозный моллюск, эндемична в Австралии. Если вирусы визуализируются с помощью электронной микроскопии, результат следует срочно обсудить с лечащим врачом. Дифференциальные диагнозы, такие как вирус ветряной оспы, вирус простого герпеса и энтеровирусы, должны быть исключены, чтобы обеспечить быструю оценку риска.

    3.3.2 Вопросы охраны труда и техники безопасности

    Персонал в назначенных юрисдикционных лабораториях PHLN будет вакцинирован на этапе ожидания ответа (дополнительную информацию см. В приложении A).Более широкая вакцинация лабораторного персонала не оправдана, поскольку риски побочных эффектов от вакцинации перевешивают риски от риска оспы в данной ситуации. Тем не менее, персонал, который должен участвовать в диагностических работах, должен быть заранее идентифицирован и проверен на предмет пригодности для вакцинации (см. Приложение G к Национальным рекомендациям по оспе — CDNA для подразделений общественного здравоохранения).

    3.3.3 Тесты на нуклеиновую кислоту

    Образцы следует направить в NHSQL для анализа с помощью ПЦР.Приготовление нуклеиновой кислоты натуральной оспы для NAT в случаях с высокой до-тестовой вероятностью инфицирования натуральной оспой должно производиться только в лаборатории PC4. После приготовления неинфекционной нуклеиновой кислоты образец может быть удален из лаборатории PC4 для дальнейшей обработки.

    Недавно были опубликованы протоколы экстракции нуклеиновой кислоты ортопоксвируса из пораженного материала и специфической ПЦР-амплификации для вирусов натуральной оспы, коровьей оспы, коровьей оспы и оспы обезьян 8,9 .Они могут обеспечить быструю и точную лабораторную диагностику этих вирусов. Однако валидация и опыт диагностики натуральной оспы ограничены. Доступность материала положительного контроля на натуральную оспу является проблемой для большинства лабораторий.

    Разработаны протоколы

    ПЦР, нацеленные на ацидофильный белок включения (ATI) или гемагглютинин (HA) ортопоксвирусов с последующей специфической идентификацией рестрикционным гидролизом ампликонов ПЦР 8,9

    ATI-PCR нацелена на область, подверженную крайней гипервариабельности, которая может ограничивать эффективность анализа 9 , и описана идентификация только 5 ортопоксвирусов (коровья оспа, коровья оспа, эктромелия, оспа верблюдов и оспа обезьян) 8 .

    HA-PCR с использованием праймеров EACP1 и 2 и рестрикционного переваривания с Taq 1 позволяет различить 7 «старых» ортопоксвирусов, включая коровью оспу, натуральную оспу и оспу обезьян 7,8 . Основные и второстепенные вирусы натуральной оспы этим методом не различаются 9 . Другие ортопоксвирусы «нового мира», не влияющие на человека, могут быть обнаружены с помощью второго набора праймеров и протокола ограниченного переваривания.

    Второй подход ПЦР также нацелен на ген НА ортопоксвирусов с использованием конкретных пар праймеров для селективной амплификации натуральной оспы, коровьей оспы, оспы обезьян, коровьей оспы и других 7,8 .Была проведена некоторая ретроспективная проверка пары праймеров VAR1 / VAR2, успешно амплифицировав 15 хранящихся образцов парши оспы из репозитория образцов вируса оспы CDC 8 . Эти праймеры для ПЦР зависят от высокой строгости условий амплификации ПЦР для их специфичности с возможностью потери чувствительности или специфичности при изменении условий реакции. Для точной идентификации вируса рекомендуется секвенирование нуклеиновых кислот продуктов ПЦР-амплификации. 8 .

    3.3.4 Электронная микроскопия

    Электронно-микроскопическое исследование должно проводиться только оператором, специалистом по применению этого метода в вирусологии. Сетки следует исследовать в течение 20 минут, прежде чем они будут признаны отрицательными. Прежде чем сообщать о положительном результате, необходимо увидеть и сфотографировать как минимум две убедительные вирусные частицы. Все возможные вирусы и вирусоподобные частицы следует сфотографировать.

    При просмотре под электронным микроскопом вирионы вирусов натуральной оспы, коровьей оспы, коровьей оспы и оспы обезьян имеют форму кирпича и имеют длину приблизительно от 220 до 450 нм.В эпоху оспы клинические проявления и история позволили отличить коровью оспу и коровью оспу от натуральной оспы. Оспа обезьян встречается в природе только в тропических лесах Африки и также может быть исключена на основании истории путешествий.

    Поскольку в везикулярных поражениях присутствует большое количество частиц поксвируса, электронно-микроскопическое исследование считается высоконадежным при диагностике оспы при условии, что используется адекватный объем образца 1,2 .

    Дополнительные технические сведения об электронной микроскопии см. В приложении C.

    верх страницы
    3.3.5 Анализы роста вирусов
    Анализ роста вируса поксвируса

    трудоемок и медленен и основан на опыте, который обычно недоступен в Австралии. Они также имеют тенденцию быть относительно нечувствительными 2 . Культуральные работы могут проводиться только в лаборатории PC4. Обычно культура поксвирусов заменяется NAT в диагностических целях в немногих лабораториях, выполняющих этот вид работы 2,5 .

    Культуру можно попробовать из везикулярной жидкости, содержащей большое количество вирусных частиц, или из соскобов поражений.

    1. Культура хориоаллонтоисной мембраны
      Окончательное обнаружение ортопоксвирусов традиционно основывалось на росте на хориаллонтоисной мембране 12-дневных куриных эмбрионов. Морфологически характерные осадки, типичные для каждого вируса, были получены после инкубации в течение 72 часов при 35 ° C.
    2. Клеточная культура
      Variola будет расти в различных клеточных линиях, включая эмбриональное легкое человека, первичную почку макаки-резуса, Vero и LLC-MK2. Через несколько дней появляется цитопатический эффект, состоящий из раздувания, слияния клеток и разрушения.Субкультивирование на хориаллонтоисную мембрану позволило окончательно идентифицировать другие поксвирусы по характерной морфологии оспин, продуцируемых каждым из них.
    3.3.6 Серология

    Было описано множество серологических анализов для выявления воздействия ортопоксвирусов. В общем, серологические тесты не позволяют различать антитела к различным ортопоксвирусам 2 и требуют тестирования сывороток в острой стадии и в период выздоровления, что ограничивает их использование в острой диагностике инфекции натуральной оспы.В настоящее время регулярно используются только тесты нейтрализации, вестерн-блоттинг и иммуноферментный анализ, и то, как правило, для исследовательских целей только в таких лабораториях, как CDC, Атланта.

    4. Обеспечение качества

    Программа обеспечения качества Королевского колледжа патологов Австралии (RCPAQAP) Программа биобезопасности предлагает экспертную комиссию по проверке оспы для лабораторий-членов PHLN.

    Список литературы

    1. Хендерсон Д.А., Inglesby TV, Bartlett JG. (1999).Оспа как биологическое оружие, медицина и общественное здравоохранение. ДЖАМА. 281: стр. 2127-37.
    2. Буллер М. (2000). Поксвирусы. Глава 34. В: Specker S, Hodinka R, Young S, (Eds). Руководство по клинической вирусологии, 3-е издание, ASM, Вашингтон.
    3. Бехбехани А. (1999). Поксвирусы человека. Глава 35. В: Леннетт Э., Смит Т. (ред.). Лабораторная диагностика вирусных инфекций, 3-е издание, Марсель Деттер, Нью-Йорк.
    4. Eitzen E, Paulin J, Cieslak T, Christopher G, Culpepper R.(1998). Справочник по медицинскому ведению биологических травм. Форт Дерик, Фредерик, Мэриленд.
    5. Ропп С., Эспозито Дж., Лопарев В. (1999). Поксвирусы, поражающие людей. Глава 91. В: Мюррей П., Барон Э., Пфуллер М., Теновер Ф., Йолкен Р. (ред.). Руководство по клинической микробиологии, 7-е издание, ASM, Вашингтон.
    6. Центр по контролю и профилактике заболеваний. (2001). Вакцина против оспы (оспы): Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR. 50 (№ РР-10):
    7. Кеклер М.С., Рейнольдс М.Г., Дэймон И.К., Карем К.Л.(2013). Влияние вакцинации против оспы после контакта на клиническую картину заболевания: устранение пробелов в данных между исторической эпидемиологией и данными современной суррогатной модели. Вакцина. 31 (45): p5192-5201.
    8. Мейер М., Ропп С., Эспозито Дж. (1998). Поксвирусы. Глава 15. В: Стивенсон Дж., Уорнес А. (Ред.). Методы молекулярной медицины, Том 12: Протоколы диагностической вирусологии, Humana Press, Нью-Джерси.
    9. Ропп С., Джин К., Найт Дж. (1995). Стратегия ПЦР для идентификации и дифференциации оспы и других ортопоксвирусов.J. Clin. Microbiol. 33: стр. 2069-76.
    вверх страницы

    Приложение A — Процедуры лабораторных испытаний оспы по стадиям

    Этапы

    Тестирование характеризует

    Лабораторное действие

    Готовность

    Оспа остается искорененной

    Децентрализованное исключение оспы:

    • Низкая предварительная вероятность оспы
    • Умеренные требования к сдерживанию
    • Скромный во всем спросе
    • Назначенные лаборатории PHLN являются ведущими агентствами
    • Обработка PC3 + ​​иммунный персонал
    • Проверенные дифференциальные диагнозы (VZV, HSV)
    • Отрицательные образцы, проверенные на оспу с помощью EM, плюс направление в NHSQL для ПЦР (a)

    Ответ (ожидание)

    • Особая угроза или
    • Релиз / дело (-ы) за рубежом

    Централизованное обследование первого случая оспы:

    • Повышенная предварительная вероятность оспы
    • Высокие требования к сдерживанию
    • Высокая потребность в пропускной способности
    • Ведущее агентство NHSQL
    • Обработка PC4 + иммунный персонал
    • Проверено на оспу (ПЦР)
    • NHSQL тестирует дифференциальную диагностику

    Ответ (действие) (1)

    Рассмотрение дела или группа дел в Австралии

    Централизованное обследование первого случая оспы:

    • Повышение предтестовой вероятности оспы
    • Высокие требования к сдерживанию
    • Высокая потребность в пропускной способности
    • Ведущее агентство NHSQL
    • Обработка PC4 + иммунный персонал
    • Проверено на оспу (ПЦР)
    • NHSQL тестирует дифференциальную диагностику

    Ответ (действие) (2)

    Передача оспы в сообществах в Австралии

    Децентрализованное подтверждение широко распространенной оспы:

    • Высокая предварительная вероятность оспы
    • Сниженные требования к сдерживанию
    • Высокая потребность в пропускной способности

    Случай эпидемиологически связан с лабораторно подтвержденной оспой

    • Лабораторное подтверждение не требуется

    Нет эпидемиологической связи

    • Лаборатории PHLN — ведущие учреждения
    • Обработка PC3 + ​​иммунный персонал
    • Проверено на оспу (IM или обращение в NHSQL)
    • Лаборатория PHLN проводит дифференциальные диагностические исследования
    • Недиагностированные случаи переданы в NHSQL

    a: на этапе профилактики подтверждающие ПЦР-анализы могут быть пакетными.

    Примечание. Планирование, управление подготовкой к преднамеренному заражению оспой и реагирование на нее будет поэтапным процессом. Правительство Австралии придерживается комплексного подхода к управлению чрезвычайными ситуациями и рассматривает чрезвычайные ситуации как часть непрерывного цикла мероприятий в четырех областях: предотвращение; готовность; ответ и восстановление. Дополнительную информацию см. В Плане реагирования на чрезвычайные ситуации в области здравоохранения в случае преднамеренного заражения оспой.

    верх страницы

    Приложение Б.Методические указания по ЭМ образцов с подозрением на оспу

    Соответствующее оборудование для взятия образцов

    • Средства индивидуальной защиты
    • Туберкулиновый шприц и игла для аспирации жидкости из пузырьков
    • Небольшое лезвие скальпеля для удаления кровли и верхних тканей с поражений, а также для снятия струпьев
    • Чистые пластиковые предметные стекла для микроскопа
    • Трубка с уплотнительным кольцом или контейнер для бижутерии для транспортировки корок
    • Перманентный маркер
    • Контейнер для слайдов для безопасного переноса слайдов
    • Водонепроницаемый контейнер для острых предметов для игл, шприцев, скальпелей и неиспользованных предметных стекол
    • Гидроизоляционные штукатурки
    • Запечатываемый пластиковый мешок для образцов, впитывающий упаковочный материал и прочный металлический внешний контейнер, а также биоопасная лента для запечатывания мешка
    • Свежий 0.1% раствор гипохлорита для очистки внешней поверхности контейнера перед транспортировкой в ​​лабораторию
    • Этикетки «высокого риска»
    • Мешок для медицинских отходов для утилизации использованных перевязочных материалов и средств индивидуальной защиты.

    Процедура отбора образцов везикулярной жидкости

    • Надеть средства индивидуальной защиты
    • Проколите пузырек туберкулиновым шприцем, наберите жидкость и выдавите ее на чистое пластиковое предметное стекло микроскопа
    • Накройте проколотый пузырек водостойким пластырем
    • Дайте слайду высохнуть на воздухе — не махайте им в воздухе
    • Четко отметьте предметное стекло, чтобы указать используемую поверхность и положение образца
    • Используйте пластиковый держатель предметных стекол для переноса предметного стекла в лабораторию
    • Не отправляйте жидкости везикул в лабораторию в шприцах для подкожных инъекций или в капиллярных трубках, так как это может быть опасно для персонала лаборатории, извлекающего образец.
    • Мазки или образцы в вирусной транспортной среде не подходят для электронной микроскопии.
    • Корки везикул могут быть удалены и отправлены на исследование в небольшом запечатанном контейнере (трубка с уплотнительным кольцом или бижутерия).

    Образцы с подозрением на оспу необходимо дезактивировать перед обработкой. Все работы должны выполняться в шкафу (класс I или II)

    Формалин

    Растворы формалина 5% и 10% (об. / Об.) Должны быть свежеприготовлены из 40% (об. / Об.) Исходного раствора непосредственно перед использованием.

    Образцы везикулярной жидкости
    • Регидратируйте образец в 10–50 растворе 5% формалина в дистиллированной воде.
    • Продолжить окрашивание и подготовку сетки в соответствии с местным протоколом.
    • Восстановление образца в формалине не разрушает вирусные частицы, но уничтожает инфекционность.
    • Некоторые детали структуры поверхности могут быть потеряны, но вирусы группы герпеса и группы оспы должны быть четко различимы.
    • Может быть невозможно отличить ортопоксвирус от контагиозного моллюска (хотя инфекция этими вирусами должна быть клинически отличной).

    Образцы везикулярной корки

    • Поместите корку в пластиковую пробирку Гриффитса с несколькими каплями 5% -ного формалина в дистиллированной воде и измельчите до разрушения.
    • В качестве альтернативы можно удалить корки на чистом предметном стекле микроскопа несколькими каплями 5% раствора формалина с помощью щипцов.
    • Полученный гомогенат можно использовать для приготовления сетки.

    Другой жидкий материал (например, TCF)

    Смешайте равные объемы образца и 10% раствора формалина для инактивации вируса.Обработка как обычно.

    Микроскоп

    Ориентиры вирусов составляют примерно 200 на 250 мм, поэтому требуется электронный микроскоп с хорошим разрешением. Электронный микроскопист обычно просматривает сетку (на большом флуоресцентном экране) с увеличением в 40 000 раз и проверяет любые возможные вирусы с помощью бинокля и небольшого экрана. Вирусы обычно фотографируют при размерах от х 40 000 до х 60 000. Микроскоп должен иметь разрешение намного больше х 40 000. Тестируемое разрешение электронного микроскопа должно быть лучше 1 нм.

    Калибровка

    Микроскоп должен быть правильно откалиброван с использованием поперечной решетки и, если возможно, кристаллов каталазы или чего-либо подобного. Не доверяйте увеличению, которое дает прибор: в частности, старые микроскопы могут давать неверные показания, если не откалиброваны. Размер важен для идентификации вирусов. Оспа имеет размеры около 250 х 200 нм.

    Пятна и сетки

    Обычно используется отрицательный краситель, например фосфорновольфрамовая кислота. Хорошие результаты достигаются при pH 7.Лучше всего подойдут самодельные медные сетки Formvar с углеродным покрытием 400 меш.

    верх страницы

    Литература

    Существует ряд хороших атласов морфологии вирусов. Рекомендуемые тесты — морфология вирусов (Мадли и Филд, 1988) и электронная микроскопия в диагностической вирусологии (Доан и Андерсон, 1987).

    Примечания:

    1. Помещения PC4, гарантирующие локализацию и централизованную диагностическую ответственность, важны во время скрининга первых случаев повышенного риска.
    2. Помещения
    3. PC3 и иммунный персонал обеспечивают приемлемую безопасность персонала, максимальную вместимость лаборатории и упрощенную логистику, когда широкое распространение натуральной оспы в обществе делает нецелесообразным применение в лабораториях строгого режима сдерживания.

    Вакцина против оспы — Бюллетени медицинской и клинической политики

    Номер: 0644

    Политика

    1. Aetna считает предэкспозиционную иммунизацию противооспенной вакциной как необходимую с медицинской точки зрения профилактическую услугу в тех случаях, когда органы здравоохранения сообщают, что такая вакцинация необходима.Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в настоящее время рекомендует предконтактную вакцинацию против оспы для любой из следующих групп:

      1. Лабораторные работники, которые непосредственно работают с культурами или материалами вируса оспы с невысокой аттенуацией, и те, кто работает с животными, зараженными или зараженными этими вирусами; или
      2. Лица, предварительно назначенные органами общественного здравоохранения для проведения расследования и последующего наблюдения за первичными случаями оспы, которые потребуют прямого контакта с пациентом; или
      3. Отобранный персонал в учреждениях, предварительно назначенных в качестве справочных центров для оказания помощи при первичных случаях оспы.

      ACIP гласит, что вакцинация может быть предложена другим медицинским работникам, которые контактируют с материалами (например, повязками), зараженными не сильно аттенуированным вирусом осповакцины. Повторная вакцинация может потребоваться по медицинским показаниям каждые 3 года.

    2. Вакцинация населения от оспы не имеет доказанной ценности. Поскольку риск оспы из-за преднамеренного высвобождения биологического агента в настоящее время считается низким, ACIP не рекомендует вакцинацию населения в целом, поскольку потенциальные преимущества вакцинации не перевешивают риски осложнений после вакцинации.

    3. Aetna считает противооспенную вакцину необходимой с медицинской точки зрения для лечения людей, которые были или могли подвергаться воздействию натуральной оспы или другого не сильно аттенуированного вируса осповакцины. ACIP рекомендует вакцинацию после контакта для людей, которые были или могли недавно подвергнуться воздействию натуральной оспы.

    Примечание : Центр контроля заболеваний — единственный источник вакцины против осповакцины и иммуноглобулина осповакцины для гражданского населения.

    Примечания : Туберкулиновую кожную пробу (ТКП) проводить не ранее, чем через 4 недели после вакцинации против оспы.Кормление грудью является противопоказанием для вакцинации матери против оспы из-за теоретического риска контактной передачи от матери к ребенку. Лица, недавно получившие противооспенную вакцину, должны считаться донорами вспомогательных репродуктивных технологий.

    Фон

    Оспа передается от инфицированного человека при появлении сыпи. Передача не происходит в продромальный период, предшествующий высыпанию.Инфекция передается крупнокапельным ядром, и лишь в редких случаях передается воздушно-капельным путем. Эпидемиологические исследования показали, что скорость передачи оспы ниже, чем таких болезней, как корь, коклюш и грипп. Наибольший риск заражения возникает среди членов семьи и лиц, находящихся в тесном контакте с оспой, особенно при длительном личном контакте. Доказано, что вакцинация и изоляция лиц, контактировавших с больными, подвергающимися наибольшему риску заражения, прерывают передачу оспы.Однако плохая практика инфекционного контроля привела к высокому уровню передачи инфекции в больницах.

    Основная стратегия борьбы со вспышкой оспы и прекращения передачи болезни — это надзор и сдерживание, которые включают кольцевую вакцинацию и изоляцию лиц, подверженных риску заражения оспой. Эта стратегия включает выявление инфицированных посредством интенсивного наблюдения, изоляции инфицированных лиц, вакцинации лиц, контактирующих с домашними животными, и других близких контактов инфицированных лиц (т.е., первичные контакты), и вакцинация домашних контактов первичных контактов (т. е. вторичных контактов). Эта стратегия сыграла важную роль в окончательной ликвидации оспы как естественного заболевания даже в районах с низким охватом вакцинацией.

    В зависимости от размера вспышки оспы и имеющихся ресурсов для быстрого и тщательного отслеживания контактов, деятельность по надзору и сдерживанию в районах с выявленными случаями оспы иногда дополнялась добровольной вакцинацией других лиц.Это было сделано для того, чтобы расширить круг лиц с иммунитетом в зоне вспышки и еще больше снизить вероятность вторичной передачи от больных оспой до того, как их можно будет идентифицировать и изолировать. Независимо от географического распределения, количества случаев или количества одновременных вспышек, меры по надзору и сдерживанию оставались основной стратегией борьбы с заболеванием.

    В июне 2001 г. Консультативный комитет Центров по контролю и профилактике заболеваний по практике иммунизации рекомендовал вакцинацию против оспы для лабораторных работников, которые непосредственно работают с культурами или животными, зараженными или инфицированными не сильно аттенуированным вирусом осповакцины, рекомбинантными вирусами осповакцины, полученными из не сильно аттенуированных вирусы коровьей оспы или другие ортопоксвирусы, инфицирующие людей (например,g., оспа обезьян, коровья оспа, коровья оспа и натуральная оспа). Другие медицинские работники (например, врачи и медсестры), чей контакт с не сильно аттенуированными вирусами осповакцины ограничивается зараженными материалами (например, повязками), но которые соблюдают соответствующие меры инфекционного контроля, подвергаются меньшему риску непреднамеренного заражения, чем сотрудники лабораторий. Однако, поскольку существует теоретический риск заражения, этой группе можно предложить вакцинацию. Вакцинация не рекомендуется лицам, которые не имеют непосредственного отношения к культурам или материалам вирусов с невысокой аттенуацией или которые не работают с животными, зараженными или инфицированными этими вирусами.

    В июне 2002 года Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) также рекомендовал вакцинацию против оспы лицам, предварительно назначенным соответствующими органами биотерроризма и общественного здравоохранения для проведения расследования и принятия последующих мер. начальные случаи оспы, которые потребуют прямого контакта с пациентом.

    Для повышения готовности общественного здравоохранения и ответных мер по борьбе с оспой должны быть созданы специальные группы на федеральном уровне, уровне штата и на местном уровне для расследования и содействия диагностике первоначального подозреваемого случая (ов) оспы и принятия мер контроля.Эти группы реагирования на оспу могут включать в себя лиц, назначенных руководителями медицинских групп, советников по вопросам общественного здравоохранения, медицинских эпидемиологов, исследователей болезней, лабораторных диагностов, медсестер, персонала, который будет вводить вакцины против оспы, а также сотрудников службы безопасности / правоохранительных органов. В такие бригады также может входить медицинский персонал, который поможет в оценке случаев подозрения на оспу.

    ACIP рекомендует каждому штату и территории создать и поддерживать по крайней мере 1 группу реагирования на оспу.При выборе дополнительных команд следует учитывать население и географию, и их следует разрабатывать в соответствии с федеральными, государственными и местными планами по борьбе с терроризмом.

    ACIP рекомендует вакцинацию против оспы избранному персоналу в учреждениях, предварительно назначенных для использования в качестве справочных центров для оказания помощи при начальных случаях оспы. Эти объекты будут предварительно определены соответствующими органами по борьбе с терроризмом и общественным здравоохранением, а персонал в этих учреждениях будет назначен больницей.

    Как указано в Промежуточном плане и рекомендациях CDC по борьбе с оспой, в государственных планах реагирования на биотерроризм должны быть указаны учреждения для первичной изоляции и ухода за оспой (например, учреждения типа C). В свою очередь, эти учреждения должны предварительно назначить лиц, которые будут заботиться о первых случаях оспы. Для расширения возможностей медицинского реагирования необходимо определить дополнительный персонал и обучить его уходу за больными оспой.

    Согласно данным, касающимся стойкости нейтрализующих антител после вакцинации, лица, работающие с не сильно аттенуированными вирусами осповакцины, рекомбинантными вирусами, полученными из не сильно аттенуированных вирусов осповакцины, или другими ортопоксвирусами, отличными от натуральной натуральной оспы, должны повторно вакцинироваться не реже одного раза в 10 лет. .Чтобы обеспечить повышенный уровень защиты от более вирулентных ортопоксвирусов, отличных от натуральной натуральной оспы (например, оспы обезьян), можно рассмотреть возможность эмпирической ревакцинации каждые 3 года.

    Хотя использование биологических агентов представляет собой растущую угрозу, использование обычного оружия (например, взрывчатых веществ) по-прежнему считается более вероятным в сценариях терроризма. Более того, использование вируса оспы в качестве биологического оружия может быть менее вероятным, чем использование других биологических агентов, из-за его ограниченной доступности; однако его использование имело бы серьезные последствия для здоровья населения.Таким образом, в поддержку текущих усилий общественного здравоохранения по обеспечению готовности к биотерроризму, ACIP разработал следующие рекомендации, если это маловероятное событие произойдет.

    Риск заражения оспой в результате преднамеренного освобождения террористами считается низким, и невозможно определить население, подверженное риску такого заражения. Таким образом, предэкспозиционная вакцинация не рекомендуется для какой-либо группы, кроме лабораторного или медицинского персонала, работающего с не сильно аттенуированными ортопоксвирусами (см. Раздел «Обычное использование вакцины в неэкстренной ситуации»).

    Рекомендации относительно предконтактной вакцинации должны основываться на поддающейся расчету оценке риска, которая учитывает риск заболевания, а также преимущества и риски вакцинации. Поскольку текущий риск заражения считается низким, ACIP определил, что преимущества вакцинации не перевешивают риск, связанный с осложнениями после вакцинации. Если позже вероятность преднамеренного высвобождения вируса оспы возрастет, для отдельных групп может быть показана предконтактная вакцинация (например,g., медицинский персонал и персонал общественного здравоохранения или лаборанты), у которых будет выявлен более высокий риск воздействия из-за рабочего контакта с больными оспой или инфекционными материалами.

    В случае преднамеренного высвобождения вируса натуральной оспы (натуральной оспы) для определенных групп будет рекомендована вакцина против оспы. Согласно ACIP, группы, которым будет показана вакцинация, включают:

    • Персонал лаборатории, занимающийся сбором или обработкой клинических образцов от подтвержденных или подозреваемых больных оспой.

    • Персонал, участвующий в непосредственной медицинской оценке или оценке общественного здоровья, уходе или транспортировке подтвержденных или подозреваемых больных оспой.

    • Лица, имевшие личный, домашний или непосредственный контакт (менее 6,5 футов или 2 метра) с подтвержденным или подозреваемым пациентом с оспой в любое время от начала лихорадки пациента до отделения всех струпьев.

    • Лица, подвергшиеся первичному выбросу вируса.

    • Другие лица, у которых есть повышенная вероятность контакта с инфекционными материалами от больного оспой (например, персонал, ответственный за утилизацию медицинских отходов, утилизацию или дезинфекцию белья и дезинфекцию помещений в учреждении, где находятся больные оспой).

    Использование недавно вакцинированного персонала (т. Е. Менее 3 лет) для ухода за пациентами было бы наилучшей практикой. Однако, поскольку рекомендации по плановой вакцинации против оспы в США были отменены в 1971 году, а вакцинация против оспы в настоящее время рекомендуется только для определенных групп, наличие недавно вакцинированного персонала на ранних стадиях чрезвычайной ситуации с оспой маловероятно.Вакцина против оспы может предотвратить или уменьшить тяжесть клинического заболевания, даже если ее вводят через 3-4 дня после контакта с вирусом оспы. Желательно, чтобы здоровые люди без противопоказаний к вакцинации, которые могут быть вакцинированы непосредственно перед контактом с пациентом или очень скоро после контакта с пациентом (т.е. менее 3 дней), должны быть отобраны для оказания помощи пациенту или действий, связанных с потенциально инфекционными материалами. Лица, получившие предыдущую вакцинацию (т.е. вакцинацию детей или вакцинацию более 3 лет назад) против оспы, могут демонстрировать более ускоренный иммунный ответ после повторной вакцинации, чем те, кто получил первичную вакцинацию.По возможности, эти люди должны быть повторно вакцинированы и назначены для оказания помощи пациентам на ранних стадиях вспышки оспы до тех пор, пока не будет успешно вакцинирован дополнительный персонал.

    Дети, у которых был определенный риск заражения оспой (т. Е. При личном, домашнем контакте или непосредственном контакте с больным оспой), должны быть вакцинированы независимо от возраста. Беременным женщинам, которые имели определенный контакт с вирусом оспы (т. Е. Личный, домашний или непосредственный контакт с больным оспой) и, следовательно, подвержены высокому риску заражения этим заболеванием, также должны быть вакцинированы. .Сообщалось, что инфекция оспы среди беременных женщин вызывает более тяжелую инфекцию, чем среди небеременных женщин. Таким образом, риск заражения матери и плода клинической оспой значительно превышает любые потенциальные риски, связанные с вакцинацией. Кроме того, не было документально подтверждено тератогенное действие вируса коровьей оспы, а заболеваемость коровьей оспой у плода низкая. Когда уровень риска заражения не определен, решение о вакцинации должно быть принято после оценки клиницистом и пациентом потенциальных рисков по сравнению с преимуществами вакцинации против оспы.

    В условиях после освобождения вакцинация может быть инициирована также для других групп, чья беспрепятственная функция считается необходимой для поддержки ответных действий (например, отдельных правоохранительных органов, экстренного реагирования или военнослужащих) и которые иным образом не занимаются лечением пациентов. мероприятия по уходу, но у которых есть разумная вероятность контакта с больными оспой или инфекционными материалами. Если вакцинация этих групп инициирована органами общественного здравоохранения, только персонал, не имеющий противопоказаний к вакцинации, должен быть вакцинирован до начала действий, которые могут привести к контакту с пациентами с подозрением на оспу или инфекционными материалами.Следует принять меры (например, перераспределить обязанности) для предотвращения контакта невакцинированного персонала с больными инфекционной оспой или материалами.

    Из-за повышенной скорости передачи, которая была описана во время предыдущих вспышек оспы, связанной с передачей аэрозоля в больничных условиях, потенциальная вакцинация лиц, не имеющих прямого контакта с больницей, должна быть оценена представителями общественного здравоохранения. Поскольку у госпитализированных пациентов могут быть другие противопоказания к вакцинации (например,g., иммуносупрессия), вакцинация лиц, не имеющих прямого контакта с больницей, должна производиться после тщательной оценки условий больницы с определением потенциала воздействия менее распространенным путем аэрозольной передачи.

    Вакцину

    против осповакцины нельзя использовать в терапевтических целях ни по какой причине. Нет никаких доказательств того, что вакцина против осповакцины имеет какое-либо значение для лечения или предотвращения рецидивирующей инфекции простого герпеса, бородавок или любого другого заболевания, кроме тех, которые вызываются человеческими ортопоксвирусами.Неправильное использование вакцины против осповакцины для лечения герпетических инфекций связано с серьезными осложнениями, включая смерть.

    Центр контроля заболеваний — единственный источник вакцины против осповакцины и иммуноглобулина осповакцины для гражданского населения. Он предоставит вакцину против осповакцины для защиты лабораторного и другого медицинского персонала, профессия которого подвергает их риску заражения коровьей оспой и другими близкородственными ортопоксвирусами, включая рекомбинанты осповакцины.

    Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) и Общество вспомогательных репродуктивных технологий (SART) заявили, что, хотя в настоящее время нет окончательных доказательств связи передачи вируса осповакцины через репродуктивные клетки, они рекомендовали практикующим вспомогательным репродуктивным технологиям рассмотреть возможность отсрочки доноров, которые недавно получил вакцину против оспы или заразился симптоматической инфекцией вируса осповакцины в результате тесного контакта с реципиентом вакцины (до тех пор, пока вакцина или инфекционная парша не отделятся спонтанно).ARSM / SART также заявили, что хорошая донорская практика также предполагает, что доноры с плохим здоровьем, в том числе с недавними осложнениями от вакцины против оспы, должны быть также отложены (2006).

    1 сентября 2007 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) заявило, что оно лицензировало ACAM2000, новую вакцину, которая может защитить от оспы. В настоящее время не существует одобренного FDA лечения натуральной оспы, и единственной профилактикой этого заболевания является вакцинация. Новая вакцина дополняет единственную другую лицензированную противооспенную вакцину, Dryvax (одобренную в 1931 году), которая находится в ограниченном количестве, поскольку ее больше не производят.ACAM2000 производится с помощью вируса оспы, называемого коровьей оспой, который родственен вирусу, вызывающему оспу, но отличается от него. Вакцина содержит живой вирус осповакцины и действует, вызывая легкую инфекцию; таким образом стимулируя иммунный ответ, который эффективно защищает от оспы, но не вызывает заболевания. ACAM2000 был изучен в 2 популяциях:
    1. человек, никогда не вакцинированных от оспы, и
    2. человек.
    3. человека, получивших прививку от оспы много лет назад.
    Процент невакцинированных людей, у которых развилась успешная реакция иммунизации, был аналогичен проценту вакцины Dryvax. ACAM2000 также оказался приемлемым в качестве бустера для тех, кто ранее был вакцинирован от оспы.

    Информация о назначении ACAM2000 содержит следующие рекомендации относительно дозирования и введения:

    • ACAM2000 должны вводить только поставщики вакцин, прошедшие обучение безопасному и эффективному введению вакцины чрескожным путем (скарификация).Производитель несет ответственность за обеспечение доступности такого обучения для всех поставщиков вакцин в соответствии с требованиями Плана управления рисками производителя.
    • Капля ACAM2000 вводится чрескожным путем (скарификация) с использованием 15 уколов разветвленной иглы. ACAM2000 не следует вводить внутрикожно, подкожно, внутримышечно или внутривенно.
    • Капля (0,0025 мл) восстановленной вакцины собирают раздвоенной иглой, погружая иглу во флакон ACAM2000.
    • Может быть рекомендована повторная вакцинация (например, каждые 3 года).

    См. Полную информацию о назначении для получения инструкций по приготовлению вакцины, введения вакцины, включая предоставление Руководства по лекарствам для вакцинированных и инструкции для вакцинированных по уходу в месте вакцинации и интерпретации реакции на вакцинацию.

    Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний (2011) заявил, что «из-за аналогичных опасений по поводу подавления противооспенной вакцины и туберкулиновой кожной пробы (ТКП), ТКП не следует проводить раньше, чем через 4 недели после вакцинации против оспы…. Грудное вскармливание является противопоказанием для вакцинации матери против оспы из-за теоретического риска контактной передачи от матери к ребенку «.

    Практические комитеты Американского общества репродуктивной медицины и Общества репродуктивных технологий (2012) отметили, что, хотя в настоящее время нет окончательных доказательств связи передачи вируса осповакцины через репродуктивные клетки, SART / ASRM соответственно рекомендует, чтобы практикующие АРТ рассмотрели возможность отсрочки доноров, которые недавно получили вакцина против оспы или заражение симптоматической инфекцией вируса осповакцины в результате тесного контакта с реципиентом вакцины (до тех пор, пока вакцина или инфекционная парша не отделятся спонтанно).Хорошая донорская практика также подсказывает, что доноры с плохим здоровьем, в том числе с недавними осложнениями от вакцины против оспы, должны быть также отложены.

    Элизага и др. (2013) заявили, что мио / перикардит, связанный с коровьей оспой, наблюдался во время кампании вакцинации против оспы (DryVax) в США, начатой ​​в 2002 году. Высокоаттенуированный штамм осповакцины, модифицированный коровьей оспой Анкара (MVA), оценивался в клинических испытаниях как более безопасная альтернатива DryVax и как вектор для рекомбинантных вакцин.Из-за отсутствия проспективно собранных данных о сердечной безопасности Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов требовало скрининга сердца и наблюдения во всех клинических испытаниях MVA с 2004 года. Эти исследователи сообщили о наблюдении за сердечной безопасностью в ходе 6 исследований фазы I вакцин MVA. Четыре клинические исследовательские организации предоставили данные о сердечной безопасности, используя общие методы наблюдения в испытаниях, в которых вводили вакцины MVA или рекомбинантные вакцины MVA здоровым участникам. Сообщалось о «рутинных кардиологических исследованиях» (ЭКГ и сердечные ферменты, полученные через 2 недели после инъекций рекомбинантов MVA или MVA-ВИЧ или плацебо-контроль) и «симптомно-зависимые кардиологические исследования».Показателем результата было количество участников, которые соответствовали определению CDC-случая мио / перикардита, связанного с осповакциной, или которые испытали сердечные побочные эффекты от вакцины MVA. Всего у 425 участников исследования были проанализированы данные по безопасности после вакцинации, 382 получили как минимум 1 вакцину, содержащую MVA, и 43 получили плацебо; Было выполнено 717 стандартных ЭКГ и 930 анализов сердечного тропонина. Сорок пять реципиентов MVA (12%) прошли дополнительное кардиологическое обследование; 22 для сердечных симптомов, 19 для ЭКГ / лабораторных изменений и 4 для сердечных симптомов с ЭКГ / лабораторными изменениями.Ни у одного из участников не было доказательств симптоматического или бессимптомного мио / перикардита, соответствующих определению случая CDC и связанных с вакциной MVA. Авторы пришли к выводу, что проспективное наблюдение реципиентов MVA по поводу мио / перикардита не выявило побочных реакций со стороны сердца у 382 участников исследования.

    Гринберг и др. (2013) заявили, что люди, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), подвергаются более высокому риску серьезных осложнений, связанных с традиционными противооспенными вакцинами.Альтернативные противооспенные вакцины с улучшенным профилем безопасности позволят удовлетворить эту неудовлетворенную медицинскую потребность. В этом исследовании безопасность и иммуногенность MVA оценивалась у 91 ВИЧ-инфицированного взрослого человека (количество CD4 (+) Т-клеток, больше или равно 350 клеток / мм (3)) и 60 неинфицированных добровольцев. Основные цели заключались в оценке безопасности и иммуногенности MVA у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных субъектов. В качестве меры потенциальной эффективности MVA способность усиливать реакцию памяти у людей, ранее вакцинированных против оспы, оценивалась путем включения ВИЧ-инфицированных и неинфицированных ВИЧ субъектов, переживших коровью оспу.Модифицированная вакцина Анкара хорошо переносилась и обладала иммуногенностью у всех субъектов. Ответы антител были сравнимы между неинфицированными и ВИЧ-инфицированными популяциями, только у 1 значительно более низкий общий титр антител через 2 недели после второй вакцинации, в то время как для нейтрализующих антител не наблюдалось значительных различий. Модифицированная вакцина Анкара быстро усилила антительный ответ у субъектов, переживших коровью вакцину, что подтвердило эффективность MVA против натуральной оспы. Авторы пришли к выводу, что MVA является многообещающим кандидатом в качестве более безопасной противооспенной вакцины даже для лиц с ослабленным иммунитетом, группы, для которой существующие противооспенные вакцины имеют неприемлемый профиль безопасности.

    Walsh et al (2013) отметили, что модифицированная осповакцина Анкара (MVA-BN, IMVAMUNE) становится первичным иммуногеном и системой доставки для лечения или предотвращения широкого спектра заболеваний. Эти исследователи провели исследование увеличения дозы MVA-BN, вводимого подкожно в виде 2 доз, одну в день 0, а другую на день 28. Всего 24 реципиента трансплантата гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) были последовательно включены в исследование, и вакцина или плацебо применялось методом рандомизированного двойного слепого распределения.Десять субъектов получали вакцину, содержащую 10 (7) средних инфекционных доз для тканевой культуры (TCID50) MVA-BN, 10 субъектов получали вакцину, содержащую 10 (8) TCID50 MVA-BN, и 4 субъекта получали плацебо. MVA-BN в целом хорошо переносился в обеих дозах. Серьезных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, выявлено не было. Преходящая местная реактогенность чаще наблюдалась при более высокой дозе. Нейтрализующие антитела (NAb) к вирусу осповакцины (VACV) вырабатывались обеими дозами MVA-BN и были выше при более высокой дозе.Медиана пика титров NAb против VACV составляла 1:49 в группе с низкой дозой и 1: 118 в группе с высокой дозой. Иммунные ответы Т-клеток на VACV были обнаружены с помощью связанного с ферментом иммуноферментного анализа интерферона γ и были выше в группе, получавшей более высокие дозы. Авторы пришли к выводу, что MVA-BN безопасен, хорошо переносится и иммуногенен у реципиентов HSCT. Эти данные подтверждают использование 10 (8) TCID50 MVA-BN в этой популяции.

    Frey et al (2013) заявили, что повторное внедрение Variola major в качестве возбудителя биотерроризма остается проблемой.Укороченный график дозирования вакцины IMVAMUNE ® компании Bavarian Nordic (BN) (вакцина MVA против натуральной оспы) сравнивался с рекомендованным в настоящее время 0- и 28-дневным графиком для определения не меньшей эффективности путем оценки величины и кинетики иммунных ответов. Субъекты получали IMVAMUNE или плацебо, вводимые подкожно в дни 0 и 7, дни 0 и 28 или день 0. Кровь собирали для антител и клеточного иммунного анализа. За субъектами наблюдали на предмет безопасности в течение 12 месяцев после последней вакцинации.Первичной конечной точкой этого исследования были средние геометрические титры антител (GMT) через 14 дней после последней вакцинации. Из 208 включенных субъектов 191 получил вакцину (группа: 0 + 7, группа: 0 + 28 и группа: 0) и 17 получили плацебо. Об умеренной / тяжелой системной реактогенности после любой вакцинации сообщили 31,1%, 25,4% и 28,6% субъектов для группы: 0 + 7, группы: 0 + 28 и группы: 0, соответственно (критерий хи-квадрат, p = 0,77). На основании GMTs анализа уменьшения бляшек BN, группа: 0 + 7 не уступала группе: 0 + 28 на 4-й, 180-й и 365-й день после второй вакцинации.На 14 день группы: 0 + 7 и Группа: 0 + 28 GMT составили 10,8 (доверительный интервал [ДИ]: от 9,0 до 12,9) и 30,2 (ДИ: от 22,1 до 41,1), соответственно. На основе твердофазного иммуноферментного анализа BN доля субъектов с положительными титрами для Группы: 0 + 28 была значительно выше, чем для Группы: 0 + 7, после второй вакцинации в дни 4 и 180. К 14 дню после второй дозы, ответы IFN-γ иммуноферментного пятна (ELISPOT) были аналогичными для группы: 0 + 28 и группы: 0 + 7. Авторы пришли к выводу, что в целом стандартная доза ИМВАМУНА (0.5 мл 1 x 10 (8) TCID / мл), вводимые подкожно, были безопасными и хорошо переносились. Вторая доза IMVAMUNE на 28-й день по сравнению с 7-м днем ​​обеспечила больший ответ антител и максимальное количество респондеров. К 14 дню после второй дозы ответы ELISPOT на IFN-γ были аналогичными для группы: 0 + 28 и группы: 0 + 7.

    Ларис-Гонсалес и его коллеги (2020) отметили, что живые ослабленные вакцины (ЖАВ) в настоящее время противопоказаны во время беременности, учитывая неопределенные данные о безопасности для пары мать-ребенок.Однако LAV может сыграть важную роль в защите их от серьезных новых заболеваний, таких как лихорадка Эбола и лихорадка Ласса. В систематический обзор эти исследователи провели поиск в соответствующих базах данных для выявления исследований, опубликованных до ноября 2019 г. Были включены контролируемые обсервационные исследования, в которых сообщались об исходах беременности после иммунизации матери LAV. Инструмент ROBINS-I использовался для оценки риска систематической ошибки. Объединенные отношения шансов (OR) были получены в рамках модели случайных эффектов. Из 2831 идентифицированного исследования 15 соответствовали критериям включения.В этих исследованиях оценивались вакцины против оспы, краснухи, полиовируса, желтой лихорадки и денге. Не было обнаружено связи между вакцинацией и выкидышем (OR 0,98, 95% CI: 0,87–1,10), мертворождением (OR 1,04, 95% CI: 0,74–1,48), пороками развития (OR 1,09, 95% CI: 0,98–1,21). , недоношенность (OR 0,99, 95% CI: от 0,90 до 1,08) или неонатальная смерть (OR 1,06, 95% CI: от 0,68 до 1,65) в целом. Однако повышенная вероятность пороков развития (ОШ 1,24; 95% ДИ: от 1,03 до 1,49) и выкидыша после иммунизации в 1-м триместре (ОШ 4.82; 95% ДИ: от 2,38 до 9,77) для противооспенной вакцины. Таким образом, эти исследователи не нашли доказательств вреда, связанного с LAV, кроме оспы, в отношении исходов беременности, но качество доказательств было очень низким. Общие риски оказались небольшими, и их необходимо сопоставить с потенциальными преимуществами для пары мать-младенец. Авторы пришли к выводу, что риск неблагоприятных исходов беременности после иммунизации матери LAV оказался небольшим. Эта информация может помочь лицам, принимающим решения, при планировании кампаний вакцинации, нацеленных на женщин репродуктивного возраста, и может дать уверенность медицинским работникам, ухаживающим за женщинами, случайно вакцинированными LAV во время беременности.Они отметили, что эти результаты могут также повлиять на неотложные решения относительно вакцинации беременных женщин во время вспышек. В этих условиях польза может превышать потенциальный вред, когда проявления заболевания серьезны для беременных женщин и / или их потомков и высока вероятность воздействия, как в случае с лихорадкой Эбола и Ласса.

    Таблица: Коды CPT / Коды HCPCS / Коды ICD-10

    Информация в [скобках] ниже была добавлена ​​в целях пояснения.& nbspКоды, требующие 7-го символа, представлены знаком «+» :

    Специального кода для вакцины против оспы нет :

    Другие коды CPT, относящиеся к CPB :
    86580 Кожная проба; туберкулез, внутрикожный

    Незарегистрированная вакцина / анатоксин

    Коды МКБ-10 охвачены при соблюдении критериев отбора :
    Z20.89 Контакт и (подозрение) на контакт с другими инфекционными заболеваниями [оспа]
    Z23 Встреча для иммунизации [до контакта с натуральной оспой — см. Критерии]

    Вышеуказанная политика основана на следующих ссылках:

    1. Американский колледж врачей скорой помощи. Руководство по вакцинации против оспы для медицинских работников. Ann Emerg Med. 2012; 59 (3): 240.
    2. Арагон Т.Дж., Ульрих С., Ферняк С., Резерфорд Г.В.Риски серьезных осложнений и смерти от вакцинации против оспы: систематический обзор опыта Соединенных Штатов, 1963-1968 гг. BMC Public Health. 2003; 3 (26).
    3. Badell ML, Meaney-Delman D, Tuuli MG, et al. Риски, связанные с вакцинацией против оспы во время беременности: систематический обзор и метаанализ. Obstet Gynecol. 2015; 125 (6): 1439-1451.
    4. Bavarian Nordic A / S. Jynneos (вакцина против оспы и оспы обезьян, живая, без репликации) суспензия для подкожной инъекции. Прописная информация.Квистгаард, Дания: Bavarian Nordic A / S; 2019.
    5. Benn CS, Fisker AB, Whittle HC, Aaby P. Ревакцинация живыми аттенуированными вакцинами дает дополнительные полезные неспецифические эффекты на общую выживаемость: обзор. EBioMedicine. 2016; 10: 312-317.
    6. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний. Общие рекомендации по иммунизации. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Surveill Summ 2011; 60 (2): 1-64.
    7. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Использование вакцины против оспы (коровьей оспы), июнь 2002 г. Дополнительная рекомендация ACIP. Атланта, Джорджия: CDC; Июнь 2002.
    8. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Вакцина против оспы. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR. 2001; 50 (RR-10): 1-25, CE1-7.
    9. Croce E, Hatz C, Jonker EF и др. Безопасность живых вакцинаций при иммуносупрессивной терапии у пациентов с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями, трансплантации твердых органов или после трансплантации костного мозга — систематический обзор рандомизированных испытаний, обсервационных исследований и отчетов о случаях.Вакцина. 2017; 35 (9): 1216-1226.
    10. Ein D, Gruchalla R, Baker JR и др. Вакцинация против оспы до события, контакт и болезнь после событий: отчет Объединенной целевой группы по вакцинации против оспы для аллергологов. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005; 94 (1): 4-7.
    11. Элизага М.Л., Васан С., Марович М.А. и др. Проспективный эпиднадзор за побочными эффектами со стороны сердца у здоровых взрослых, получающих модифицированные вакцины против осповакцины Анкара: систематический обзор. PLoS One. 2013; 8 (1): e54407.
    12. Разработка новых продуктов Gaithersburg Inc.ACAM2000 (вакцина против оспы, живая) лиофилизированный препарат для чрескожной скарификации. Прописная информация. Гейтерсбург, доктор медицины: Разработка новых продуктов в Гейтерсбурге; отредактировано в марте 2018 г.
    13. Frey SE, Newman FK, Kennedy JS и др. Сравнение безопасности и иммуногенности ACAM1000, ACAM2000 и Dryvax у здоровых взрослых, не инфицированных вакциной. Вакцина. 2009; 27 (10): 1637-1644.
    14. Frey SE, Winokur PL, Salata RA, et al. Безопасность и иммуногенность противооспенной вакцины IMVAMUNE ® с использованием различных стратегий для сценария после события.Вакцина. 2013; 31 (29): 3025-3033.
    15. Гринберг Р. Н., Кеннеди Дж. С.. ACAM2000: недавно лицензированная живая вакцина против оспы на основе клеточных культур. Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 2008; 17 (4): 555-564.
    16. Гринберг Р.Н., Овертон Е.Т., Хаас Д.В. и др. Безопасность, иммуногенность и суррогатные маркеры клинической эффективности модифицированной вакцины Анкара в качестве противооспенной вакцины у ВИЧ-инфицированных. J Infect Dis. 2013; 207 (5): 749-758.
    17. Guharoy R, Panzik R, Noviasky JA и др. Оспа: клинические особенности, профилактика и лечение.Энн Фармакотер. 2004; 38 (3): 440-447.
    18. Министерство здравоохранения Канады, Национальный консультативный комитет по иммунизации (NACI). Заявление о вакцинации против оспы. Заявление Консультативного комитета (ACS). Can Communicable Dis Rep.2002; 28 (ACS-1).
    19. Ларис-Гонсалес А., Бернал-Серрано Д., Ярде А., Кампманн Б. Безопасность применения живых вакцин во время беременности: систематический обзор и метаанализ исходов беременности. Вакцины (Базель). 2020; 8 (1): 124.
    20. Lau CY, Wahl B, Foo WK. Кольцевая вакцинация против массовой вакцинации в случае нападения оспы.Hawaii Med J. 2005; 64 (2): 34-36, 53.
    21. Меламед С., Исраэли Т., Паран Н. Проблемы и достижения в профилактике и лечении оспы. Вакцины (Базель). 2018; 6 (1).
    22. Metzger W, Mordmueller BG. Вакцины для профилактики оспы. Кокрановская база данных Syst Rev.2007; (3): CD004913.
    23. Nafziger SD. Оспа. Crit Care Clin. 2005; 21 (4): 739-746, vii.
    24. Nalca A, Zumbrun EE. ACAM2000: новая противооспенная вакцина для стратегических национальных запасов США. Drug Des Devel Ther.2010; 4: 71-79.
    25. Национальная академия наук, Институт медицины, Комитет по программе вакцинации против оспы. Обзор реализации программы вакцинации против оспы Центрами по контролю и профилактике заболеваний — Письменный отчет №1. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 17 января 2003 г.
    26. Фелпс А., Гейтс А.Дж., Исто Л. и др. Сравнительная эффективность внутримышечного и скарификационного способов введения живой противооспенной вакцины на мышиной модели заражения. Вакцина.2017; 35 (31): 3889-3896.
    27. Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины; Комитет практики Общества вспомогательных репродуктивных технологий. Заявление о позиции Общества вспомогательных репродуктивных технологий в отношении донорской пригодности реципиентов противооспенной вакцины (вируса коровьей оспы). Fertil Steril. 2008; 90 (5 доп.): S272-S273.
    28. Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины; Комитет по практике Общества вспомогательных репродуктивных технологий.Заявление о позиции Общества вспомогательных репродуктивных технологий в отношении донорской пригодности реципиентов противооспенной вакцины (вируса коровьей оспы). Fertil Steril. 2006; 86 (5 доп.): S73-S74.
    29. Практические комитеты Американского общества репродуктивной медицины и Общества репродуктивных технологий. Позиция по донорам и противооспенной вакцине: мнение комитета. Fertil Steril. 2012; 98 (1): e1-e2.
    30. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). FDA одобрило противооспенную вакцину второго поколения. Новости FDA.Роквилл, Мэриленд: FDA; 1 сентября 2007 г.
    31. Walsh SR, Wilck MB, Dominguez DJ, et al. Безопасность и иммуногенность модифицированной вакцины Ankara у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток: рандомизированное контролируемое исследование. J Infect Dis. 2013; 207 (12): 1888-1897.
    32. Wharton M, Strikas RA, Harpaz R, et al. Рекомендации по использованию противооспенной вакцины в программе вакцинации перед событием. Дополнительные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) и Консультативного комитета по практике инфекционного контроля (HICPAC).MMWR Recomm Rep.2003; 52 (RR-7): 1-16.
    33. Wilck MB, Seaman MS, Baden LR, et al. Безопасность и иммуногенность модифицированной коровьей оспы Анкара (ACAM3000): влияние дозы и способа введения. J Infect Dis. 2010; 201 (9): 1361-1370.
    34. Wiser I, Orr N, Kaufman B, Segev S, et al. Иммуносупрессивные методы лечения снижают длительный иммунитет к оспе у пациентов с раком груди. J Infect Dis. 2010; 201 (10): 1527-1534.
    35. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Информационный бюллетень ВОЗ по оспе.Эпиднадзор за инфекционными заболеваниями и ответные меры (CSR). Женева, Швейцария: ВОЗ, октябрь 2001 г.
    36. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Всемирная организация здравоохранения объявляет обновленное руководство по вакцинации против оспы. Заявление для печати Генерального директора Всемирной организации здравоохранения доктора Гро Харланд Брундтланд [пресс-релиз]. Заявление ВОЗ / 16. Женева, Швейцария: ВОЗ; 2 октября 2001 г.
    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.