Доктор робик 609 отзывы: Очиститель для септика и дачного туалета «Доктор Робик 609», 798 мл

Содержание

Очиститель для септика, выгребных ям и дачного туалета Доктор Робик-609, 798 мл

Интерьер и отделка

Лакокрасочные материалы

Напольные покрытия

Плитка керамическая и сопутствующие товары

Обои

Фурнитура и скобяные изделия

Пены, клеи, герметики

Панели для отделки стен

Карнизы, шторы, жалюзи

Предметы декора и сувениры

Посуда

Мебель для кухни

Мебель для ванной

Двери

Потолочные системы

Камень декоративный и сопутствующие товары

Окна и комплектующие

Декоративные элементы

Текстиль

Мебель столовая

Организация хранения на кухне

Мебель для прихожих

Мебель офисная

Благоустройство

Уход за растениями

Семена и растения

Емкости, полив

Обустройство сада

Садовая мебель

Садовая техника

Заборы и ограждения

Садовый инструмент

Товары для уборки

Системы хранения

Тачки и комплектующие

Бытовая химия и косметика

Уход за одеждой и обувью

Моющая техника

Тротуарная плитка

Канцтовары

Товары для животных

Снегоуборочная техника и инвентарь

Стройматериалы

Изоляционные материалы

Строительные смеси

Кровля и водосточные системы

Металлопрокат

Пиломатериалы

Древесно-плитные материалы

Устройство стен и потолка

Общестроительные материалы

Стеновые и фасадные материалы

Инструмент

Электроинструмент

Ручной инструмент

Расходные материалы к инструменту

Газовое и сварочное оборудование

Спецодежда и средства защиты

Хозтовары, расходные материалы

Высотные конструкции

Измерительные инструменты

Станки и оборудование

Пневмоинструмент

Силовая и строительная техника

Бензоинструмент

Электрика

Освещение

Кабели и провода

Электромонтажное оборудование

Системы наблюдения и оповещения

Электромонтаж

Электрощитовое оборудование

Удлинители и сетевые разъемы

Системы прокладки кабеля

Фонари и элементы питания

Инструмент и материалы для пайки

Телекоммуникация

Инженерные системы

Водоснабжение

Канализация

Отопление

Насосное оборудование

Вентиляция

Печное оборудование

Системы фильтрации воды

Газоснабжение

Дренажные системы

Бытовая техника

Мелкая техника для кухни

Климатическая техника

Крупногабаритная бытовая техника

Мелкая техника для дома

Встраиваемая техника

Прокат

Прокат Генераторов

Прокат Грузоподъемного оборудования

Прокат Измерительного инструмента

Прокат Компрессоров

Прокат Мотопомп и погружных насосов

Прокат Нагревателей воздуха

Прокат Оборудования для работы на высоте

Прокат Оборудования для стройплощадки

Прокат Опалубки

Прокат Освещения

Прокат Расходных материалов

Прокат Резьбонарезного оборудования

Прокат Садовой техники

Прокат Сварочного оборудования

Прокат Строительного оборудования

Прокат Строительной техники

Прокат Уборочного оборудования

Прокат Электроинструмента

Доктор Робик для выгребных ям и септиков

Очистка канализационных стоков в автономных септиках и выгребных ямах, задача, с которой поможет справиться препарат «Доктор Робик».

Септики и выгребные ямы, осуществляющие сбор и очистку хозяйственно-бытовой сточной воды при отсутствии центральной канализационной системы, для правильного функционирования, нуждаются в применении специальных средств, способных ускорить процессы переработки отходов.

Под международным брендом «Доктор Робик» выпускается линейка продуктов на основе активных биологических организмов.

Особенности средства

Средство, предназначенное для очистки септика и выгребной ямы, позволяет удалить остатки бытовых отходов и ила.

«Доктор Робик» используется в:

  • септиках (максимальное расстояние от дома указано здесь),
  • выгребных ямах с переливом,
  • канализационных колодцах из бетонных колец, позволяя предотвратить заиливание пор в грунте и образование окаменелостей.

 
Благодаря специальным культурам и микроорганизмам:

  • ускоряются биологические процессы;
  • улучшается разложение ассенизационных стоков;
  • быстро утилизируют фекалии, бумага, жир и крахмал;
  • разлагаются белки и целлюлоза.

 
Средство позиционируется производителем, как очиститель выгребных ям и септиков (про принцип работы Танка прочитайте на этой странице).

«Доктор Робик» эффективно ускоряет созревание компостной массы.

А вы знаете, сколько наматывать ФУМ-ленту на резьбу? Инструкцию, как сделать герметичными резьбовые соединения труб при помощи металлических фитингов, прочитайте в полезной статье.

Фото тумбы под стиральную машину без раковины посмотрите на этой странице.

Преимущества и недостатки

Средство на основе искусственно выращенных микроорганизмов характеризуется значительным количеством преимуществ:

  • способствует распаду крупных фракций на более мелкие частицы;
  • предотвращает не контролируемое размножение вредной бактериальной флоры внутри септика;
  • устраняет испарение неприятных запахов;
  • не требуется выполнять утилизацию нечистот;
  • сокращается оседание иловых отложений;
  • безопасный препарат для окружающей среды;
  • улучшает производительность;
  • предотвращает повреждение стен трубопровода;
  • продлевает срок эксплуатации конструкции и оборудования;
  • препарат доступный по стоимости.

 
Жизнедеятельность искусственно выращенных микроорганизмов обеспечивается оптимальной температурой, в пределах 4 – 45оС, и постоянным доступом кислорода и стоков, используемых для питания бактерий.

Отсутствие требуемых условий, способно замедлить работу или вызвать полную гибель биологических активаторов.

Виды препарата

Средство, предназначенное для использования в условиях частного домовладения при отсутствии централизованной канализации, представлено несколькими видами.

Вид

Применение

Маркировка «109» Септики и выгребные приямки с органическими отходами
Маркировка «309» Очистка большого объёма воды при ограничении доступа воздуха
Маркировка «409» Закрытая канализационная система, содержащая жидкие фрагменты и крупные компоненты, выводимые за предел территории
Маркировка «509» Система объёмом две тысячи литров, с окаменелым илом, прослойками затвердевшей органики и сильным засором
Маркировка «609» Резервуар объёмом в два кубических метра, с крахмалом, жирами, мочевиной, белками и бумагой
Маркировка «809» Резервуары с синтетическими реагентами и сильно замыленными стоками

А знаете ли вы, какая нужна сантехническая паста для льна? В полезной статье написано про способы соединения труб резьбовыми фитингами.

Какой нужен инструмент для пайки полипропиленовых труб, узнайте здесь.

На странице: https://ru-canalizator.com/santehnika/s-oborudovanie/rakovina-beton.html посмотрите изделия из бетона — мойку и раковину.

Универсальность биологически активных веществ

Обслуживает все виды канализационных систем и является сильнодействующей композицией маркировки 109.

Биокультура, быстро, утилизирует отходы в виде:

  • бумаги,
  • целлюлозы,
  • фекалий (как выбрать фекальный насос с измельчителем, прочитайте здесь).

 
Разлагаются:

  • жиры,
  • белки,
  • мочевина,
  • крахмал.

 
При ежемесячном применении, отсутствует заиливание и ускоряются биологические процессы разложения.

Инструкция по применению

Упаковка в 75 г рассчитана на месяц работы резервуара (принцип работы отстойников для очистки сточных вод описан в этой статье), ёмкостью в полторы тысячи литров:

  • стандартное количество засыпается в унитаз (про фекальный насос для туалета написано здесь), после чего пару раз спускается вода;
  • содержимое одной упаковки, напрямую, засыпается внутрь ёмкости септика;
  • содержимое упаковки разводится в ведре тёплой воды и заливается внутрь выгребной ямы;
  • в зависимости от интенсивности эксплуатации, обработка средством выполняется каждый месяц или полтора.

 
[note]Препарат безопасен для человека, животных и растительности. Хранить в недоступном для детей месте.[/note]

Для выгребной ямы

Ускоритель для компостной кучи и ямы, на основе композиционной формулы 209, насыщен специальными почвенными микроорганизмами.

Воздействует на любую органику, укоряет вызревание компостной массы и формирует перегной в кратчайшие сроки.

Результатом распада является получение сбалансированной компостной массы, полезной для любого типа грунта.

Правила применения

Ежемесячное использование предполагает предварительный пролив компостной ямы или кучи тёплой водой:

  • содержимое упаковки рассыпается поверх влажного компоста;
  • порошок, на поверхности компоста, присыпается слоем садового грунта;
  • почвенная засыпка и порошок, тщательно, перемешиваются.

 
Содержимого одной упаковки, достаточно, для однократного применения на площади в полтора квадратных метра.

Препарат безопасен для человека, животных и растительности. Хранить в недоступном для детей месте.

Для регулярного ухода

Применяется в септических резервуарах и дренажах.

Обеспечивает бесперебойное функционирование канализации и устраняет неприятный запах локального очистного сооружения для частного дома, удаляет засоры за счёт композиционной формулы 309.

Флакон, объёмом в 0,798 л, рассчитан на год очистки резервуара объёмом в две тысячи литров.

Едкие и опасные для окружающей среды компоненты, имеющиеся в составе, отсутствуют полностью.

Правила применения

Перед применением средство во флаконе взбалтывается, после чего заливается в унитаз или непосредственно внутрь септика:

  • флакон предназначен для однократного применения из расчёта на две тысячи литров;
  • при использовании в первые сутки должно снижаться использование воды;
  • застарелая и заиленная система требует дополнения состава средством с маркировкой 509;
  • замыливание стока требует дополнения состава средством с маркировкой 809.

 
После откачки содержимого и промывки водой выполняется стандартная заливка «Доктор Робик» с маркировкой 309 .

Для простой и накопительной канализации

Особенностью композиционной формулы 409 является:

  • высокая ферментативная активность,
  • бесперебойное функционирование канализации на протяжении года,
  • увеличение периода между откачками,
  • предотвращение появления неприятных запахов.

 

Правила применения

Однократная заливка флакона 0,798 л на пару кубов стоков снижает заиливание.

  • взболтать содержимое флакона;
  • залить средство в унитаз, после чего спустить воду;
  • залить средство, непосредственно, внутрь выгребной ямы;
  • застарелая и заиленная система требует дополнения состава средством с маркировкой 509;
  • замыливание стока требует дополнения состава средством с маркировкой 809.

 
Раз, в двенадцать месяцев, выполняется откачка содержимого канализации и последующая заливка средства «Доктор Робик» с маркировкой 409.

Ударный очиститель для канализации

Подходит для септиков, выгребных ям и дренажных систем, заполненных разжиженными густыми массами и окаменелостями:

  • препарат с повышенной мощностью маркируется 509 и, специально, создан для применения в старых и проблемных канализациях;
  • очищает поры в грунте,
  • помогает нормализовать функционирование канализации и дренажной системы.

Правила применения

Используется из расчёта 0,798 л на две тысячи литров, непосредственно после откачивания и промывки канализации:

  • применяется, ежегодно или по мере необходимости;
  • перед использованием жидкость во флаконе взбалтывается, затем заливается в унитаз;
  • заливается, непосредственно, внутрь септика или выгребной ямы;
  • в процессе применения средства, в течение суток, должен быть уменьшен объём используемой воды.

 
В восстановленных системах с нормализованной работой, на регулярной основе может использоваться «Доктор Робик» с маркировкой 109 , 309 или 409.

Для расщепления моющих средств и мыла

Маркировка 809 может применяться в любых видах канализации с целью преобразования моющих средств и мыла в безопасные соединения.

В состав средства входят липазы и протеазы, ускоряющие расщепление отложений, а также ферменты и бактерии, способствующие уничтожению:

  • мыльных скоплений,
  • пены,
  • наростов в трубопроводах, септике или выгребной яме.

Правила применения

Предназначенное для всех видов канализации средство заливается, ежегодно и однократно, из расчёта 0,798 л на две тысячи литров сточных вод:

  • может служить дополнением к средству с маркировкой 309 или 409;
  • перед использованием взбалтывается и заливается в унитаз, септик или выгребную яму;
  • в процессе применения средства, в течение суток, должен быть уменьшен объём используемой воды.

 
Не содержащее едких и вредных компонентов средство для правильной работы в стоках требует:

  • ежегодной откачки содержимого канализации,
  • последующей промывки водой.

Общие рекомендации

Температурные показатели в период использования средства «Доктор Робик» для очистки септика, выгребной ямы и компостирования органики — должны быть положительными.

При прочистке коллекторов, реагент заливается в сливное отверстие, после чего, несколько раз смывается водой.

При обработке санузлов, вдали от жилых построек, раствор заливается в выгребной приямок.

Долгое неиспользование выгребной ямы и усыхание сточной массы требует предварительного залива в резервуар пары ведер тёплой воды.

[note]В зимний период и при сильных морозах, активность очистки замедляется или прекращается, поэтому необходимо обеспечить комфортный температурный режим для роста и размножения биологических активаторов.[/note]

Про периодичность применения биопрепаратов для выгребных ям и септиков посмотрите в видеоролике.

ДОКТОР РОБИК Средство для септиков Очиститель для септика и дачного туалета 609

АбаканРеспублика Хакасия
АбинскКраснодарский край
АдлерКраснодарский край
АзовРостовская область
АксайРостовская область
Александро-НевскийРязанская область
АлександровВладимирская область
Алексеевка, Алексеевский р-онБелгородская область
АлексинТульская область
АлуштаКрым
АльметьевскРеспублика Татарстан
АмурскХабаровский край
АнапаКраснодарский край
АнгарскИркутская область
Анжеро-СудженскКемеровская область
АнциферовоМосква
АпатитыМурманская область
АпрелевкаМосква
АпшеронскКраснодарский край
АрзамасНижегородская область
АрмавирКраснодарский край
АрсеньевПриморский край
АртемПриморский край
АрхангельскАрхангельская область
АсбестСвердловская область
АсиноТомская область
АстраханьАстраханская область
АхтубинскАстраханская область
АчинскКрасноярский край
АшаЧелябинская область
БалабановоКалужская область
БалаковоСаратовская область
БалахнаНижегородская область
БалашихаМосква
БарнаулАлтайский край
БатайскРостовская область
БахчисарайКрым
Белая КалитваРостовская область
БелгородБелгородская область
БелебейРеспублика Башкортостан
БеловоКемеровская область
БеловоКемеровская область
БелоомутМосква
БелорецкРеспублика Башкортостан
БелореченскКраснодарский край
БердскНовосибирская область
БерезникиПермский край
Березовский, гор.окр. БерезовсСвердловская область
БийскАлтайский край
БиробиджанЕврейская автономная область
БирскРеспублика Башкортостан
БлаговещенскАмурская область
БлагодарныйСтавропольский край
БогородицкТульская область
БорНижегородская область
БордукиМосква
БорзяЗабайкальский край
БорисоглебскВоронежская область
БоровичиНовгородская область
БратскИркутская область
БронницыМосква
БрянскБрянская область
БугульмаРеспублика Татарстан
БуденновскСтавропольский край
БузулукОренбургская область
БутовоМосква
Бутово, МоскваМосква
Великие ЛукиПсковская область
Великий НовгородНовгородская область
Великий УстюгВологодская область
ВельскАрхангельская область
ВенёвТульская область
Верхняя ПышмаСвердловская область
ВидноеМосква
ВладивостокПриморский край
ВладикавказРеспублика Северная Осетия (Алания)
ВладимирВладимирская область
ВНИИССОК, Одинцовский р-нМосква
ВолгоградВолгоградская область
ВолгодонскРостовская область
Волжск, Волжский р-нРеспублика Марий Эл
ВолжскийВолгоградская область
ВологдаВологодская область
ВолоколамскМосква
ВолховЛенинградская область
ВоробьиКалужская область
ВоронежВоронежская область
ВоскресенскМосква
Воскресенское поселениеМосква
Восточный мкр., округ БалашихаМосква
ВоткинскРеспублика Удмуртия
ВсеволожскЛенинградская область
ВыборгЛенинградская область
ВыксаНижегородская область
Вышний Волочёк, гор.окр. ВышниТверская область
ВязникиВладимирская область
ВязьмаСмоленская область
Вятские ПоляныКировская область
ГаличКостромская область
ГатчинаЛенинградская область
ГеленджикКраснодарский край
ГеоргиевскСтавропольский край
ГлазовРеспублика Удмуртия
ГолицыноМосква
ГореловоСанкт-Петербург
Горно-АлтайскРеспублика Алтай
ГородецНижегородская область
Горячий КлючКраснодарский край
Горячий КлючКраснодарский край
ГрозныйРеспублика Чечня
ГрязиЛипецкая область
ГубахаПермский край
ГубкинБелгородская область
ГубкинскийЯмало-Ненецкий автономный округ
ГуковоРостовская область
Гусь-ЖелезныйРязанская область
Гусь-ХрустальныйВладимирская область
ДанковЛипецкая область
ДесеновскоеМосква
ДжанкойКрым
Дзержинск, Нижегородская Нижегородская область
Дзержинск, Нижегородская обл.Нижегородская область
ДзержинскийМосква
ДимитровградУльяновская область
ДинскаяКраснодарский край
ДмитриевкаТамбовская область
ДмитриевкаТамбовская область
ДмитриевкаТамбовская область
ДмитровМосква
ДоброеЛипецкая область
ДолгопрудныйМосква
ДомодедовоМосква
ДонецкРостовская область
ДониноМосква
ДонскойТульская область
Дрожжино, Ленинский р-нМосква
ДубнаМосква
ЕвпаторияКрым
ЕгорьевскМосква
ЕйскКраснодарский край
ЕкатеринбургСвердловская область
ЕлабугаРеспублика Татарстан
ЕлатьмаРязанская область
ЕлецЛипецкая область
ЕлизовоКамчатский край
ЕрмишьРязанская область
ЕссентукиСтавропольский край
ЕфремовТульская область
ЖелезноводскСтавропольский край
Железногорск, Красноярский краКрасноярский край
Железногорск, Курская обл.Курская область
Железнодорожный, округ БаМосква
Железнодорожный, округ БалашихМосква
Железнодорожный, округ БалашихМосква
ЖуковскийМосква
ЗабайкальскЗабайкальский край
ЗаводоуковскТюменская область
ЗаволжьеНижегородская область
ЗаволжьеНижегородская область
ЗадонскЛипецкая область
ЗаинскРеспублика Татарстан
ЗарайскМосква
ЗаречныйСвердловская область
ЗаречныйСвердловская область
ЗаринскАлтайский край
ЗахаровоРязанская область
ЗвенигородМосква
ЗеленогорскКрасноярский край
ЗеленоградМосква
ЗеленодольскРеспублика Татарстан
ЗеленокумскСтавропольский край
ЗерноградРостовская область
ЗлатоустЧелябинская область
ЗнаменкаТамбовская область
ЗнаменкаТамбовская область
Ивангород, Кингисеппский р-нЛенинградская область
ИвановоИвановская область
ИвантеевкаМосква
ИграРеспублика Удмуртия
ИжевскРеспублика Удмуртия
ИзобильныйСтавропольский край
Иловай-ДмитриевскоеТамбовская область
ИноземцевоСтавропольский край
ИрбитСвердловская область
ИркутскИркутская область
ИскитимНовосибирская область
ИстраМосква
ИшимТюменская область
ИшимТюменская область
Йошкар-ОлаРеспублика Марий Эл
КадомРязанская область
КазаньРеспублика Татарстан
КалининградКалининградская область
КалугаКалужская область
Каменск-УральскийСвердловская область
Каменск-ШахтинскийРостовская область
КамышинВолгоградская область
КамышловСвердловская область
КанашЧувашская Республика
КанашЧувашская Республика
КанскКрасноярский край
КасимовРязанская область
КачканарСвердловская область
КашираМосква
КемеровоКемеровская область
КерчьКрым
Кизляр, Дагестан респ.Республика Дагестан
КимовскТульская область
КимрыТверская область
КингисеппЛенинградская область
КинешмаИвановская область
КиржачВладимирская область
КирицыРязанская область
КиришиЛенинградская область
КировКировская область
Киров, Кировская обл.Кировская область
Кировск, Ленинградская обл.Ленинградская область
КиселёвскКемеровская область
КисловодскСтавропольский край
КлимовскМосква
КлинМосква
КлинцыБрянская область
КовровВладимирская область
КогалымХанты-Мансийский автономный округ
КоломнаМосква
КолпиноСанкт-Петербург
КольцовоНовосибирская область
КольцовоНовосибирская область
КольчугиноВладимирская область
КольчугиноВладимирская область
КоммунаркаМосква
Комсомольск-на-АмуреХабаровский край
КонаковоТверская область
КопейскЧелябинская область
КораблиноРязанская область
КоролевМосква
КоротчаевоЯмало-Ненецкий автономный округ
КостромаКостромская область
КотельникиМосква
КотельничКировская область
КотласАрхангельская область
КотовскТамбовская область
Красная ПолянаКраснодарский край
КрасноармейскМосква
КрасногорскМосква
Красногорск, Павшинская ПоймаМосква
КраснодарКраснодарский край
Красное СелоСанкт-Петербург
Красное СелоСанкт-Петербург
КраснокамскПермский край
КраснообскНовосибирская область
КрасноперекопскКрым
КраснотурьинскСвердловская область
КрасноуфимскСвердловская область
КрасноярскКрасноярский край
КронштадтСанкт-Петербург
КропоткинКраснодарский край
КрымскКраснодарский край
КстовоНижегородская область
КстовоНижегородская область
КубинкаМосква
КудымкарПермский край
КунгурПермский край
КурганКурганская область
КурганинскКраснодарский край
КуровскоеМосква
КурскКурская область
КурчатовКурская область
КутуковоРязанская область
КыштымЧелябинская область
ЛабинскКраснодарский край
ЛангепасХанты-Мансийский автономный округ
ЛебедяньЛипецкая область
Лев ТолстойЛипецкая область
ЛенинградскаяКраснодарский край
ЛениногорскРеспублика Татарстан
Ленинск-КузнецкийКемеровская область
ЛермонтовСтавропольский край
ЛеснойСвердловская область
ЛеснойСвердловская область
ЛеснойСвердловская область
ЛеснойСвердловская область
ЛеснойСвердловская область
ЛесосибирскКрасноярский край
Ликино-ДулевоМосква
ЛипецкЛипецкая область
Лиски, Лискинский р-нВоронежская область
ЛобняМосква
ЛугаЛенинградская область
ЛуховицыМосква
ЛыткариноМосква
ЛюберцыМосква
ЛюдиновоКалужская область
МагаданМагаданская область
МагнитогорскЧелябинская область
МайкопРеспублика Адыгея
МалаховкаМосква
МалоярославецКалужская область
МарксСаратовская область
МахачкалаРеспублика Дагестан
МегионХанты-Мансийский автономный округ
МеждуреченскКемеровская область
МелеузРеспублика Башкортостан
МиассЧелябинская область
Миллерово, Миллеровский р-нРостовская область
МилославскоеРязанская область
Минеральные ВодыСтавропольский край
МинусинскКрасноярский край
МирныйРеспублика Саха (Якутия)
МирныйРеспублика Саха (Якутия)
МирныйРеспублика Саха (Якутия)
МирныйРеспублика Саха (Якутия)
МирныйРеспублика Саха (Якутия)
МирныйРеспублика Саха (Якутия)
МирныйРеспублика Саха (Якутия)
МирныйРеспублика Саха (Якутия)
МирныйРеспублика Саха (Якутия)
МирныйРеспублика Саха (Якутия)
МитиноМосква
МихайловРязанская область
МихайловкаВолгоградская область
МихайловскСтавропольский край
МичуринскТамбовская область
МожайскМосква
МониноМосква
МончегорскМурманская область
МоршанскТамбовская область
МоскваМосква
МосковскийМосква
Мосрентген, МоскваМосква
Мурино, Всеволожский р-нЛенинградская область
МурманскМурманская область
МуромВладимирская область
МытищиМосква
Набережные ЧелныРеспублика Татарстан
НадымЯмало-Ненецкий автономный округ
НазаровоКрасноярский край
НазаровоКрасноярский край
НазраньРеспублика Ингушетия
НальчикРеспублика Кабардино-Балкария
Наро-ФоминскМосква
Нарьян-МарНенецкий автономный округ
НахабиноМосква
НаходкаПриморский край
НевинномысскСтавропольский край
НевьянскСвердловская область
НекрасовкаМосква
НекрасовкаМосква
НекрасовкаМосква
НерюнгриРеспублика Саха (Якутия)
НефтекамскРеспублика Башкортостан
НефтеюганскХанты-Мансийский автономный округ
НижневартовскХанты-Мансийский автономный округ
НижнекамскРеспублика Татарстан
Нижний НовгородНижегородская область
Нижний ТагилСвердловская область
Нижняя ТураСвердловская область
Ново-ПеределкиноМосква
НовоалександровскСтавропольский край
НовоалтайскАлтайский край
НовокузнецкКемеровская область
НовокуйбышевскСамарская область
НовомичуринскРязанская область
НовомосковскТульская область
НовороссийскКраснодарский край
НовосибирскНовосибирская область
НовотроицкОренбургская область
НовоуральскСвердловская область
НовочебоксарскЧувашская Республика
НовочеркасскРостовская область
НовошахтинскРостовская область
НовоюрьевоТамбовская область
Новый УренгойЯмало-Ненецкий автономный округ
НогинскМосква
НорильскКрасноярский край
НоябрьскЯмало-Ненецкий автономный округ
НяганьХанты-Мансийский автономный округ
ОбнинскКалужская область
Обухово, Ногинский р-нМосква
ОдинцовоМосква
ОзерскЧелябинская область
ОзерыМосква
Октябрьский, БашкортостанРеспублика Башкортостан
Октябрьский, Башкортостан респРеспублика Башкортостан
ОмскОмская область
ОрелОрловская область
ОренбургОренбургская область
Орехово-ЗуевоМосква
ОрскОренбургская область
ОстровцыМосква
Острогожск, Острогожский р-нВоронежская область
ОтрадныйСамарская область
ОтрадныйСамарская область
п.ЛеснойРязанская область
п.ПервомайскийТамбовская область
ПавловоНижегородская область
Павловский ПосадМосква
ПензаПензенская область
ПервоуральскСвердловская область
ПермьПермский край
Петергоф (Петродворец)Санкт-Петербург
ПетрозаводскРеспублика Карелия
Петропавловск-КамчатскийКамчатский край
ПителиноРязанская область
ПограничныйПриморский край
ПодольскМосква
ПокровВладимирская область
ПокровкаПриморский край
ПокровкаПриморский край
ПолевскойСвердловская область
ПохвистневоСамарская область
Приморско-АхтарскКраснодарский край
ПриозерскЛенинградская область
ПрокопьевскКемеровская область
ПронскРязанская область
ПротвиноМосква
ПсковПсковская область
ПутилковоМосква
ПутятиноРязанская область
ПушкинСанкт-Петербург
ПушкиноМосква
ПятигорскСтавропольский край
РаменскоеМосква
РассказовоТамбовская область
РевдаСвердловская область
РеутовМосква
РжаксаТамбовская область
РжевТверская область
РоговоМосква
РоговоМосква
РославльСмоленская область
РоссошьВоронежская область
Ростов-на-ДонуРостовская область
РошальМосква
РубцовскАлтайский край
РузаМосква
РузаевкаРеспублика Мордовия
РыбинскЯрославская область
РяжскРязанская область
РязаньРязанская область
с.ИлькиноРязанская область
с.ПетровскоеЛипецкая область
СакиКрым
СалаватРеспублика Башкортостан
СалехардЯмало-Ненецкий автономный округ
СальскРостовская область
СамараСамарская область
Санкт-ПетербургСанкт-Петербург
СапожокРязанская область
СараиРязанская область
СаранскРеспублика Мордовия
СарапулРеспублика Удмуртия
СаратовСаратовская область
СаровНижегородская область
СасовоРязанская область
СаяногорскРеспублика Хакасия
СветлоградСтавропольский край
Северный (Москва)Москва
Северный, Белгородский р-нБелгородская область
СеверодвинскАрхангельская область
СевероуральскСвердловская область
СеверскТомская область
СеверскаяКраснодарский край
Сергиев ПосадМосква
Серебряные ПрудыМосква
СеровСвердловская область
СерпуховМосква
Сертолово, Всеволожский р-нЛенинградская область
СестрорецкСанкт-Петербург
СимферопольКрым
Сколково, Мос. обл.Москва
СкопинРязанская область
Славянск-на-КубаниКраснодарский край
СмоленскСмоленская область
СнежинскЧелябинская область
СоветскийХанты-Мансийский автономный округ
СоветскийХанты-Мансийский автономный округ
СоликамскПермский край
СолнечногорскМосква
СолнцевоМосква
Сосновый БорЛенинградская область
Сосновый БорЛенинградская область
Сосновый БорЛенинградская область
Сосновый БорЛенинградская область
СофриноМосква
СочиКраснодарский край
Спас-КлепикиРязанская область
СпасскРязанская область
СтавропольСтавропольский край
Старая КупавнаМосква
СтарожиловоРязанская область
СтароюрьевоТамбовская область
Старый ОсколБелгородская область
СтерлитамакРеспублика Башкортостан
СтрежевойТомская область
СтроительТамбовская область
СтупиноМосква
СудакКрым
СургутХанты-Мансийский автономный округ
Сухой ЛогСвердловская область
СходняМосква
СызраньСамарская область
СыктывкарРеспублика Коми
СысертьСвердловская область
ТавдаСвердловская область
ТаганрогРостовская область
ТайшетИркутская область
ТалнахКрасноярский край
ТамбовТамбовская область
Тарасково, Наро-Фоминский р-нМосква
ТверьТверская область
ТемрюкКраснодарский край
Тимашевск, Тимашевский р-нКраснодарский край
ТихвинЛенинградская область
ТихорецкКраснодарский край
ТобольскТюменская область
ТольяттиСамарская область
ТомилиноМосква
ТомскТомская область
ТоржокТверская область
ТосноЛенинградская область
ТрехгорныйЧелябинская область
ТроицаРязанская область
ТроицкМосква
Троицк, Москов. обл.Москва
Троицк, Чел. облЧелябинская область
ТуапсеКраснодарский край
ТуймазыРеспублика Башкортостан
ТулаТульская область
ТумаРязанская область
ТюменьТюменская область
УваровоТамбовская область
УваровоТамбовская область
УваровоТамбовская область
УзловаяТульская область
Улан-УдэРеспублика Бурятия
УльяновскУльяновская область
УрайХанты-Мансийский автономный округ
УрюпинскВолгоградская область
УсманьЛипецкая область
Усолье-СибирскоеИркутская область
УспенскоеМосква
УссурийскПриморский край
Усть-ЛабинскКраснодарский край
УфаРеспублика Башкортостан
УхоловоРязанская область
УхтаРеспублика Коми
УчалыРеспублика Башкортостан
ФащёвкаЛипецкая область
ФеодосияКрым
ФроловоВолгоградская область
ФрязиноМосква
ХабаровскХабаровский край
Ханты-МансийскХанты-Мансийский автономный округ
ХатуньМосква
ХимкиМосква
Химки НовыеМосква
ХоботовоТамбовская область
Хотьково, Сергиево-Посадский рМосква
ЦимлянскРостовская область
ЧайковскийПермский край
ЧаплыгинЛипецкая область
ЧебаркульЧелябинская область
ЧебоксарыЧувашская Республика
ЧелябинскЧелябинская область
ЧереповецВологодская область
ЧеркесскРеспублика Карачаево-Черкессия
ЧерноголовкаМосква
ЧерногорскРеспублика Хакасия
ЧерноморскоеКрым
ЧернушкаПермский край
ЧеховМосква
ЧистопольРеспублика Татарстан
ЧитаЗабайкальский край
ЧусовойПермский край
ЧучковоРязанская область
ШадринскКурганская область
ШарыповоКрасноярский край
ШатураМосква
Шаховская, Шаховской р-нМосква
ШахтыРостовская область
ШацкРязанская область
ШиловоРязанская область
ШиловоРязанская область
ШушарыСанкт-Петербург
ШуяИвановская область
ЩекиноТульская область
ЩелковоМосква
ЩербинкаМосква
ЭлектрогорскМосква
ЭлектростальМосква
ЭлектроуглиМосква
ЭлистаРеспублика Калмыкия
ЭнгельсСаратовская область
ЮбилейныйМосква
ЮбилейныйМосква
ЮбилейныйМосква
ЮбилейныйМосква
ЮгорскХанты-Мансийский автономный округ
Южно-СахалинскСахалинская область
ЮжноуральскЧелябинская область
ЮргаКемеровская область
ЮрюзаньЧелябинская область
ЯблоновскийРеспублика Адыгея
ЯкутскРеспублика Саха (Якутия)
ЯлтаКрым
ЯлуторовскТюменская область
Янино-1, Всеволожский р-онЛенинградская область
ЯрославльЯрославская область
ЯрцевоСмоленская область
ЯрцевоСмоленская область

Д-р Эрин А. Гилласпи, доктор медицины | Нашвилл, Теннесси | Торакальный хирург

Периоперационная вакцинация от коронавируса — время и последствия: руководящий документ.

ХеленМари Меррит-Дженор, Райнер Г. Х. Мосдорф, Эрин А. Гилласпи, Сильвен А. Лотер, Дэниел Т. Энгельман, Шахнур Ахмед, Франк А. Бацевич, Майкл К. Грант, Рита Милевски, Келли Каватт, Дж. У. Авори Хаянга, Субхасис Чаттерджи, Ракеш К. Арора

Прячась на виду: панель генов и генетические маркеры показывают 26-летнюю недиагностированную опухоль-индуцированную остеомаляцию ребер, одновременно ошибочно диагностированную как Х-сцепленную гипофосфатемию.

Хуан М. Коласо, Джозеф А. ДеКорте, Эрин А. Гилласпи, Эндрю Л. Фолп, Кэтрин Дахир

Интерстициальное заболевание легких при синдроме анти-тРНК-синтетазы: опыт единого центра.

Эрин М. Уилфонг, Дженнифер Дж. Янг-Глейзер, Брет К. Зон, Габриэль Шредер, Нарендер Аннапуредди, Эрин А. Гилласпи, Эйприл Барнадо, Лесли Дж. Кроффорд, Розмари Бекфорд Дуденхофер

Информация о женщинах в торакальной хирургии 2020 г. статус женщины в кардиоторакальной хирургии.

DuyKhanh P.Сеппа, Мара Б. Антонов, Бетти К. Тонг, Лава Тимсина, Джон С. Икономидис, Стефани Г. Уоррелл, Элизабет Х. Стивенс, Эрин А. Гилласпи, Лана И Шумахер, Даниэла Молена, Лорен К. Кейн, Шанда Х. Блэкмон, Джессика С. Донингтон

Исследование ориентированных на пациента затрат, связанных с постоянными плевральными катетерами, на основе опроса.

Мэтью Абудара, Лэнс Роллер, Роб Ленц, Отис Б. Рикман, Эрин А. Гилласпи, Фабьен Мальдонадо

Эпидемиологические тенденции в плевральной инфекции.Общенациональный анализ.

Ишаан Гупта, Шейкер М. Ид, Эрин А. Гилласпи, Стивен Р. Бродерик, Маджид Шафик

Оценка тяжести заболевания при представлении позволяет прогнозировать поступление в ОИТ и смертность при COVID-19

Эрин М. Уилфонг, Кристин М. Лавли , Эрин А. Гилласпи, Ли-Чинг Хуанг, Ю Шир, Джонатан Д. Кейси, Брайан И. Рини, Мэтью В. Семлер

Систематическая основа для быстрого получения данных о пациентах с раком и COVID-19: руководство CCC19, протокол , и обеспечение качества.

Махин Абиди, Дэвид М. Абулафия, Мелисса К. Аккордино, Джаред Д. Акоба, Манмит Ахлувалия, Сайед А. Ахмад, Арчана Аджмера, Саиф И. Алимохамед, Джессика К. Альтман, Энн Х. Энджвин, Зиад Бакуни, Майкл Х. Бар, Адитья Бардиа, Джилл С. Барнхольц-Слоан, Бриана Бэрроу Макколлоу, Бабар Башир, Джеральд Батист, Таниос Бекаи-Сааб, Стефани Берг, Эрик Х. Берникер, Дива Бхутани, Мехмет Асим Билен, Пурва Биндал, Рохит Бишной, Сибель Блау, Памела Бохачек, Женевьева М. Боланд, Марк Боннен, Габриэль Бушар, Натаниэль Буганим, Даниэль В.Боулз, Фиона Буссер, Омар Батт, Анджело Кабал, Вильгельмина Д. Кабалона, Элвин К. Кабебе, Паоло Кайми, Джиан Л. Кампиан, Тереза ​​М. Кардуччи, Джеймс Л. Чен, Алекс Ченг, Дэвид Д. Чизм, Тони К. Чуэири, Мелани Дж. Кларк, Джессика М. Клемент, Джин М. Коннорс, Эрин Кук, Кэтрин Карран, Ахмад Дахер, Марк Э. Дейли, Элизабет Дж. Дэвис, Скотт Дж. Доуси, Джон Дикен, Сальваторе Дель Прете, Джордж Д. Деметри, Аакаш Десаи, Дебора Б. Дорошоу, Эрик Б. Дурбин, Памела К. Иган, Равад Элиас, Ариэль Элкриф, Дестри Дж.Вязы, Амро Элшоури, Брайан Фаллер, Димитриос Фармакиотис, Лесли А. Фехер, Лоуренс Э. Фельдман, Криштиану Феррарио, Марк А. Фиала, Даниэль Б. Флора, Бенджамин Френч, Кристофер Р. Фризе, Джули К. Фу, Шириш М. Гаджил, Джастин Ф. Гейнор, Мэтью Д. Гальский, Джеральд Гантт, Хорхе А. Гарсия, Бенджамин А. Гартрелл, Маргарет Э. Гатти-Мейс, Дэвид М. Гилл, Эрин А. Гилласпи, Антонио Джордано, Грейс Глейс, Майкл Дж. Гловер, Санджай Гоэль, Джером Дж. Грабер, Элизабет А. Гриффитс, Петрос Гривас, Пунита Гровер, Энтони П.Гулати, Шучи Гулати, Шилпа Гупта, Майкл Герли, Навид Хафез, Сьюзан Халаби, Торвардур Р. Халфданарсон, Балаш Халмос, Дэниел Дж. Хаусрат, Джессика Хоули, Кассандра Хеннесси, Рой С. Хербст, Дон Л. Хершман, Клэр Хоппенот Хоскинс, Ирма Хойо-Уллоа, Эмили Хсу, Чи-Юань Хсу, Клара Хван, Джессика Ясмин Ислам, Сальма К. Джаббур, Чинмай Джани, Алоккумар Джа, Сачин Р. Джавар, Дуглас Б. Джонсон, Моника Джоши, Ануп Каси, Кейтлин М. Келлехер, Хаген Ф. Кеннеке, Али Раза Хаки, Хина Хан, Махир Хан, Джордан Харофа, Гетц Клоекер, Жанна Нобл, Амит Кулкарни, Вайбхав Кумар, Филип Э.Ламмерс, Джон К. Лейтон, Кристофер Леммон, Марк А. Льюис, Энг Ли, Сюаньи Ли, Стивен В. Лю, К. Ло, А. Лоайза-Бонилья, Барбара Логан, Элизабет Т. Логгерс, Жилберто Лопес, Джонатан М. Лори, Патрисия ЛоРуссо, Кларк А. Лоу, Марьям Б. Люстберг, Гэри Х. Лайман, Райан К. Линч, Субха Мадхаван, Дарука Махадеван, Сана З. Махмуд, Абдул-Хай Мансур, Мишель Маркум, Мерри Дженнифер Маркхэм, Сандип Х. Машру, Тайлер Мастерс, Бланш Х. Мавроматис, Рана Р. Маккей, Кристофер Макнейр, Шеннон К. Маквини, Альваро Г.Менендес, Гарри Менон, Рубен А. Меса, Васил Мико, Хаим Миллер, Санджай Мишра, Райан Монахан, Алисия К. Морганс, Мэри Ф. Малкахи, Дэниел Мундт, Сара Муштак, Гаятри Нагарадж, Сара Нэгл, Элизабет С. Накасон, Джон М. Накаяма, Хизер Х. Нельсон, Энеида Р. Немечек, Райан Х. Нгуен, Аманда Низам, Анжу Нохрия, Пьер Витале Нуццо, Нитин Охри, Адам Дж. Ольшевски, Сьюзи Оуэнби, Корри А. Пейнтер, Джошуа Д. Палмер, Орестис А. Панайоту, Кэтлин Парк, Мэри М. Паскинелли, Джаймин М. Патель, Канишка Г. Патель, Пракаш Педди, Натан А.Пеннелл, Соланж Питерс, Кристин Пилар, Клемент Пиллайнаягам, Мэтью Пук, Амели Г. Рамирес, Йорг Ратманн, Дипак Равиндранатан, Соня А. Рид, Дэниел Ю. Рубен, Санджай Г. Реванкар, Керри Л. Рейнольдс, Янг Су Ро, Теренс Д. Роудс, Роберт Л. Райс, Джонатан Рисс, Брайан И. Рини, Кэмерон Ринк, Лейн Р. Розен, Лори Дж. Розенштейн, Рэйчел П. Розовски, Бертран Роути, Марк А. Ровито, Сэмюэл М. Рубинштейн, М. Васиф Саиф, Мэри Салазар, Мириам Сантос Дутра, Лидия Шапира, Эндрю Шмидт, Бретт А.Шредер, Гэри К. Шварц, Кэндис Шварц, Майкл Т. Швейцер, Оскар К. Серрано, Даниэль А. Шафер, Панкил К. Шах, Димпи П. Шах, Манси Р. Шах, Сумит А. Шах, Чинтан Шах, Грейс Шоу , Джастин Шайя, Ю Шир, Дэвид А. Слоски, Мелисса Смитс, Кармен С. Солорзано, Карен Стауффер, Кейт Стокерл-Голдштейн, Дэниел Г. Стовер, Джейми Стрэттон, Кэтрин Стрэттон, Митрианна Стрекфусс, Суки Суббиа, Лиза Тачики, Эйоб Тадесс , Майкл А. Томпсон, Умит Топалоглу, Мэтью Д. Такер, Элиэзер М. Ван Аллен, Сьюзан Ван Лун, Карен Вега-Луна, Нита К.Венепалли, Амит Верма, Правин Викас, Шавета Винаяк, Дональд Винх, Майкл Дж. Вагнер, Сара Уолл, Люси Л. Ван, Джереми Л. Уорнер, Фирас Вебе, Пол Л. Вайнштейн, Маттиас Вайс, Лиза Вайсманн, Таня М. Уайлдс, Николь Уильямс, Триша Уайз-Дрейпер, Уильям А. Вуд, Джули Цу-Ю Ву, Элизабет Мари Вульф-Берчфилд, Чжоэр Се, Венсин (Винсент) Сюй, Альберт К. Йе, Ирен С. Ю, Питер Пол Ю , Розмари Закс, Камар Ул Заман, Ховард Зарен, Тиан Чжан, Элис Й. Чжоу, Хуэли Чжу, Ребекка Л. Зон, Лейре Зубири

Анализ экономической эффективности фибринолиза и торакоскопической декортикации при ранней эмпиеме.

Марен Э. Шайп, Амелия В. Майга, Стивен А. Деппен, Дайан Н. Хаддад, Эрин А. Гилласпи, Фабьен Мальдонадо, Бенджамин Д. Козовер, Эрик Л. Гроган

Моделирование влияния отсрочки хирургического вмешательства на ранний этап пищевода рак в эпоху COVID-19.

Марен Э. Шайп, Джордан Дж. Бэкл, Стивен А. Деппен, Эрин А. Гилласпи, Эрик Л. Гроган

Влияние методов регионарной анальгезии на потребление опиоидов и продолжительность пребывания после торакальной хирургии.

Уиллс С. Данэм, Фредерик В.Ломбард, Дэвид А. Эдвардс, Япинг Ши, Мэтью С. Шотвелл, Кара К. Сигрист, Сьюзен С. Игл, Миас Преториус, Мэтью Д. МакЭвой, Эрин А. Гилласпи, Джонатан К. Несбитт, Джонатан П. Уондерер, Миклош Д. Kertai

Выживание при иммунотерапии: оценка токсичности, состава тела и связанного со здоровьем качества жизни среди выживших, длительное время получавших лечение антителами к рецептору запрограммированной смерти-1 и его лиганду.

Джеймс Р. Патринели, Арисса Янг, Генри Квач, Грант Р. Уильямс, Фей Е, Ран Фан, Леора Хорн, Кэтрин Э.Беккерманн, Эрин А. Гилласпи, Джеффри А. Сосман, Дебра Л. Фридман, Джавид Мослехи, Дуглас Б. Джонсон

Многопрофильный совместный имитационный устный экзамен (mICMO) для стажеров кардиоторакальной хирургии: результаты пилотного опыта

Эми Дж. . Фидлер, Доминик Эмерсон, Эрин А. Гилласпи, Джошуа Л. Хермсен, Мелисса Левак, Дэниел П. Маккарти, Смита Сихаг, Стефани Г. Уоррелл, Мара Б. Антонофф

Клиническое влияние COVID-19 на больных раком (CCC19 ): когортное исследование.

Николь М. Кудерер, Тони К. Чуэири, Димпи П. Шах, Ю Шир, Сэмюэл М. Рубинштейн, Донна Р. Ривера, Санджай Шете, Чи-Юань Хсу, Аакаш Десаи, Жилберто Лопес, Петрос Гривас, Корри А. Художник, Соланж Питерс, Майкл А. Томпсон, Зиад Бакуни, Джеральд Батист, Таниос Бекаи-Сааб, Мехмет Асим Билен, Натаниэль Буганим, Матео Бовер Ларроя, Даниэль Кастеллано, Сальваторе Дель Прете, Дебора Б. Дорошоу, Памела К. Эган, Ариэль Элкель , Димитриос Фармакиотис, Дэниел Б. Флора, Мэтью Д. Гальский, Майкл Дж. Гловер, Элизабет А.Гриффитс, Энтони П. Гулати, Шилпа Гупта, Навид Хафез, Торвардур Р. Хальвданарсон, Джессика Хоули, Эмили Хсу, Ануп Каси, Али Раза Хаки, Кристофер Леммон, Коллин Льюис, Барбара Логан, Тайлер Мастерс, Рана Р. Маккей, Рубен А. Меса, Алисия К. Морганс, Мэри Ф. Малкахи, Орестис А. Панайоту, Пракаш Педди, Натан А. Пеннелл, Керри Л. Рейнольдс, Лейн Р. Розен, Рэйчел П. Розовски, Мэри Салазар, Эндрю Шмидт, Сумит А. Шах, Джастин Шая, Джон А. Стейнхартер, Кейт Штокерл-Гольдштейн, Сьюки Суббиа, Дональд С.Винь, Фирас Вехбе, Лиза Вайсманн, Джули Цу-Ю Ву, Элизабет Мари Вульф-Берчфилд, Чжоэр Се, Альберт К. Йе, Питер Пол Ю, Элис И. Чжоу, Лейр Зубири, Санджай Мишра, Гэри Х. Лайман, Брайан И. . Рини, Джереми Л. Уорнер, Махин Абиди, Джаред Д. Акоба, Нирадж Агарвал, Сайед А. Ахмад, Арчана Аджмера, Джессика К. Альтман, Энн Х. Анжуйн, Нило Азад, Майкл Х. Бар, Адитья Бардиа, Джилл С. Барнхольц-Слоан, Бриана Бэрроу, Бабар Башир, Римма Беленькая, Стефани Берг, Эрик Х. Берникер, Кристин Бествина, Рохит Бишной, Женевьева М.Боланд, Марк Боннен, Габриэль Бушар, Даниэль В. Боулз, Фиона Буссер, Анджело Кабал, Паоло Кайми, Тереза ​​М. Кардуччи, Карла Казуло, Джеймс Л. Чен, Джессика М. Клемент, Дэвид Д. Чизм, Эрин Кук, Кэтрин Карран , Ахмад Дахер, Марк Э. Дейли, Саураб Дахия, Джон Дикен, Джордж Д. Деметри, Сэнди ДиЛулло, Нарюст Дума, Равад Элиас, Брайан Фаллер, Лесли А. Фехер, Лоуренс Э. Фельдман, Кристофер Р. Фриз, Пол Фу, Джули Фу, Энди Футреал, Джастин Ф. Гейнор, Хорхе А. Гарсия, Дэвид М. Гилл, Эрин А.Гилласпи, Антонио Джордано, Грейс Глейс, Аксель Гроти, Шучи Гулати, Майкл Герли, Балаш Халмос, Рой С. Хербст, Дон Л. Хершман, Кент Хоскинс, Рохит К. Джайн, Сальма К. Джаббур, Алоккумар Джа, Дуглас Б. Джонсон , Моника Джоши, Кейтлин М. Келлехер, Джордан Харофа, Хина Хан, Жанна Нобл, Вадим С. Кошкин, Амит Кулкарни, Филип Э. Ламмерс, Джон К. Лейтон, Марк А. Льюис, Сюаньи Ли, Анг Ли, К.М. Стив Ло, А. Лоайза-Бонилья, Патрисия ЛоРуссо, Кларк А. Лоу, Марьям Б. Люстберг, Дарука Махадеван, Абдул-Хай Мансур, Мишель Маркум, Мерри Дженнифер Маркхэм, Кэтрин Хэнди Маршалл, Сандип Х.Машру, Сара Матар, Кристофер Макнейр, Шеннон К. МакВини, Дженис М. Менерт, Альваро Г. Менендес, Гарри Менон, Маркус Мессмер, Райан Монахан, Сара Муштак, Гаятри Нагарадж, Сара Нэгл, Джарушка Найду, Джон М. Накаяма, Викрам М. Нараян, Хизер Х. Нельсон, Энеида Р. Немечек, Райан Нгуен, Пьер Витале Нуццо, Пол Э. Оберштейн, Адам Дж. Ольшевски, Сьюзи Оуэнби, Мэри М. Паскинелли, Джон Филип, Сабита Прабхакаран, Мэтью Пук, Амели Дж. Рамирес, Йорг Ратманн, Санджай Г. Реванкар, Янг Су Ро, Теренс Д.Родс, Роберт Л. Райс, Грегори Дж. Рили, Джонатан Рисс, Кэмерон Ринк, Элизабет Робилотти, Лори Дж. Розенштейн, Бертран Роути, Марк А. Ровито, М. Васиф Саиф, Амит Саньял, Лидия Шапира, Кэндис Шварц, Оскар К. Серрано, Манси Р. Шах, Чинтан Шах, Грейс Шоу, Ардаман Шергилл, Джеффри Шаус, Хелойза П. Соарес, Кармен С. Солорзано, Прамод К. Шривастава, Карен Стауфер, Дэниел Г. Стовер, Джейми Стрэттон, Кэтрин Стрэттон, Вивек Суббиа, Рулла М. Тамими, Низар М. Таннир, Умит Топалоглу, Эли Ван Аллен, Сьюзан Ван Лун, Карен Вега-Луна, Нита К.Венепалли, Амит Верма, Правин Викас, Сара Уолл, Пол Л. Вайнштейн, Маттиас Вайс, Триша Уайз-Дрейпер, Уильям А. Вуд, Венксин (Винсент) Сюй, Сьюзан Якзан, Розмари Закс, Тиан Чжан, Андреа Циммер, Джек West

Предыдущий аортокоронарный шунт не связан с более высокой смертностью при транскатетерной замене аортального клапана: системный обзор и метаанализ

Нарут Праситлумкум, Джакрин Кевчароен, Чанавут Канитсорафан, Паттара А.Гилласпи, Майкл Мао, Визит Чунгпаситпорн

Робот-система с концентрическими трубками для жесткой бронхоскопии: технико-экономическое обоснование удаления обструкции центральных дыхательных путей

Джошуа Б. Гаффорд, Скотт Дж. Вебстер, Нил П. Диллон, Эван Блюм, Ричард Дж. Хендрик, Фабьен Мальдонадо, Эрин А. Гилласпи, Отис Б. Рикман, С. Дюк Херрелл, Роберт Дж. Вебстер

Острая травма почек после трансплантации легкого: систематический обзор и метаанализ

Плойпин Лертджитбанджонг, Чарат Тхонгпрайунгпас, Висит , Ойсин А.О’Коррагейн, Нарат Сривали, Тарун Батини, Канрамон Ваттанасунторн, Наротама Редди Аэддула, Сохаил Абдул Салим, Патомпонг Унгпрасерт, Эрин А. Гилласпи, Карн Виджарнприча, Майкл Мао, Висит Каевпут

со значительным повышением уровня смертности в базовых показателях смертности

Транскатетерная замена аортального клапана: системный обзор и метаанализ.

Нарут Праситлумкум, Верапрапас Киттипибул, Нити Токаванич, Джакрин Кевчароен, Паттара Раттанавонг, Наттапон Ангсубхакорн, Майкл Мао, Эрин А.Gillaspie, Wisit Cheungpasitporn

Распространение видео-ассистированных торакоскопических резекций легких у ветеранов по поводу известного или подозреваемого рака легкого.

Амелия В. Майга, Стивен А. Деппен, Джейсон Дентон, Майкл Э. Матени, Эрин А. Гилласпи, Джонатан К. Несбитт, Эрик Л. Гроган

Хирургическое лечение хилоптиза

Эрин А. Гилласпи, Кайзер Г. Лим, Фрэнсис К. Николс

До или после: Развитие неоадъювантных подходов к локально распространенному немелкоклеточному раку легкого

Дженнифер А.Льюис, Эрин А. Гилласпи, Эван К. Осмундсон, Леора Хорн

Разработка и характеристика новой конгенной линии крыс для исследований ожирения и рака.

Энн Мари О’Нил, Эрин А. Гилласпи, Кристин М. Беррингтон, Дарин Т. Линч, Роберт Т. Доши, Дэвид Э. Бласк, Пол К. Тиррелл, Брайан А. Рейс, Мелисса Дж. Хорсман, Майкл В. Грин

Микролобэктомия: новая форма эндоскопической лобэктомии.

Джоэл Даннинг, Мохамед Эль-Саег, Марко Нардини, Эрин А. Гилласпи, Рене Хорслебен Петерсен, Хенрик Ессен Хансен, Брайан С.Helsel, Hatam Naase, Malgorzata Kornaszewska, Malcolm B. Will, WS Walker, Dennis A. Wigle, Shanda H. Blackmon

Вариативность учебной программы интегрированной кардиоторакальной программы обучения

Элизабет Х. Стивенс, Дастин М. Уолтерс, Аманда Л. Эйлерс , Вахтанг Чанчалеишвили, Эндрю Б. Голдстоун, Эрин А. Гилласпи, Эми Г. Фидлер, Дэмиен Дж. ЛаПар

Перикардиэктомия после предыдущего шунтирования: анализ риска и эффективности в этой редкой клинической картине

Эрин А.Гилласпи, Джозеф А. Деарани, Ричард К. Дейли, Кевин Л. Гризон, Лайл Д. Джойс, Дж. О, Хартцелл В. Шафф, Джон М. Стулак

Ожирение, вызванное западными диетами с высоким содержанием жиров, способствует увеличению роста опухоли в моделях рака толстой кишки человека на мышах

Энн Мари О’Нил, Кристин М. Беррингтон, Эрин А. Гилласпи , Дарин Т. Линч, Мелисса Дж. Хорсман, Майкл В. Грин

Влияние объема контрастного вещества на острое повреждение почек после транскатетерной замены аортального клапана: систематический обзор и метаанализ.

Charat Thongprayoon, Wisit Cheungpasitporn, Alexander Podboy, Erin A. Gillaspie, Kevin L. Greason, Kianoush Kashani

Связь переливания крови с острым повреждением почек после транскатетерной замены аортального клапана: метаанализ

Cheratispitong , Эрин А. Гилласпи, Кевин Л. Гризон, Киануш Кашани

20-летний опыт изолированной перикардиэктомии: анализ показаний и результатов.

Эрин А. Гилласпи, Джон М.Стулак, Ричард К. Дейли, Кевин Л. Гризон, Лайл Д. Джойс, Дж. К. Ох, Хартцелл В. Шафф, Джозеф А. Деарани

Риск острого повреждения почек после трансапикальной или трансфеморальной транскатетерной замены аортального клапана: систематический обзор и метаанализ

Чарат Тонгпрайун, Висит Чунгпаситпорн, Эрин А. Гилласпи, Кевин Л. Гризон, Киануш Кашани

Будущее академического кардиоторакального хирурга: результаты исследования TSRA / TSDA при проведении экзаменов во время обучения.

Элизабет Х. Стивенс, Асад А. Шах, Майкл П. Робич, Дастин М. Уолтерс, Уолтер Ф. ДеНино, Мухаммад Афтаб, Вахтанг Чанчалеишвили, Аманда Л. Эйлерс, Роберт Д. Райс, Эндрю Б. Голдстоун, Райан К. . Shelstad, Tarek Malas, Marisa Cevasco, Erin A. Gillaspie, Damien J. LaPar

Ведение немелкоклеточного рака легкого стадии IIIA (N2)

Erin A. Gillaspie, Dennis A. Wigle

Гендерная и кардиоторакальная хирургия Обучение: специальные интересы, удовлетворенность и карьерные возможности

Элизабет Х.Стивенс, Майкл П. Робич, Дастин М. Уолтерс, Уолтер Ф. ДеНино, Мухаммад Афтаб, Вахтанг Чанчалеишвили, Аманда Л. Эйлерс, Роберт Д. Райс, Эндрю Б. Голдстоун, Райан К. Шлестад, Тарек Малас, Мариса Севаско, Эрин А. Гилласпи, Эми Г. Фидлер, Дэмиен Дж. ЛаПар, Асад А. Шах

Характеристика оперативного опыта кардиохирургических стажеров: что на самом деле пациенты делают в операционной?

Асад А. Шах, Мухаммад Афтаб, Вахтанг Чанчалеишвили, Дэмиен Дж. ЛаПар, Элизабет Х.Стивенс, Дастин М. Уолтерс, Уолтер Ф. ДеНино, Дэвид Д. Оделл, Майкл П. Робич, Мариса Севаско, Аманда Л. Эйлерс, Эрин А. Гилласпи, Эндрю Б. Голдстоун, Тарек Малас, Роберт Д. Райс, Райан С. . Шелстад, Николас Д. Андерсен

От трехмерной печати к пятимерной печати: улучшение торакального хирургического планирования и резекции сложных опухолей

Эрин А. Гилласпи, Джейн С. Мацумото, Натали Э. Моррис, Роберт Дж. Дауни , К. Роберт Шен, Марк С. Аллен, Шанда Х. Блэкмон

Клиника Мэйо: институциональная история общей торакальной хирургии

Эрин А.Гилласпи, Фрэнсис К. Николс, Марк С. Аллен

Компьютерный томографический скрининг рака легких: опыт клиники Мэйо.

Эрин А. Гилласпи, Марк С. Аллен

Теперь, когда существует угроза возмещения расходов за повторную госпитализацию, мы, наконец, сосредоточились на повторной госпитализации после эзофагэктомии

Эрин А. Гилласпи, Шанда Х. Блэкмон

Протезный протез ранней канюляции ( Flixene ™) для артериовенозного доступа:

А. Фредерик Шильд, Эрл С. Шуман, Карлин Нойсли, Джойс Кауфман, Эрин Гилласпи, Джозеф Фуллер, Патрик Коллиер, Эми Ронфельд, Ракеш Равикумаран Наир

Артериовенозный свищ vs.артериовенозные трансплантаты: ретроспективный обзор 1700 последовательных случаев сосудистого доступа.

А.Ф. Шильд, Эдуардо А. Перес, Эрин Гилласпи, С. Сивер, Дж. Ливингстон, А. Тибонье

Использование трансплантата из полиэфируретанмочевины Vectra для доступа к диализу у ВИЧ-положительных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности

А. Фредерик Шильд , Eduardo A. Perez, Erin Gillaspie, Asha R. Patel, Karlene Noicely, Neyton M. Baltodano

Улучшение метаболизма глюкозы с помощью ресвератрола в модели метаболического синдрома у свиней путем изменения сигнальных путей в печени и скелетных мышцах

Arch .Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 23 февраля.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3285438

NIHMSID: NIHMS354782

Г-н Томас А. Берджесс, Массачусетс, доктор Майкл П. Робич, доктор медицины, доктор Луи М. Чу , Доктор медицины, доктор Чезарио Бьянки, доктор медицины, и доктор Франк В. Селлке, доктор медицины

, отделение кардиоторакальной хирургии, отделение хирургии и Центр сердечно-сосудистых исследований, больница Род-Айленда (г-н Берджесс и доктора Робич, Бьянки и Селлке), и отделение кардиоторакальной хирургии, отделение хирургии, медицинская школа Уоррена Альперта, университет Брауна (доктора Робич, Чу и Селлке), Провиденс; и Отделение кардиоторакальной хирургии, Отделение хирургии, Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконесса, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс (доктора Робич и Селлке)

Для переписки: Франк В.Селлке, доктор медицины, Медицинская школа Альперта, Университет Брауна, 593 Eddy St, APC 424, Providence, RI 02903 ([email protected]) Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в Arch Surg См. Другие статьи в PMC, в которых цитируются опубликованные статья.

Abstract

Гипотеза

Мы предположили, что дополнительный ресвератрол может повлиять на метаболизм глюкозы в скелетных мышцах и печени, улучшая контроль уровня глюкозы в крови.

Дизайн

Исследование случай-контроль.

Окружающая среда

Больничная лаборатория.

Субъекты

Йоркширское мини-вино.

Вмешательство

У свиней развился метаболический синдром при употреблении высококалорийной диеты с высоким содержанием жиров и холестерина в течение 11 недель. Свиньи получали либо нормальную диету (контроль) (n = 7), либо диету с гиперхолестеринемией (HCC) (n = 7), либо диету с гиперхолестеринемией с дополнительным ресвератролом (100 мг / кг / день) (HCRV) (n = 7). ). Животных подвергали провокации декстрозой перед эвтаназией и забором тканей.

Основные показатели результатов

Измерения уровней глюкозы и инсулина, экспрессии белков в скелетных мышцах и печени, а также результаты тестов функции печени.

Результаты

В группе HCC уровень глюкозы в крови значительно повысился через 30 минут по сравнению с контрольной группой и группой HCRV. Группа ГЦК продемонстрировала повышенный уровень инсулина в сыворотке крови натощак и уровни аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы. Окрашивание масляным красным О показало повышенное отложение липидов в печени животных с ГЦК.Иммуноблоттинг в печени показал повышенные уровни мишени рапамицина у млекопитающих, субстрата 1 рецептора инсулина и фосфорилированного AKT в группе HCRV. Иммуноблоттинг в ткани скелетных мышц продемонстрировал повышенный переносчик глюкозы типа 4 (Glut 4), коактиватор рецептора активации пролиферации пероксисом γ, коактиватор 1α, рецептор, активируемый пролифератором пероксисом α, рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, и рецептор фосфорилированного AKT при экспрессии треонина 308, а также снижение ретинола. связывающий белок 4 в группе HCRV.Иммунофлуоресцентное окрашивание на Glut 4 в скелетных мышцах продемонстрировало повышенное окрашивание Glut 4 в группе HCRV по сравнению с HCC или контрольной группой.

Заключение

Дополнительный ресвератрол положительно влияет на метаболические пути глюкозы в печени и скелетных мышцах и приводит к улучшению контроля глюкозы в модели метаболического синдрома свиней.

Согласно исследованию 2008 года, диета с высоким содержанием холестерина, жиров и калорий, которую потребляют многие американцы, в сочетании с малоподвижным образом жизни увеличила заболеваемость ожирением в Соединенных Штатах примерно до одной трети населения. 1 Ожирение предрасполагает к сопутствующим заболеваниям, включая высокое кровяное давление, гипертриглицеридемию и гиперхолестеринемию, а также непереносимость глюкозы, ведущую к сахарному диабету 2 типа (СД2), которые в совокупности известны как метаболический синдром. 2 Метаболический синдром и его компоненты затрагивают 50 миллионов американцев и более чем вдвое увеличивают риск сердечно-сосудистой смертности. 3

Скелетные мышцы составляют большой процент от общей массы тела и очень чувствительны к воздействию инсулина, что делает их критически важными для гомеостаза глюкозы. 4 Печень также имеет решающее значение для метаболизма глюкозы, поскольку она накапливает гликоген и высвобождает его в виде глюкозы при низком уровне глюкозы в крови. Ожирение приводит к сигнальному каскаду, который вызывает повышенный уровень свободных жирных кислот в кровотоке и чрезмерное отложение липидов в периферических тканях. 5 Это увеличивает инсулинорезистентность скелетных мышц и печени и приводит к большей инсулинорезистентности всего тела. 6 Помимо инсулинорезистентности, T2DM заставляет печень неадекватно реагировать на инсулин, высвобождая глюкозу в кровоток, даже если ее уровень уже повышен. 7 Кроме того, высокие уровни свободных жирных кислот токсичны для гепатоцитов и приводят к дополнительному нарушению регуляции метаболизма глюкозы, что способствует развитию СД2. 8

Ограничение калорийности часто приводит к потере веса и изменению побочных эффектов ожирения, включая изменение инсулинорезистентности / преддиабета. 9 Однако в долгосрочной перспективе, особенно у людей с ожирением, скорость постоянного контроля веса очень низкая. 10,11

Ресвератрол (транс-3,4 ‘, 5-тригидроксистильбен), полифенольный экстракт растений, включая красный виноград, считается «полезным для сердца» компонентом красного вина. 12 Было показано, что ресвератрол биохимически моделирует ограничение калорийности и обладает рядом полезных эффектов, включая антиоксидантные и противораковые, а также противодиабетические свойства. 13,14 Исследования на мелких животных показали, что ресвератрол может восстанавливать чувствительность к инсулину и передачу сигналов в скелетных мышцах и печени, а также облегчать транспортировку холестерина из периферических тканей в печень, улучшая некоторые нарушения липидного метаболизма при СД2. 14–16

На сегодняшний день было проведено несколько исследований влияния ресвератрола на метаболический синдром на людях или клинически значимых моделях крупных животных. Цель этой статьи — продемонстрировать потенциальную эффективность ресвератрола на модели метаболического синдрома у свиней. Мы предполагаем, что дополнительный ресвератрол повысит чувствительность к инсулину, нормализует уровень глюкозы в крови, снизит прибавку в весе и предотвратит патологические изменения, связанные с метаболическим синдромом, за счет изменения метаболических сигналов в печени и скелетных мышцах.

МЕТОДЫ

МОДЕЛЬ ЖИВОТНЫХ

Все эксперименты были одобрены комитетом по уходу и использованию животных больничного учреждения. За животными ухаживали в соответствии с Гарвардским медицинским комитетом по уходу и использованию животных в медицинских учреждениях и в соответствии с Принципами ухода за лабораторными животными , сформулированными Национальным обществом медицинских исследований, и Руководством по уходу и использованию лабораторных животных . 17

Йоркширское мини-вино (Parsons Research, Амхерст, Массачусетс) скармливали одной из трех диет в течение 11-недельного эксперимента.Первой группе ежедневно давали 500 г гиперхолестеринемической диеты (ГЦК) (n = 7), обеспечивающую 2248 ккал / день, состоящую из 4% холестерина, 17,2% кокосового масла, 2,3% кукурузного масла, 1,5% холата натрия и 75% обычного чау. Вторая группа получала ту же самую гиперхолестеринемическую диету с добавлением 100 мг / кг / день ресвератрола (ChromaDex, Ирвин, Калифорния) перорально (HCRV) (n = 7). Третья группа свиней получала обычный корм (контроль) (n = 7, 1824 ккал / сут) и служила контролем. За животными наблюдали во время кормления, чтобы убедиться в полном потреблении корма и добавок.

Через 11 недель свиней анестезировали, обнажали сердце и проводили физиологические измерения с последующей эвтаназией. Были собраны образцы сердца, печени и скелетных мышц. Образцы тканей быстро замораживали в жидком азоте (молекулярные исследования) или помещали в 10% формалин (иммуногистохимические исследования).

Тест на толерантность к глюкозе внутривенно

Тест на толерантность к глюкозе проводился перед эвтаназией. Измеряли исходный уровень глюкозы в крови натощак, а затем уровень глюкозы 0.5 г / кг. Уровни глюкозы в крови измеряли через 30 минут после инфузии.

ИСПЫТАНИЯ НА ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ И ИНСУЛИН СЫВОРОТКИ

Анализ химического состава печени и уровня инсулина натощак выполняли с помощью химического анализатора Beckman DXC 800 (Beckman Coulter, Brea, California).

ЗАПАДНЫЙ БЛОТ-АНАЛИЗ

Лизаты целых клеток выделяли из гомогенизированных образцов ткани с буфером для анализа радиоиммунопреципитации (Boston Bio-Products, Worcester, Massachusetts).Шестьдесят микрограммов общего белка фракционировали с помощью электрофореза в полиакриламидном геле с градиентом от 4% до 20% додецилсульфата натрия (Invitrogen, Сан-Диего, Калифорния) и переносили на мембраны из поливинилиденфторида (Millipore, Bedford, Massachusetts). Мембраны инкубировали со специфическими антителами. Оценивали уровни экспрессии белка, который увеличивает экспрессию молекул, важных для метаболического гомеостаза, рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-γ) (Cayman Chemical, Ann Arbor, Michigan), оценивали.Экспрессия ретинолсвязывающего белка 4 (RBP4) (Абнова, Тайбэй, Тайвань), белка, который, как было показано, подавляет правильную передачу сигналов инсулина, а также транспортера глюкозы типа 4 (Glut 4), белка, который транспортирует глюкозу через цитоплазматическую мембрану скелета. мышцы, были оценены. Оценивали экспрессию фосфорилированного AKT (фосфо-AKT) по треонину 308 (T308) и серину 473 (S473), участвующим в стимуляции транслокации Glut 4 к клеточной мембране. Определяли уровень субстрата 1 рецептора инсулина (IRS-1), который при стимуляции инсулином активирует сигнальный каскад через фосфо-AKT, что приводит к улучшенному транспорту глюкозы в клетку.Были оценены экспрессия PPAR-α, который увеличивает чувствительность к инсулину, и мишень рапамицина (mTOR) у млекопитающих (Cell Signaling Technology, Дэнверс, Массачусетс), который помогает активировать фосфо-AKT для уменьшения количества глюкозы, высвобождаемой из печени. Мембраны инкубировали в течение 1 часа в разбавленном соответствующем вторичном антителе (Jackson ImmunoResearch, West Grove, Пенсильвания). Иммунные комплексы визуализировали с помощью усиленной системы обнаружения хемилюминесценции (Amersham, Piscataway, New Jersey).Полосы количественно оценивали с помощью цифровых денситометрических изображений мембран (Syngene, Frederick, Maryland). Окрашивание по Понсо использовали для обеспечения равной нагрузки белка.

ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Замороженные срезы ткани (толщиной 12 мкм) уравновешивали при комнатной температуре, а затем фиксировали в течение 20 минут в формалине при -20 ° C. Срезы блокировали 1% бычьим сывороточным альбумином в фосфатно-солевом буфере в течение 1 часа при комнатной температуре, метили антителом против Glut 4 (Epitomics, Burlingame, California) и инкубировали в течение ночи при 4 ° C.Срезы инкубировали с разведением 1: 100 вторичных антител (конъюгированные с DyLight 488 антитела против кролика; Jackson ImmunoResearch) в темноте в течение 45 минут, затем помещали в Vectashield с 4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндолом (Vector Laboratories, Burlingame). . Изображения были получены с помощью микроскопа Nikon E800 Eclipse (Nikon, Токио, Япония) при увеличении × 100 и × 200.

Окрашивание гематоксилином и эозином и масляное красное окрашивание в печени

Окрашивание гематоксилином и контрастное окрашивание эозином, а также окрашивание масляным красным О для липидов, контрастированных гематоксилином, были выполнены на замороженных срезах печени стандартным способом в центре патологии и гистологии. в больнице Род-Айленда.

АНАЛИЗ ДАННЫХ

Все результаты выражены как среднее значение (SEM). Вестерн-блоттинг анализировали с использованием программного обеспечения National Institutes of Health ImageJ 1.40g (National Institutes of Health, Bethesda, Maryland). Сравнения между группами анализировали с помощью одностороннего дисперсионного анализа с помощью апостериорного критерия множественного сравнения Ньюмана-Кеулса. Значение вероятности менее 0,05 считалось значимым.

РЕЗУЛЬТАТЫ

МОДЕЛЬ ЖИВОТНЫХ

Все животные прошли всю процедуру.Исходно у свиней была аналогичная масса тела. Непосредственно перед эвтаназией животные в группе HCC имели значительно увеличенную массу тела по сравнению с контролем ( P <0,001), в то время как животные HCRV имели массу тела, аналогичную контрольной группе. Температура тела при эвтаназии была одинаковой во всех 3 группах (). Табл.


P Значение Контрольная группа Группа HCC Группа HCRV Предполагаемый вес, кг 18.14 (1,165) 18,61 (0,798) 17,23 (0,7150) .60 Вес после диеты, кг 29,66 (1,541) 38,46 (1,024) 31,02 (0,673) 31,02 (0,673) 001 b Внутренняя температура тела, ° C 37,44 (0,302) 37,83 (0,333) 37,60 (0,351) ,69 Базовый уровень глюкозы в крови, мг / d 32,33 (6,835) 59.00 (6,156) 52,80 (5,276) 0,03 b 30-минутный уровень глюкозы в крови, мг / дл 119,7 (7,740) 171,0 (5,682) (14,11) <0,001 b Уровень инсулина в сыворотке, нг / мл 0,046 (0,002) 0,099 (0,01) 0,053 (0,009) 0,002 b Функция Liver 9030 , мг / дл AST 19.92 (1,270) 29,70 (1,2210) 25,10 (1,337) <0,001 b ALT 42,86 (1,895) 57,17 (4,929) 4017, 4,09 (4,09) 01 b ALP 113,3 (4,497) 146,8 (10,72) 116,2 (10,68) 0,03 b Всего белка 0,123) 4.383 (0,172) .57 Альбумин 1,186 (0,026) 1,333 (0,042) 1.200 (0,045) .03 b ENALLUS

На исходном уровне все группы находились в пределах нормального уровня глюкозы в крови, несмотря на повышение как групп HCC, так и HCRV по сравнению с контрольной группой ( P <0,05 для обеих). Через 30 минут после инфузии декстрозы в группе HCC уровень глюкозы в крови был значительно выше, чем в группе HCRV и контрольной группе ( P <.001), без существенной разницы между HCRV и контрольной группами (среднее [SEM], 171,0 [5,68] мг / дл в группе HCC, 119,7 [7,74] мг / дл в контрольной группе и 132,4 [14,11] мг / дл дл в группе HCRV [чтобы преобразовать глюкозу в наномоли на литр, умножьте на 0,0555]) ().

ЭКСПРЕССИЯ БЕЛКОВ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ

Экспрессия Glut 4, γ-коактиватора 1α рецептора активации пролиферации пероксисом (PGC-1α) и фосфо-AKT (T308), белков, участвующих в метаболизме глюкозы, была значительно повышена в группе HCRV по сравнению с ГЦК и контрольная группы ( P <.001, P <0,001 и P = 0,03 соответственно). Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, α и PPAR-γ были более выражены в контрольной группе по сравнению с группой HCC ( P = 0,04 и P = 0,02, соответственно). Связывающий ретинол белок 4, белок, участвующий в непереносимости глюкозы, был наиболее сильно экспрессирован в группе ГЦК ( P = 0,01) ().

Данные по экспрессии белков скелетных мышц у свиней, получавших и не получавших резвератрол.A, Вестерн-блот-анализ ткани скелетных мышц показал, что экспрессия транспортера глюкозы 4 (Glut 4) была снижена в группе с гиперхолестеринемической диетой (HCC) по сравнению с контрольной и гиперхолестеринемической диетой с группами дополнительного ресвератрола (HCRV) (* P <0,05 ) и увеличился в группе HCRV по сравнению с HCC и контрольной группой († P <0,001) с дисперсионным анализом P <0,001. B, Экспрессия коактиватора 1α рецептора активации пролиферации пероксисом γ (PGC-1α) была увеличена в группе HCRV по сравнению с HCC и контрольной группой (‡ P <.001). C, экспрессия ретинол-связывающего белка 4 (RBP4) была увеличена в группе HCC по сравнению с контрольной группой и группами HCRV (§ P = 0,01). D, экспрессия рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-α), была снижена в группе HCC по сравнению с контрольной группой и группами HCRV (|| P = 0,04). E, экспрессия рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-γ), была снижена в группе HCC по сравнению с контрольной группой и группами HCRV ( P = 0,02). F, экспрессия фосфорилированного AKT (треонин 308) (фосфо-AKT [T308]) была увеличена в группе HCRV по сравнению с контрольной группой и группами HCC (# P =.03).

ЭКСПРЕССИЯ БЕЛКА ПЕЧЕНИ

Отношение фосфо-AKT (T308) к общему AKT было значительно выше в группе HCRV по сравнению с группой HCC ( P = 0,008). Мишень для экспрессии рапамицина у млекопитающих была выше в группе HCC по сравнению с контрольной группой и в группе HCRV по сравнению с группой HCC, но ни одно из различий не было значимым ( P > 0,05 в обоих случаях). Экспрессия субстрата 1 рецептора инсулина в группе HCRV была значительно выше, чем как в контрольной группе, так и в группе HCC ( P <.05 для обоих) ().

Данные по экспрессии белка в печени свиней, получавших и не получавших резвератрол. A, Вестерн-блот-анализ ткани печени выявил нормализованную экспрессию фосфорилированного AKT (треонина 308) (фосфо-AKT [T308]), которая была увеличена в группе с гиперхолестеринемической диетой с дополнительным ресвератролом (HCRV) по сравнению с группой контроля и группы с гиперхолестеринемической диетой (HCC). (* P = 0,03). B, экспрессия субстрата 1 рецептора инсулина (IRS-1) была увеличена в группе HCRV по сравнению с контрольной группой и группами HCC († P =.02). C. Мишень экспрессии рапамицина у млекопитающих (mTOR) была увеличена в группе HCRV по сравнению с контрольной группой (‡ P = 0,03).

ИЗМЕРЕНИЯ ТЕСТА ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ

Маркеры функции печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, общий белок и альбумин) были сходными между контрольной группой и группами HCRV. В группе HCC были более высокие уровни аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и альбумина по сравнению как с контрольной группой, так и с группами HCRV ().

ИНСУЛИН СЫВОРОТКИ ПОТОКА

Уровни инсулина натощак были измерены в кульминации эксперимента, перед эвтаназией, и мы обнаружили, что у животных с ГЦК уровень инсулина был значительно выше по сравнению с контрольной группой и группами HCRV, которые были статистически схожими ().

ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ БЕЛКОВ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ

Группа HCC продемонстрировала наименее интенсивное окрашивание мембраносвязанного Glut 4 из 3 групп. Контрольная группа была похожа в том, что были небольшие кластеры положительно окрашенных клеток, но их было больше в контрольной группе по сравнению с группой HCC.Напротив, почти все клетки скелетных мышц HCRV окрашивались положительно на мембраносвязанный Glut 4 ().

Иммунофлуоресцентное окрашивание скелетных мышц для транспортера глюкозы 4 (Glut 4) (исходное увеличение × 100). Окрашивание зеленым цветом соответствует Glut 4 (вторая колонка), а окрашивание синим — всем ядрам (третья колонка). A, составное изображение B и C контрольного животного. D, составное изображение E и F животного с гиперхолестеринемией (ГЦК). G, составное изображение H и I гиперхолестеринемической диеты животного с добавлением ресвератрола (HRCV).Животное с HCRV показывает более высокие уровни окрашивания мембранного Glut 4, чем контрольные животные и животные с HCC.

ГИСТОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ТКАНИ ПЕЧЕНИ

Не было морфологических различий между 3 группами, когда ткань печени окрашивали гематоксилин-эозином и исследовали на наличие каких-либо признаков инфильтрата воспалительных клеток, окислительного стресса, стеатоза или цирроза (данные не показаны).

МАСЛО КРАСНОЕ ОКРАШИВАНИЕ

Контрольная группа продемонстрировала очень ограниченное отложение липидов в печени.Группа HCRV показала повышенное количество липидов, а группа HCC показала самый высокий уровень отложения липидов в печени ().

Ткань печени, окрашенная масляным красным О на липиды (исходное увеличение × 200). Масляный красный О окрашивает липид в красный / розовый цвет, а темно-синий представляет собой ядра. А. Контрольное животное. B. Животное с гиперхолестеринемической диетой (ГЦК). C, Гиперхолестеринемическая диета с добавлением животного ресвератрола (HCRV). Общая тенденция показывает, что контрольная группа и группа HCRV имеют меньшее отложение липидов, чем группа HCC.

КОММЕНТАРИЙ

КОНТРОЛЬ ВЕСА

Контроль веса является основным компонентом лечения СД2, а также других сопутствующих заболеваний, связанных с метаболическим синдромом. Возможный механизм для индуцированного ресвератролом контроля веса — активация SIRT1. Имитируя путь, активируемый ограничением калорийности, ресвератрол, как полагают, взаимодействует с SIRT1 для активации PGC-1α, что увеличивает использование запасов клеточной энергии в коричневой жировой ткани и скелетных мышцах. 14 Активация рецептора пролиферации пероксисом α, соактиватор 1α, активация 1α приводит к отсоединению производства аденозинтрифосфата от цепи переноса электронов через мембрану митохондрий, в конечном итоге сжигая калории за счет термогенеза. 18 Мыши и крысы имеют большие запасы коричневой жировой ткани как у молодых, так и у взрослых особей, тогда как свиньи и люди почти не имеют их во взрослом возрасте и полагаются на скелетные мышцы для термогенеза. Было обнаружено, что ресвератрол вызывает преобразование неокислительных быстро сокращающихся скелетных мышц в мышцы, способствующие окислительной выносливости, которые способны обеспечивать термогенез. 14,19 Хотя термогенез у мышей и крыс часто повышает температуру тела, мы не наблюдали этого на модели свиньи, вероятно, из-за увеличенного отношения массы тела к площади поверхности, что позволяет более эффективно рассеивать тепло.

КОНТРОЛЬ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ

В ответ на внутривенное тестирование толерантности к глюкозе только в группе ГЦК уровень глюкозы в крови был выше порога непереносимости глюкозы (160 мг / дл). Этот эффект диеты с высоким содержанием холестерина был предотвращен добавлением ресвератрола.Уровни инсулина в сыворотке также были значительно снижены в группе HCRV. Отличительной чертой СД2 является повышение уровня циркулирующего инсулина в качестве компенсации периферической инсулинорезистентности. Снижение концентрации инсулина в сыворотке крови натощак в группе HCRV предполагает отсутствие инсулинорезистентности.

МЕТАБОЛИЗМ ГЛЮКОЗЫ В СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦАХ

Ретинол-связывающий белок 4 представляет собой пептид, который продуцируется в жировой ткани и сигнализирует другим тканям. 20 Одна из многих связей между ожирением и инсулинорезистентностью, RBP4 ингибирует передачу сигналов инсулина в скелетных мышцах, нарушая передачу сигналов фосфоинозитид-3-киназы ниже по течению.Исследование 2006 года, проведенное Graham et al. 21 , показало линейную корреляцию между индексом массы тела пациента и уровнями RBP4 и обратную связь с чувствительностью к инсулину. Точно так же мы обнаружили значительно повышенные уровни RBP4, увеличение массы тела и нарушение толерантности к глюкозе в группе HCC по сравнению с контрольной группой. Лечение ресвератролом поддерживало уровни RBP4 в группе HCRV на уровне контрольной группы, дополнительно поддерживая противодиабетические свойства добавки.

Скелетные мышцы выводят 80% циркулирующей глюкозы из крови в основном через Glut 4. Регуляция экспрессии Glut 4 не совсем понятна, но уровни Glut 4 в скелетных мышцах являются хорошим индикатором чувствительности к инсулину всего тела. 22 Было показано, что несколько белков повышают экспрессию Glut 4, включая инсулин 23 и PGC-1α. 22 Коактиватор γ рецептора активации пролиферации пероксисом 1α, белок, активированный SIRT1, участвует в митохондриальном метаболизме и окислении запасов энергии и связан с повышенной чувствительностью к инсулину. 22 Наши результаты о том, что уровни PGC-1α и Glut 4 увеличиваются у животных, получавших ресвератрол, согласуются с предыдущими исследованиями, которые продемонстрировали усиление экспрессии PGC-1α и Glut 4 ресвератролом. 14,19 Правильная передача сигналов инсулина требуется для транслокации Glut 4 из внутриклеточных везикул на клеточную мембрану, где он становится активным. 24,25 Это достигается в основном за счет фосфорилирования AKT по T308, 26 , которое, как мы обнаружили, значительно увеличилось в группе HCRV по сравнению с контрольной группой и группами HCC.Как и ожидалось, мы также увидели поразительное увеличение количества мембраносвязанного Glut 4 в группе HCRV по сравнению как с контрольной группой, так и с HCC, что свидетельствует об улучшении транслокации Glut 4 к клеточной мембране у этих животных и повышенной способности абсорбировать циркулирующую глюкозу. .

Мы также исследовали PPAR-α и PPAR-γ, ядерные рецепторы, которые регулируют экспрессию генов важных метаболических белков, таких как IRS-2. Рецептор γ, активируемый пролифератором пероксисом, снижает уровень свободных жирных кислот и действует как противовоспалительный белок. 27 Было показано, что рецептор γ, активируемый пролифератором пероксисом, активирует экспрессию IRS-2, которая подавляет инсулино-десенсибилизирующие сигнальные молекулы, такие как фактор некроза опухоли α, в конечном итоге увеличивая опосредованное инсулином поглощение глюкозы в скелетных мышцах. 27 Мы обнаружили снижение уровней PPAR-α и PPAR-γ в группе HCC, что согласуется с тем фактом, что инсулинорезистентность снижает экспрессию этих молекул. 28 Экспрессия рецептора, активируемого пролифератором пероксисом α и PPAR-γ, была увеличена в группе HCRV по сравнению с группой HCC, хотя это различие не было значительным.Это предполагает возможный механизм, с помощью которого ресвератрол может защищать чувствительность к инсулину и эффективность передачи сигналов. Краткое изложение предлагаемого механизма действия ресвератрола на скелетные мышцы показано в.

Упрощенный сигнальный путь воздействия ресвератрола, участвующего в метаболическом контроле в скелетных мышцах. Ресвератрол активирует SIRT1. Это увеличивает экспрессию субстрата 1 рецептора инсулина (IRS-1), а в присутствии инсулина увеличивает активность фосфоинозитид-3-киназы (PI3K).Фосфоинозитид-3-киназа увеличивает активность AKT, фосфорилируя его по треонину 308. Активность фосфорилированного AKT (pAKT) стимулирует транслокацию транспортера глюкозы типа 4 (Glut 4) к мембране клеток скелетных мышц, увеличивая захват глюкозы. Фосфоинозитид-3-киназа ингибируется ретинол-связывающим белком 4 (RBP4), который выделяется жировой тканью. Экспрессия ретинол-связывающего белка 4 увеличивается при ожирении, но подавляется ресвератролом. Ресвератрол, через SIRT1, также увеличивает уровни коактиватора 1α рецептора активации пролиферации пероксисом γ (PGC-1α), рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-γ), и рецептора, активируемого пролифератором пероксисом α (PPAR-α).Коактиватор 1α рецептора активации пролиферации пероксисом усиливает экспрессию Glut 4 и активирует PPAR-γ в скелетных мышцах, повышая чувствительность к инсулину всего тела. Коактиватор 1α рецептора активации пролиферации пероксисом γ также увеличивает митохондриальную активность и окисление запаса энергии. Рецептор γ, активируемый пролифератором пероксисом, увеличивает экспрессию белков, важных для метаболического гомеостаза, таких как IRS-2, которые также повышают чувствительность к инсулину. Рецептор α, активируемый пролифератором пероксисом, снижает уровень свободных жирных кислот (СЖК) и отложение липидов в периферической ткани, что способствует инсулинорезистентности; таким образом, PPAR-α увеличивает чувствительность к инсулину.

ВЛИЯНИЕ РЕВЕРАТРОЛЯ НА ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛОЗЫ

Известно, что свободные жирные кислоты, которые увеличиваются при диете с высоким содержанием жиров, являются непосредственно токсичными для гепатоцитов, вызывая дисфункцию митохондрий и повреждение мембран. 29 Как и ожидалось, мы наблюдали повышение уровня печеночных трансаминаз в группе HCC, которое ослаблялось лечением ресвератролом в группе HCRV. Было высказано предположение, что ресвератрол снижает перекисное окисление липидов, защищая печень от окислительного повреждения. 30

Инсулинорезистентность приводит к отложению гепатоцеллюлярного жира и повреждению печени, включая неалкогольный стеатогепатит и цирроз. 29 Однако в нашем исследовании не было различий в гистологии печени между группами по окрашиванию гематоксилин-эозином. Возможное объяснение состоит в том, что курс исследования был слишком коротким, чтобы гепатоцеллюлярное повреждение достигло видимого уровня. Исследование 2006 года на мышах, проведенное в течение 110 недель, описало значительную патологию жировой ткани печени, которая была полностью устранена лечением ресвератролом. 19 С другой стороны, наблюдались различия в отложении липидов между группами при окрашивании масляным красным О. Лечение ресвератролом, по-видимому, снижает накопление липидов в печени до нормохолестеринемических контрольных уровней, что, вероятно, еще больше усиливает защитные эффекты ресвератрола.

ЭКСПРЕССИЯ ГЕПАТИЧЕСКОГО БЕЛКА

Ресвератрол влияет на ряд путей, регулирующих метаболизм глюкозы в печени. Субстрат 1 рецептора инсулина является ключевым регулятором передачи сигналов инсулина.Стимулируемый инсулином в печени, он способствует синтезу гликогена и подавляет высвобождение глюкозы (). Субстрат 1 рецептора инсулина также стимулирует фосфоинозитид-3-киназу, которая затем фосфорилирует AKT по Т308. Сообщалось также о фосфорилировании AKT комплексом mTOR-rictor на втором сайте активации, S473. 31 Фосфорилирование AKT имеет множество последующих эффектов. Двумя наиболее важными для метаболизма глюкозы в печени являются фосфорилирование вилочного бокса O1, фактора ядерной транскрипции и киназы гликогенсинтазы 3.После фосфорилирования вилка O1 выходит из ядра и подавляет экспрессию определенных белков, которые способствуют глюконеогенезу. 32 Фосфорилирование киназы гликогенсинтазы 3 устраняет конститутивную инактивацию гликогенсинтазы. Таким образом, посредством ингибирования киназы 3 гликогенсинтазы, фосфо-AKT усиливает синтез гликогена и снижает гипергликемию. 33 Через эти 2 пути IRS-1, mTOR и фосфо-AKT повышают чувствительность к инсулину и снижают уровень глюкозы в циркулирующей крови.Мы обнаружили, что все 3 из этих мишеней были более выражены в группе HRCV, чем в группе HCC, что позволяет предположить механизм, с помощью которого ресвератрол предотвращает резистентность к инсулину в печени.

Влияние ресвератрола на упрощенный сигнальный путь, участвующий в метаболическом контроле в печени. Ресвератрол увеличивает экспрессию субстрата 1 рецептора инсулина (IRS-1). Субстрат 1 рецептора инсулина при стимуляции инсулином активирует фосфоинозитид-3-киназу (PI3K), которая затем активирует AKT путем фосфорилирования по треонину 308 (фосфорилированный AKT [pAKT]).Ресвератрол также увеличивает экспрессию рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR), который активирует AKT путем фосфорилирования серина 473. Активация AKT усиливает активность гликогенсинтазы путем ингибирования ее ингибитора, киназы гликогенсинтазы 3 (GSK3). Повышенная активность гликогенсинтазы увеличивает производство гликогена, способствуя увеличению движения глюкозы в печень из кровотока и снижению уровня глюкозы в крови. Активация AKT также сигнализирует о переносе вилочного бокса O1 (FOXO1) из ядра.Это предотвращает транскрипцию белков, необходимых для глюконеогенеза, и, таким образом, снижает уровень глюконеогенеза, что снижает количество глюкозы, высвобождаемой из печени, а также снижает уровень глюкозы в крови.

ОГРАНИЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Это исследование проводилось на модели свиней, которая, хотя и более близко соответствует метаболической реакции человека, чем модели на более мелких животных, все же представляет другой вид. Кроме того, относительно короткие сроки исследования могли ограничить долгосрочные эффекты диеты с высоким содержанием холестерина.Кроме того, мы исследовали только 1 дозу ресвератрола, которая, как было показано, оказывает различное действие в разных дозах. 34

ВЫВОДЫ

На свиной модели метаболического синдрома мы обнаружили, что ресвератрол противодействует ожирению, увеличению веса и инсулинорезистентности, вызванным высококалорийной диетой с высоким содержанием жиров. Ресвератрол достигает этого, влияя на несколько инсулинозависимых метаболических путей в скелетных мышцах и печени. Мы считаем, что ресвератрол — это добавка, которая может стать новым фармакологическим средством для профилактики инсулинорезистентности, вызванной диетой, СД2 и метаболического синдрома.

Благодарности

Финансирование / поддержка: Финансирование этого проекта было предоставлено Национальным институтом сердца, легких и крови, грантами RO1HL46716, RO1HL69024 и RO1HL85647 (д-р Селлке), грантами Национальных институтов здравоохранения T32HL096130 (д-р Чу) (Д-р Робич) и T32HL007734 (д-р Чу), а также Мемориальное товарищество Ирвинга Барда (д-р Робич и Чу).

Сноски

Раскрытие финансовой информации: Д-р Селлке является членом руководящего комитета Cubist Pharmaceuticals и Novo Nordisk и членом консультативного совета CSL Behring.

Предыдущая презентация: Этот документ был представлен в качестве плаката (P12) на 91-м ежегодном собрании Хирургического общества Новой Англии; 30 октября 2010 г .; Саратога-Спрингс, Нью-Йорк; и публикуется после экспертной оценки и проверки.

Вклад авторов: Г-н Берджесс и доктор Робич имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн кабинета: Робич и Селлке. Сбор данных: Берджесс и Чу. Анализ и интерпретация данных: Берджесс, Робич, Бьянки и Селлке. Составление рукописи: Берджесс и Селлке. Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Берджесс, Робич, Чу, Бьянки и Селлке. Статистический анализ: Берджесс, Робич и Чу. Получено финансирование: Селлке. Административная, техническая и материальная поддержка: Чу, Бьянки и Селлке. Научный руководитель: Робич, Чу, Бьянки, Селлке.

Ссылки

1. Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR. Распространенность и тенденции ожирения среди взрослого населения США, 1999–2008 гг. ДЖАМА. 2010. 303 (3): 235–241. [PubMed] [Google Scholar] 3. Малик С., Вонг Н.Д., Франклин С.С. и др. Влияние метаболического синдрома на смертность от ишемической болезни сердца, сердечно-сосудистых заболеваний и всех причин у взрослых в США. Тираж. 2004. 110 (10): 1245–1250. [PubMed] [Google Scholar] 4.Turcotte LP, Fisher JS. Инсулинорезистентность скелетных мышц: роль метаболизма жирных кислот и упражнений. Phys Ther. 2008. 88 (11): 1279–1296. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Lovejoy JC. Влияние пищевых жиров на инсулинорезистентность. Curr Diab Rep. 2002; 2 (5): 435–440. [PubMed] [Google Scholar] 7. Шаттенберг Дж. М., Шухманн М. Диабет и апоптоз: печень. Апоптоз. 2009. 14 (12): 1459–1471. [PubMed] [Google Scholar] 8. Харрис Э. Повышенные функциональные пробы печени при диабете 2 типа. Clin Диабет.2005. 23 (3): 115–119. DOI: 10.2337 / diaclin.23.3.115. [CrossRef] [Google Scholar] 9. Сигал Р.Дж., Кенни Г.П., Буле Н.Г. и др. Влияние аэробных тренировок, тренировок с отягощениями или того и другого на гликемический контроль при диабете 2 типа: рандомизированное исследование. Ann Intern Med. 2007. 147 (6): 357–369. [PubMed] [Google Scholar] 10. О’Брайен П.Е., Диксон Дж. Б., Лори С. и др. Лечение ожирения легкой и средней степени тяжести с помощью лапароскопического регулируемого бандажирования желудка или интенсивной медицинской программы: рандомизированное исследование. Ann Intern Med. 2006. 144 (9): 625–633.[PubMed] [Google Scholar] 11. Диксон Дж. Б., О’Брайен П. Е., Плейфэр Дж. И др. Регулируемое бандажирование желудка и традиционная терапия диабета 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2008. 299 (3): 316–323. [PubMed] [Google Scholar] 12. Брин Д.М., Санли Т., Джакка А., Циани Э. Стимуляция поглощения глюкозы мышечными клетками ресвератролом через сиртуины и AMPK. Biochem Biophys Res Commun. 2008. 374 (1): 117–122. [PubMed] [Google Scholar] 13. Роккаро А.М., Лелеу X, Сакко А. и др. Ресвератрол проявляет антипролиферативную активность и вызывает апоптоз при макроглобулинемии Вальденстрема.Clin Cancer Res. 2008. 14 (6): 1849–1858. [PubMed] [Google Scholar] 14. Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z и др. Ресвератрол улучшает функцию митохондрий и защищает от метаболических нарушений, активируя SIRT1 и PGC-1alpha. Клетка. 2006. 127 (6): 1109–1122. [PubMed] [Google Scholar] 15. Гонсалес-Родригес А., Мас Гутьеррес Дж. А., Санс-Гонсалес С., Рос М., Буркс Д. Д., Вальверде А. М.. Ингибирование PTP1B восстанавливает IRS1-опосредованную передачу сигналов печеночного инсулина у IRS2-дефицитных мышей. Диабет. 2010. 59 (3): 588–599.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Chaudhary N, Pfluger PT. Метаболические преимущества активаторов Sirt1 и Sirt1. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009. 12 (4): 431–437. [PubMed] [Google Scholar] 17. Институт лабораторных ресурсов животных; Комиссия по наукам о жизни; Национальный исследовательский совет. Руководство по уходу и использованию лабораторных животных. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 1996. Публикация 5377–3. [Google Scholar] 19. Баур Дж. А., Пирсон К. Дж., Прайс Н. Л. и др. Ресвератрол улучшает здоровье и выживаемость мышей на высококалорийной диете.Природа. 2006. 444 (7117): 337–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Муойо DM, Ньюгард CB. Метаболизм: А для адипокина. Природа. 2005. 436 (7049): 337–338. [PubMed] [Google Scholar] 21. Graham TE, Yang Q, Blüher M, et al. Ретинол-связывающий белок 4 и инсулинорезистентность у худых, страдающих ожирением и диабетом. N Engl J Med. 2006. 354 (24): 2552–2563. [PubMed] [Google Scholar] 22. Хигашида К., Хигучи М., Терада С. Диссоциация между экспрессией PGC-1alpha и GLUT-4 в скелетных мышцах крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров.J Nutr Sci Vitaminol (Токио) 2009; 55 (6): 486–491. [PubMed] [Google Scholar] 24. Уэда С., Китадзава С., Исида К. и др. Решающая роль малой GTPase Rac1 в стимулированной инсулином транслокации транспортера глюкозы 4 в сарколемму скелетных мышц мышей. FASEB J. 2010; 24 (7): 2254–2261. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Ченг З.Дж., Сингх Р.Д., Ван Т.К. и др. Стимуляция образования везикул запаса GLUT4 (изоформа 4 переносчика глюкозы) за счет истощения сфинголипидов. Биохим Дж. 2010; 427 (1): 143–150.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Пастух PR, Кан BB. Транспортеры глюкозы и действие инсулина: последствия для инсулинорезистентности и сахарного диабета. N Engl J Med. 1999. 341 (4): 248–257. [PubMed] [Google Scholar] 27. Berger J, Moller DE. Механизмы действия PPAR. Annu Rev Med. 2002; 53: 409–435. [PubMed] [Google Scholar] 28. Cheatham WW. Трансляционные исследования рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, и клинический опыт. Am J Clin Nutr. 2010; 91 (1): 262С – 266С. [PubMed] [Google Scholar] 29.Нойшвандер-Тетри, BA, Caldwell SH. Неалкогольный стеатогепатит: резюме конференции AASLD по одной теме. Гепатология. 2003. 37 (5): 1202–1219. [PubMed] [Google Scholar] 30. Roghani M, Baluchnejadmojarad T. Механизмы, лежащие в основе сосудистого эффекта хронического ресвератрола у стрептозотоцин-диабетических крыс. Phytother Res. 2010; 24 (приложение 2): S148 – S154. [PubMed] [Google Scholar] 31. Сарбасов Д.Д., Гертин Д.А., Али С.М., Сабатини Д.М. Фосфорилирование и регуляция Akt / PKB комплексом rictor-mTOR. Наука. 2005. 307 (5712): 1098–1101.[PubMed] [Google Scholar] 32. Донг Икс, Парк С, Лин Х, Коппс К, Йи Х, Уайт МФ. Передача сигналов Irs1 и Irs2 важна для гомеостаза глюкозы в печени и системного роста. J Clin Invest. 2006. 116 (1): 101–114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Lipina C, Huang X, Finlay D, McManus EJ, Alessi DR, Sutherland C. Анализ транскрипции печеночных генов у мышей, экспрессирующих нечувствительный к инсулину GSK3. Биохим Дж. 2005; 392 (часть 3): 633–639. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Гурусами Н., Лекли И., Мукерджи С. и др.Кардиопротекция ресвератролом: новый механизм аутофагии с участием пути mTORC2. Cardiovasc Res. 2010. 86 (1): 103–112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Exam 4 Study Guide / Notes — KIN 609 — Environmental Physiology —

4.1 (1) Исследование космоса (микрогравитация): сердечно-сосудистые эффекты

Фитнес может меняться в зависимости от физического Активность

— Высокоактивный -> крайне неактивный

— У большинства космонавтов высокий VO 2max

— Начальный уровень физической подготовки имеет большое влияние на то, как микрогравитация / постельный режим повлияет на человека

— Если положить на него постельный режим, более подготовленные люди будут пострадать больше (сидячий образ жизни уже привык к «постельному режиму»)

-Тренировки -> старость, микрогравитация, диабет II типа

Карта микрогравитации (4) (5)

Первичные сердечно-сосудистые изменения при космическом полете

— Ортостатическая непереносимость: неспособность стоять в вертикальном положении

Нетерпимость к изменениям положения тела

Если они встанут, у них кружится голова и они теряют сознание

Та имеет длительное время (недели / месяцы) для восстановления в зависимости от продолжительности пребывания в космосе

— Снижение аэробной способности: снижение способности выполнять аэробные упражнения

— Ускоряет прогрессирование субклинического заболевания сердца (?)

— Нарушение зрения

Отделения циркуляции (8)

— MAP = Q x TPR (полное периферийное сопротивление; ИЛИ системное сосудистое сопротивление, SVR)

oQ = HR x SV

-Давление в аорте: 100 мм рт. назад (вверх) намного сложнее

-Сердце, артерии / вены против силы тяжести

CV-ответы на ортостаз (9)

-Ортостаз: вставание

-Церебральное сосудистое сопротивление (кровеносные сосуды в головном мозге): действительно хорошо справляется с ауторегуляцией

-Факторы, влияющие на поддержание MAP: Q (HR & SV) и TPR

— ↑ HR x ↓↓ SV (попытка поддержания Q) -> ↓ сердечный выброс (незначительно)

-Периферическое сосудистое сопротивление должно увеличиваться для поддержания MAP (MAP = Q x TPR)

oСосудосуживающие артерии и веноконстриктивные вены

o40% от мышц и кожи, 25% от почек, 20% от внутренних органов

Что происходит в условиях микрогравитации, чтобы изменить функцию сердечно-сосудистой системы? (10)

-A: нормальный, на земле, кровоток распределен по всему телу

-B: микрогравитация -> приводит к смещению цефальной жидкости (смещение жидкости / крови вверх по направлению к голове / туловищу)

oПриводит тело к « чувство »слишком большой объем крови -> диурез (много мочиться) -> уменьшенный объем плазмы

-C: длительная микрогравитация

-D: вернуться на землю: вся кровь выталкивается к нижним конечностям, что снижает кровоток в головном мозге

oТакже снижение объема крови из-за эффектов (b / c)

Предполагаемое среднее региональное артериальное давление (мм рт. Ст.) (11-13) [Hargens et al., 1992]

-Pre-Flight (1G): значения из-за сил тяжести

oCerebral: 70

oHeart: 100

oFeet: 200

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Какие консультации специалистов полезны для пациентов с нефрогенным системным фиброзом (NSF)?

  • Твид МФ. От науки к практике: заменят ли хелаты гадолиния хелатами железа при МРТ ?. Радиология . 2018 Февраль 286 (2): 409-411. [Медлайн].

  • Wahba IM, Simpson EL, White K. Гадолиний — не единственный триггер нефрогенного системного фиброза: выводы из двух случаев и обзор недавней литературы. Трансплантат Am J . 2007 октября, 7 (10): 2425-32. [Медлайн].

  • Лохани С., Голенбевски Дж., Свами А., Халалау А. Уникальный случай нефрогенного системного фиброза от воздействия гадолиния у пациента с нормальной рСКФ. BMJ Case Rep . 2017 11 октября 2017: [Medline].

  • Маркманн П., Сков Л., Россен К. и др. Нефрогенный системный фиброз: подозрение на причинную роль гадодиамида, используемого для магнитно-резонансной томографии с контрастированием. Дж. Ам Соц Нефрол . 2006 Сентябрь 17 (9): 2359-62. [Медлайн].

  • Росс К., Де Роса Н., Маршман Г., Астилл Д. Нефрогенный системный фиброз у пациента, ранее не получавшего гадолиний: успешное лечение сиролимусом перорально. Australas J Dermatol . 2015 Август 56 (3): e59-62. [Медлайн].

  • Ларсон К.Н., Ганьон А.Л., Дарлинг М.Д., Паттерсон Дж. У., Кропли Т.Г. Нефрогенный системный фиброз, проявляющийся через десятилетие после воздействия гадолиния. Дерматол JAMA . 2015 Октябрь 151 (10): 1117-20. [Медлайн].

  • Брюс Р., Вентланд А. Л., Хемель А. К., Гарретт Р. В., Садовски Д. Р., Джамали А. и др. Заболеваемость нефрогенным системным фиброзом при использовании гадобената димеглумина у 1423 пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с гадодиамидом. Инвест Радиол . 2016 ноябрь 51 (11): 701-705. [Медлайн].

  • Сойер П., Дохан А., Паткар Д., Готтшалк А. Наблюдательное исследование профиля безопасности гадотерата меглумина у 35 499 пациентов: исследование SECURE. J Магнитно-резонансная томография . 2017 Апрель, 45 (4): 988-997. [Медлайн].

  • Idée JM, Fretellier N, Robic C, Corot C. Роль хелатов гадолиния в механизме нефрогенного системного фиброза: критическое обновление. Crit Rev Toxicol . 2014 ноябрь 44 (10): 895-913. [Медлайн].

  • Cowper SE, Kuo PH, Bucala R. Нефрогенный системный фиброз и воздействие гадолиния: ассоциация и уроки для идиопатических фиброзных расстройств. Rheum артрита . 2007 Октябрь 56 (10): 3173-5. [Медлайн].

  • Yokoyama Y, Takeuchi Y, Monma F, Suzuki T, Ishikawa O Motegi S, Okada E, et al. Роль передачи сигналов рецептора эндотелина-1 / эндотелина в фиброзе и кальцификации при нефрогенном системном фиброзе. Эксперимент Дерматол . 2014 Сентябрь 23 (9): 664-9. [Медлайн].

  • Wermuth PJ, Jimenez SA. Передача сигналов соединений гадолиния через TLR 4 и TLR 7 в нормальных макрофагах человека: установление провоспалительного фенотипа и значение для патогенеза нефрогенного системного фиброза. Дж. Иммунол . 2012 г. 1. 189: 318-27. [Медлайн].

  • Thomsen HS, Marckmann P, Logager VB. Нефрогенный системный фиброз (NSF): поздняя побочная реакция на некоторые контрастные вещества на основе гадолиния. Визуализация рака . 2007 24 сентября. 7: 130-7. [Медлайн].

  • Bongartz G, Kucharczyk W. Нефрогенный системный фиброз: Резюме специального симпозиума. J Магнитно-резонансная томография . 2007. 26: 1179-81.

  • Томсен Х.С., Моркос С.К., Альмен Т., Беллин М.Ф., Бертолотто М., Бонгартц Г. и др. Нефрогенный системный фиброз и контрастные вещества на основе гадолиния: обновленные рекомендации Комитета по безопасности контрастных сред ESUR. Eur Radiol .2013 февраля, 23: 307-18. [Медлайн].

  • Таупиц М., Штольценбург Н., Эберт М., Шнорр Дж., Хауптманн Р., Крац Х. и др. Магнитно-резонансные контрастные вещества, содержащие гадолиний: исследование возможной трансхелляции Gd (3+) в гликозаминогликановый гепарин. Contrast Media Mol Imaging . 2013. 8: 108-16. [Медлайн].

  • Goveia M, Chan BP, Patel PR. Оценка роли рекомбинантного эритропоэтина в нефрогенном системном фиброзе. J Am Acad Dermatol . 2007 Октябрь 57 (4): 725-7. [Медлайн].

  • Сааб Г. Эпоэтин и нефрогенный системный фиброз. J Am Acad Dermatol . 2008 Январь 58 (1): 174-5. [Медлайн].

  • Gibson SE, Фарвер CF, Прайсон RA. Поражение нескольких органов при нефрогенной фиброзирующей дермопатии: случай вскрытия и обзор литературы. Arch Pathol Lab Med . 2006 Февраль 130 (2): 209-12. [Медлайн].

  • Браун Х.Гадодиамид, NSF: выявлена ​​прямая связь. Новости кожи и аллергии . 2007 декабрь

  • Парсонс А.С., Йосипович Г., Шихан Д.Д., Сангеза О.П., Гринберг С.С., Разумный округ Колумбия. Трансглутаминазы: недостающее звено в нефрогенном системном фиброзе. Ам Дж. Дерматопатол . 2007 октября, 29 (5): 433-6. [Медлайн].

  • Эдвард М., Фицджеральд Л., Тинд С., Леман Дж., Бэрден А.Д. Кожный муциноз, связанный с дерматомиозитом и нефрогенной фиброзирующей дермопатией: синтез фибробластов гиалуронана и влияние сыворотки пациента. Br J Дерматол . 2007 Март 156 (3): 473-9. [Медлайн].

  • Reimer P, Vosshenrich R. Контрастные вещества в радиологии: одобренные в настоящее время средства, рекомендации и аспекты безопасности. Радиолог . 2013 24 января [Medline].

  • Bose C, Megyesi JK, Shah SV, Hiatt KM, Hall KA, Karaduta O, et al. Доказательства, подтверждающие роль железа в мышиной модели нефрогенного системного фиброза. PLoS One . 2015. 10 (8): e0136563.[Медлайн].

  • Mackay-Wiggan JM, Cohen DJ, Hardy MA, Knobler EH, Grossman ME. Нефрогенная фиброзирующая дермопатия (заболевание почек, подобное склеромикседе). J Am Acad Dermatol . 2003 января. 48 (1): 55-60. [Медлайн].

  • McNeill AM, Barr RJ. Склеромикседоподобный фибромуциноз у пациента, находящегося на гемодиализе. Инт Дж Дерматол . 2002 июн. 41 (6): 364-7. [Медлайн].

  • Jimenez SA, Artlett CM, Sandorfi N, et al.Связанный с диализом системный фиброз (нефрогенная фиброзирующая дермопатия): исследование воспалительных клеток и трансформирующего экспрессию фактора роста бета1 в пораженной коже. Rheum артрита . 2004 августа 50 (8): 2660-6. [Медлайн].

  • Ортонн Н., Липскер Д., Шантрель Ф., Бем Н., Гроссханс Е., Крибье Б. Присутствие CD45RO + CD34 + клеток с активностью синтеза коллагена при нефрогенной фиброзирующей дермопатии: новая патогенная гипотеза. Br J Дерматол . 2004 г., май.150 (5): 1050-2. [Медлайн].

  • Kucher C, Xu X, Pasha T, Elenitsas R. Гистопатологическое сравнение нефрогенной фиброзирующей дермопатии и склеромикседемы. Дж. Кутан Патол . 2005 августа, 32 (7): 484-90. [Медлайн].

  • Saab G, Cheng S. Нефрогенный системный фиброз: взгляд нефролога. Гемодиал Инт . 2007 Октябрь 11 Дополнение 3: S2-6. [Медлайн].

  • Контрастные вещества на основе гадолиния: изменение маркировки класса — риск нефрогенного системного фиброза. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 9 сентября 2010 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm225375.htm.

  • Deo A, Fogel M, Cowper SE. Нефрогенный системный фиброз: популяционное исследование, изучающее взаимосвязь развития заболевания с воздействием гадолиния. Clin J Am Soc Nephrol . 2007 марта 2 (2): 264-7. [Медлайн].

  • Тодд DJ, Каган А, Чибник Л.Б., Кей Дж.Кожные изменения нефрогенного системного фиброза: предиктор ранней смертности и связь с воздействием гадолиния. Rheum артрита . 2007 Октябрь 56 (10): 3433-41. [Медлайн].

  • Хаббард В., Давенпорт А., Ярмулович М., Растин М. Изменения, подобные склеромиксодеме, у четырех пациентов на диализе почек. Br J Дерматол . 2003 Март 148 (3): 563-8. [Медлайн].

  • Хор LK, Тан KB, Loi HY, Lu SJ. Нефрогенный системный фиброз у пациента с почечной недостаточностью, демонстрирующий «обратное суперсканирование» при сцинтиграфии костей. Клин Нукл Мед . 2013, 24 января: [Среднее].

  • Элмхольдт Т.Р., Олесен А.Б., Йоргенсен Б., Квист С., Сков Л., Томсен Х.С. и др. Нефрогенный системный фиброз в Дании — общенациональное исследование. PLoS One . 2013 9 декабря. 8 (12): e82037. [Медлайн].

  • Amet S, Launay-Vacher V, Clément O, Frances C, Tricotel A, Stengel B и др. Заболеваемость нефрогенным системным фиброзом у пациентов, находящихся на диализе после магнитно-резонансной томографии с контрастированием и контрастными веществами на основе гадолиния: проспективное исследование fibrose nephrogenique systémique. Инвест Радиол . 2014 Февраль 49 (2): 109-15. [Медлайн].

  • Cowper SE, Su LD, Bhawan J, Robin HS, LeBoit PE. Нефрогенная фиброзирующая дермопатия. Ам Дж. Дерматопатол . 2001 октября, 23 (5): 383-93. [Медлайн].

  • Ян Ф, Сегал Дж. М., Дайер Дж., Лебойт П., Зигфрид Е., Фриден И. Дж.. Нефрогенная фиброзирующая дермопатия: два педиатрических случая. J Педиатр . 2003 ноябрь 143 (5): 678-81. [Медлайн].

  • Веллер А., Парикмахер Дж. Л., Олсен О. Э.Гадолиний и нефрогенный системный фиброз: обновленная информация. Педиатр Нефрол . 2013 22 октября

  • Hancox JG, Mengesha YM, Sangueza OP, Yosipovitch G. Нефрогенная фиброзирующая дермопатия после пяти дней гемодиализа. J Лекарства Дерматол . 2003 Октябрь 2 (5): 550-3. [Медлайн].

  • Ruiz-Genao DP, Pascual-Lopez MP, Fraga S, Aragues M, Garcia-Diez A. Костная метаплазия на фоне нефрогенной фиброзирующей дермопатии. Дж. Кутан Патол .2005 Февраль 32 (2): 172-5. [Медлайн].

  • Обермозер Г., Эмбергер М., Визер М., Зельгер Б. Нефрогенная фиброзирующая дермопатия у двух пациентов с системной красной волчанкой. Волчанка . 2004. 13 (8): 609-12. [Медлайн].

  • Левин Дж. М., Тейлор Р. А., Элман Л. Б. и др. Вовлечение скелетных мышц в системный фиброз, связанный с диализом (нефрогенная фиброзирующая дермопатия). Мышечный нерв . 2004 30 ноября (5): 569-77. [Медлайн].

  • Hauser C, Kaya G, Chizzolini C.Нефрогенная фиброзирующая дермопатия у реципиента почечного трансплантата с тубулоинтерстициальным нефритом и увеитом. Дерматология . 2004. 209 (1): 50-2. [Медлайн].

  • Glaich AS, Martinelli PT, Markus RF, Hsu S. Обобщенный эластолиз после нефрогенной фиброзирующей дермопатии. J Am Acad Dermatol . 2005 июл.53 (1): 174-6. [Медлайн].

  • Kucher C, Steere J, Elenitsas R, Siegel DL, Xu X. Нефрогенная фиброзирующая дермопатия / нефрогенный системный фиброз с поражением диафрагмы у пациента с дыхательной недостаточностью. J Am Acad Dermatol . 2006 г., 54 февраля (2 доп.): S31-4. [Медлайн].

  • Эдвард М., Фицджеральд Л., Тинд С., Леман Дж., Бэрден А.Д. Кожный муциноз, связанный с дерматомиозитом и нефрогенной фиброзирующей дермопатией: синтез фибробластов гиалуронана и влияние сыворотки пациента. Br J Дерматол . 2007 Март 156 (3): 473-9. [Медлайн].

  • Saenz A, Mandal R, Kradin R, Hedley-Whyte ET. Нефрогенная фиброзирующая дермопатия с поражением твердой мозговой оболочки. Арка Вирхова . 2006 Сентябрь 449 (3): 389-91. [Медлайн].

  • Naylor E, Hu S, Robinson-Bostom L. Нефрогенный системный фиброз с панникулитом перегородки, имитирующим узловатую эритему. J Am Acad Dermatol . 2008, январь, 58 (1): 149-50. [Медлайн].

  • Keyrouz S, Rudnicki SA. Нервно-мышечное поражение при нефрогенном системном фиброзе. J Clin Neuromuscul Dis . 2007 декабря 9 (2): 297-302. [Медлайн].

  • Санчес-Росс М., Снайдер Р., Колом-Гриммер М.И., Блумберг М., Хуттенбах И., Раймер С.Нефрогенная фиброзирующая дермопатия у пациента с системной красной волчанкой и острым волчаночным нефритом. Педиатр дерматол . 2007 сентябрь-октябрь. 24 (5): E36-9. [Медлайн].

  • Годдард Д.С., Маги СС, Лазар А.Дж., Миллер Д.М. Нефрогенная фиброзирующая дермопатия с рецидивом после несостоятельности аллотрансплантата. J Am Acad Dermatol . 2007 май. 56 (5 доп.): S109-11. [Медлайн].

  • High WA, Ayers RA, Cowper SE. Гадолиний поддается количественному определению в тканях пациентов с нефрогенным системным фиброзом. J Am Acad Dermatol . 2007 апр. 56 (4): 710-2. [Медлайн].

  • Gathings RM, Reddy R, Santa Cruz D, Brodell RT. Бляшки, ассоциированные с гадолинием: новая отличительная клиническая сущность. Дерматол JAMA . 2014 12 ноября [Medline].

  • Росс К., Де Роса Н., Маршман Г., Астилл Д. Нефрогенный системный фиброз у пациента, ранее не получавшего гадолиний: Успешное лечение сиролимусом перорально. Australas J Dermatol . 2014 окт 21.[Медлайн].

  • Смородинский Э., Ансделл Д.С., Фостер З.В., Мажар С.М., Cruite I, Вольфсон Т. и др. Риск нефрогенного системного фиброза низок у пациентов с хроническим заболеванием печени, подвергшихся воздействию контрастных веществ на основе гадолиния. J Магнитно-резонансная томография . 2014 г. 9 мая. [Medline].

  • Nguyen CV, Boyle AM, Lee RA. Перфорирующая остеома кожи на фоне длительного нефрогенного системного фиброза. Инт Дж Дерматол . 2014 июн 25.[Медлайн].

  • Solomon GJ, Wu E, Rosen PP. Нефрогенный системный фиброз, имитирующий воспалительную карциному молочной железы. Arch Pathol Lab Med . 2007, январь, 131 (1): 145-8. [Медлайн].

  • Thakral C, Abraham JL. Автоматическая сканирующая электронная микроскопия и рентгеновский микроанализ для количественного определения отложений гадолиния на коже in situ. J Electron Microsc (Токио) . 2007 Октябрь 56 (5): 181-7. [Медлайн].

  • Christensen KN, Lee CU, Hanley MM, Leung N, Moyer TP, Pittelkow MR.Количественное определение гадолиния в свежей коже и образцах сыворотки крови пациентов с нефрогенным системным фиброзом. J Am Acad Dermatol . 2011 Январь 64 (1): 91-6. [Медлайн].

  • Kintossou R, D’Incan M, Chauveau D, et al. [Нефрогенная фиброзирующая дермопатия, леченная экстракорпоральным фотоферезом: роль гадолиния?]. Энн Дерматол Венереол . 2007 авг-сен. 134 (8-9): 667-71. [Медлайн].

  • Elmholdt TR, Buus NH, Ramsing M, Olesen AB.Антифибротический эффект после лечения низкими дозами мезилата иматиниба у пациентов с нефрогенным системным фиброзом: открытое нерандомизированное неконтролируемое клиническое исследование. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2011 20 декабря. [Medline].

  • Schmook T, Budde K, Ulrich C, Neumayer HH, Fritsche L, Stockfleth E. Успешное лечение нефрогенной фиброзирующей дермопатии у реципиента трансплантата почки с помощью фотодинамической терапии. Циферблат нефрола . 2005 Янв.20 (1): 220-2. [Медлайн].

  • Кафи Р., Фишер Дж. Дж., Куан Т. и др. Фототерапия UV-A1 улучшает нефрогенную фиброзную дермопатию. Arch Dermatol . 2004 ноябрь 140 (11): 1322-4. [Медлайн].

  • Lauchli S, Zortea-Caflisch C, Nestle FO, Burg G, Kempf W. Нефрогенная фиброзирующая дермопатия, леченная экстракорпоральным фотоферезом. Дерматология . 2004. 208 (3): 278-80. [Медлайн].

  • Chung HJ, Chung KY.Нефрогенная фиброзирующая дермопатия: ответ на высокие дозы внутривенного иммуноглобулина. Br J Дерматол . 2004 Март 150 (3): 596-7. [Медлайн].

  • Wahba IM, White K, Meyer M, Simpson EL. Пример использования ультрафиолетовой терапии при нефрогенной фиброзной дермопатии — отчет о двух случаях и обзор литературы. Циферблат нефрола . 2007 22 февраля (2): 631-6. [Медлайн].

  • Ричмонд Х, Цвернер Дж, Ким И, Фиорентино Д.Нефрогенный системный фиброз: связь с гадолинием и реакция на фотоферез. Arch Dermatol . 2007 авг. 143 (8): 1025-30. [Медлайн].

  • Yerram P, Saab G, Karuparthi PR, Hayden MR, Khanna R. Нефрогенный системный фиброз: загадочное заболевание у пациентов с почечной недостаточностью — роль контрастного вещества на основе гадолиния в причинно-следственной связи и положительный эффект внутривенного тиосульфата натрия. Clin J Am Soc Nephrol . 2007 марта 2 (2): 258-63.[Медлайн].

  • Кройтер А., Гамбихлер Т., Вайнер С.М., Ширен Г. Ограниченные эффекты фототерапии УФ-A1 у 3 пациентов с нефрогенным системным фиброзом. Arch Dermatol . 2008 ноябрь 144 (11): 1527-9. [Медлайн].

  • Zou Z, Zhang HL, Roditi GH, Leiner T, Kucharczyk W, Prince MR. Нефрогенный системный фиброз: обзор 370 подтвержденных биопсией случаев. JACC Cardiovasc Imaging . 2011 Ноябрь 4: 1206-16. [Медлайн].

  • Lancelot E, Raynaud JS, Desché P.Текущие и будущие МР-контрастные агенты: в поисках лучшей химической стабильности и релаксации для оптимальной безопасности и эффективности. Инвест Радиол . 2020 Сентябрь 55 (9): 578-588. [Медлайн].

  • Xue X, Bo R, Qu H, Jia B, Xiao W., Yuan Y, et al. Не имеющий нефротоксичности контрастный агент на основе железа для магнитно-резонансной томографии опухолей. Биоматериалы . 2020 Октябрь 257: 120234. [Медлайн].

  • Lunyera J, Mohottige D, Alexopoulos AS, Campbell H, Cameron CB, Sagalla N, et al.Риск нефрогенного системного фиброза после воздействия новых агентов гадолиния: систематический обзор. Энн Интерн Мед. . 2020 21 июля. 173 (2): 110-119. [Медлайн].

  • Lersy F, Boulouis G, Clément O, Desal H, Anxionnat R, Berge J, et al. Консенсусные рекомендации Французского общества нейрорадиологов (SFNR) по использованию контрастных агентов на основе гадолиния (GBCA) и связанных протоколов МРТ в нейрорадиологии. Дж Нейрорадиол . 2020 18 июня. [Medline].

  • Marckmann P, Nielsen AH, Sloth JJ. Возможно усиление экскреции Gd в диализате, но отсутствие значительного клинического эффекта от 3-5 месяцев лечения тиосульфатом натрия на поздних стадиях нефрогенного системного фиброза. Циферблат нефрола . 2008 23 октября (10): 3280-2. [Медлайн].

  • Петер фон Хиппель | Кафедра химии и биохимии

    1. von Hippel, P.H. и Д.Ф. Во. Казеин: мономеры и полимеры. Варенье. Chem.Soc. 77 , 4311-4319 (1955).

    2. Во, Д.Ф. и П. фон Хиппель. k -казеин и стабилизация мицелл казеина. Варенье. Chem. Soc. 78 , 4576-4582 (1956).

    3. von Hippel, P.H., Gellert, M.F. и М.Ф. Моралес. Некоторые физические и ферментативные явления в растворах миозина B. Proc. Конф. по химии сокращения мышц, Токио, Япония, 1–14 (1957).

    4. Во, Д.Ф., фон Хиппель, П.Х. и Э. Кляйнер. Механизм свертывания молока реннином.Биофиз. Soc. Встреча, Abstr. G8, Кембридж, Массачусетс (1958).

    5. von Hippel, P.H., Schachman, H.K., Appel, P. and M.F. Моралес. О молекулярной массе миозина. Биохим. Биофиз. Acta 28 , 504-507 (1958).

    6. ​​Геллерт, М.Ф., фон Хиппель, П.Х., Шахман, Х.К. и М.Ф. Моралес. Исследования сократительных белков мышцы: I. Взаимодействие АТФ-миозин B. Варенье. Chem. Soc. 81 , 1384-1393 (1959).

    7. фон Хиппель, П.Х., Геллерт, М.Ф. и М.Ф. Моралес. Исследования сократительных белков мышц: II. Реакции полимеризации в системе миозина B. Варенье. Chem. Soc. 81 , 1393-1400 (1959).

    8. Harrington, W.F., von Hippel, P.H. и Э. Михалый. Протеолитические ферменты как зонды вторичной структуры волокнистых белков. Биохим. Биофиз. Acta 32 , 303-304 (1959).

    9. Сейфтер С., Галлоп П.М., Харрингтон В.Ф., фон Хиппель П.Х., Майклс С. и Э. Мейлман. Специфика коллагеназы.Биофиз. Soc. Встреча, Abstr. D8, Нью-Йорк (1959).

    10. von Hippel, P.H. и В.Ф. Харрингтон. Ферментативные исследования перехода желатин -> коллагеновая складка. Биохим. Биофиз. Acta 36 , 427-447 (1959).

    11. von Hippel, P.H., Gallop, P.M., Seifter, S. and R.S. Каннингем. Ферментативное исследование структуры макромолекулы коллагена. Варенье. Chem. Soc. 82 , 2774-2786 (1960).

    12. von Hippel, P.H. и В.Ф. Харрингтон. Структура и стабилизация макромолекулы коллагена. В «Структура и функция белка», Brookhaven Symp. Биол. 13 , 213-231 (1960).

    13. Harrington, W.F. и П. фон Хиппель. Формирование и стабилизация коллагеновой складки. Arch. Biochem. Биофиз. 92 , 100-113 (1961).

    14. Harrington, W.F. и П. фон Хиппель. Структура коллагена и желатина. Adv. Prot. Chem. 16 , 1-138 (1961).

    15. Felsenfeld, G. and P.H. фон Хиппель. Оптическая дисперсия ДНК по температуре плавления.Abstr. Биофиз. Soc. Встреча, Вашингтон, округ Колумбия (1962 г.).

    16. von Hippel, P.H. и К.-Ю. Вонг. Влияние ионов на кинетику образования и стабильность коллагеновой складки. Биохимия 1 , 664-674 (1962).

    17. Englander, S.W. и П. фон Хиппель. Тритий-обмен в изучении структуры белков, с особым вниманием к системе коллаген-желатин. Симпозиум по взаимодействию и структуре белков. Являюсь. Chem. Soc. Встреча с тезисом, Атлантик-Сити, Нью-Джерси (1962).

    18. von Hippel, P.H. и К.-Ю. Вонг. Фазовый переход коллаген-> желатин. I. Дальнейшие исследования влияния среды растворителя и состава полипептидной цепи. Биохимия 2 , 1387-1398 (1963).

    19. von Hippel, P.H. и К.-Ю. Вонг. Фазовый переход коллаген-> желатин. II. Форма кривых плавления и влияние длины цепи. Биохимия 2 , 1399-1413 (1963).

    20. Felsenfeld, G., Sandeen, G. and P.H. фон Хиппель.Дестабилизирующее действие рибонуклеазы на спиральную структуру ДНК. Proc. Natl. Акад. Sci. США 50 , 644-651 (1963).

    21. von Hippel, P.H. и Г. Фельзенфельд. Микрококковая нуклеаза как зонд конформации ДНК. Биохимия 3 , 27-39 (1964).

    22. von Hippel, P.H. и К.-Ю. Вонг. Нейтральные соли: общее влияние на стабильность конформаций макромолекул. Наука 145 , 577-580 (1964).

    23. Принц, М.П. и П. Х. фон Хиппель. Изучение водородного обмена структуры ДНК. Proc. Natl. Акад. Sci. США 53 , 363-370 (1965).

    24. von Hippel, P.H. и К.-Ю. Вонг. О конформационной стабильности глобулярных белков: влияние различных электролитов и неэлектролитов на термический переход рибонуклеазы. J. Biol. Chem. 240 , 3909-3923 (1965).

    25. von Hippel, P.H. и М. Printz. Динамические аспекты структуры ДНК при изучении водородного обмена. Кормили.Proc. 24 , 1458-1465 (1965).

    26. von Hippel, P.H. Коллагены. В «Энциклопедия биохимии», R.J. Уильямс и Э.М.Лэнсфорд младший, ред., Рейнхольд, Нью-Йорк, стр. 259-260 (1967).

    27. Olins, D.E., Olins, A.L. and P.H. фон Хиппель. Модельные комплексы нуклеопротеидов: исследования взаимодействия катионных гомополипептидов с ДНК. J. Mol. Биол. 24 , 157-176 (1967).

    28. von Hippel, P.H. Структура и стабилизация молекулы коллагена в растворе. В «Трактат о коллагене», Vol. Я, Г. Рамачандран, изд., Academic Press, Лондон, стр. 253-338 (1967).

    29. Olins, D.E., Olins, A.L. and P.H. фон Хиппель. О структуре и стабильности комплексов ДНК-протамин и ДНК-полипептид. J. Mol. Биол. 33 , 265-281 (1968).

    30. Wingert, L. and P.H. фон Хиппель. Конформационно-зависимый гидролиз ДНК микрококковой нуклеазой. Биохим. Биофиз. Acta 157 , 114-126 (1968).

    31.Лиз, К.У. и П.Х. фон Хиппель. Исследования водородообмена комплексов дезоксирибонуклеиновая кислота-белок. Разработка метода фильтрации и его применение в системе дезоксирибонуклеиновая кислота-полилизин. Биохимия 7 , 2480-2488 (1968).

    32. Printz, M.P. и П. фон Хиппель. О кинетике водородного обмена в дезоксирибонуклеиновой кислоте. pH и солевые эффекты. Биохимия 7 , 3194-3206 (1968).

    33. Schleich, T.W., Gentzler, R. and P.H. фон Хиппель.Протонный обмен N-метилацетамида в концентрированных водных растворах электролитов: I. Кислотный катализ. Варенье. Chem. Soc. 90 , 5954-5960 (1968).

    34. von Hippel, P.H. и Т. Schleich. Влияние ионов на структуру раствора биологических макромолекул. Акты. Chem. Res. 2 , 257-265 (1969).

    35. von Hippel, P.H. и Т. Schleich. Влияние нейтральных солей на структуру и конформационную стабильность макромолекул в растворе. В «Биологические макромолекулы», т.II, Г.Д. Фасман, С. Тимашев, ред., Марсель Деккер, Инк., Нью-Йорк, стр. 417-584 (1969).

    36. Schleich, T.W. и П. фон Хиппель. Специфические ионные эффекты на конформацию раствора поли-L-пролина. Биополимеры 7 , 861-877 (1969).

    37. von Hippel, P.H. Конформационные аспекты проблемы распознавания нуклеиновой кислоты и белка. J. Cell Physiol. 74 (Приложение 1), 235-238 (1969).

    38. McConnell, B.M. и П. фон Хиппель. Водородный обмен как зонд динамической структуры ДНК.I. Общий кислотно-основной катализ. J. Mol. Биол. 50 , 297-316 (1970).

    39. McConnell, B.M. и П. фон Хиппель. Водородный обмен как зонд динамической структуры ДНК. II. Влияние основного состава и дестабилизирующих солей. J. Mol. Биол. 50 , 317-332 (1970).

    40. Schleich, T.W. и П. фон Хиппель. Ионно-индуцированные химические сдвиги вода-протон и конформационная стабильность макромолекул. Биохимия 9 , 1059-1066 (1970).

    41.МакКоннелл, Б. и П. фон Хиппель. Измерения водородного обмена нуклеиновых кислот. В «Процедурах исследования нуклеиновых кислот», Vol. II, Г.Л. Кантони и Д. Дэвис, ред., Харпер и Роу, Нью-Йорк и Лондон, стр. 389-406 (1971).

    42. von Hippel, P.H. и К.-Ю. Вонг. Динамические аспекты структуры нативной ДНК: кинетика реакции формальдегида с ДНК тимуса теленка. J. Mol. Биол. 61 , 587-613 (1971).

    43. Schleich, T.W., Rollefson, B. and P.H.фон Хиппель. Протонный обмен N ​​ -метилацетамида в концентрированных водных растворах электролитов. II. Кислотный катализ в водно-диоксановых смесях и щелочной катализ. Варенье. Chem. Soc. 93 , 7070-7074 (1971).

    44. Englander, J.J. и П. фон Хиппель. Медленный обмен «внешних» аминоводородов ДНК. J. Mol. Биол. 63 , 171-177 (1972).

    45. Laiken, S.L., Gross, C.A. и П. фон Хиппель. Равновесные и кинетические исследования взаимодействий репрессор-индуктор Escherichia coli lac .J. Mol. Биол. 66, 143-155 (1972).

    46. von Hippel, P.H. и J.D. McGhee. ДНК-белковые взаимодействия. Анна. Rev. Biochem. 41 , 231-300 (1972).

    47. von Hippel, P.H., Peticolas, V., Schack, L. and L. Karlson. Модельные исследования влияния нейтральных солей на конформационную стабильность биологических макромолекул. I. Связывание ионов с полиакриламидными и полистирольными колонками. Биохимия 12 , 1256-1264 (1973).

    48. Хамабата, А.и П. фон Хиппель. Модельные исследования влияния нейтральных солей на конформационную стабильность биологических макромолекул. II. Влияние вицинальных гидрофобных групп на специфичность связывания ионов с амидными группами. Биохимия 12 , 1264-1271 (1973).

    49. Hamabata, A., Chang, S. and P.H. фон Хиппель. Модельные исследования влияния нейтральных солей на конформационную стабильность биологических макромолекул. III. Растворимость амидов жирных кислот в ионных растворах.Биохимия 12 , 1271-1278 (1973).

    50. Hamabata, A., Chang, S. and P.H. фон Хиппель. Модельные исследования влияния нейтральных солей на конформационную стабильность биологических макромолекул. IV. Свойства мицелл амидов жирных кислот. Биохимия 12 , 1278-1282 (1973).

    51. Melchior, W.B. Младший и П. фон Хиппель. Изменение относительной стабильности пар оснований dA • dT и dG • dC в ДНК. Proc. Natl. Акад. Sci. США 70 , 298-302 (1973).

    52. von Hippel, P.H. и А. Хамабата. Модельные исследования влияния нейтральных солей на конформационную стабильность биологических макромолекул. J. Mechanochem. и подвижность клеток (мемориальный выпуск, посвященный профессору Аарону Кацир-Качальский) 2 , 127-138 (1973).

    53. Yee, R.Y., Englander, S.W. и П. фон Хиппель. Нативный коллаген имеет двусвязную структуру. J. Mol. Биол. 83 , 1-16 (1974).

    54. McGhee, J.D. and P.H. фон Хиппель. Теоретические аспекты ДНК-белковых взаимодействий: совместное и некооперативное связывание больших лигандов с одномерной гомогенной решеткой.J. Mol. Биол. 86 , 469-489 (1974).

    55. Engel, J.D. and P.H. фон Хиппель. Влияние метилирования на стабильность конформаций нуклеиновых кислот: исследования на уровне мономеров. Биохимия 13 , 4143-4158 (1974).

    56. von Hippel, P.H., Revzin, A., Gross, C.A. и A.C. Wang. Неспецифическое связывание ДНК белков, регулирующих геном, как механизм биологического контроля. I. Оперон lac : аспекты равновесия. Proc. Natl. Акад. Sci. США 71 , 4808-4812 (1974).

    57. von Hippel, P.H., Revzin, A., Gross, C.A. и A.C. Wang. Взаимодействие репрессора lac с неспецифическими сайтами связывания ДНК. В «Взаимодействие белок-лиганд». Х. Сунд и Г. Блауэр, ред., Вальтер де Грюйтер, Берлин и Нью-Йорк, стр. 270-288 (1975).

    58. von Hippel, P.H. Влияние нейтральной соли на конформационную стабильность биологических макромолекул. В «Взаимодействие белок-лиганд». Х. Сунд и Г. Блауэр, ред., Вальтер де Грюйтер, Берлин и Нью-Йорк, стр.452-471 (1975).

    59. McGhee, J.D. and P.H. фон Хиппель. Формальдегид как зонд структуры ДНК. I. Реакция с экзоциклическими аминогруппами оснований ДНК. Биохимия 14 , 1281-1296 (1975).

    60. McGhee, J.D. and P.H. фон Хиппель. Формальдегид как зонд структуры ДНК. II. Реакция с эндоциклическими иминогруппами оснований ДНК. Биохимия 14 , 1297-1303 (1975).

    61. von Hippel, P.H. Влияние нейтральной соли на конформационную стабильность биологических макромолекул: модельные исследования.Proceedings CNRS Symposium on Participation Energetique de l’eau Solvant aux Interactions Specfiques dans les Systems Biologiques «, № 246, 19-26 (1976).

    62. Draper, DE и PH von Hippel. Полинуклеотидные связывающие свойства E coli рибосомный белок Sl. В «Молекулярные механизмы в контроле экспрессии генов». Д.П. Нирлих, В.Дж. Раттер и К.Ф. Фокс, ред., Симпозиумы ICN-UCLA по молекулярной и клеточной биологии, том V, стр. 421 -426 (1976).

    63. Jensen, D.E. и П. фон Хиппель. ДНК «плавящие белки». I. Влияние связывания рибонуклеазы бычьей поджелудочной железы на конформацию и стабильность ДНК. J. Biol. Chem. 251 , 7198-7214 (1976).

    64. Jensen, D.E., Kelly, R.C. и П. фон Хиппель. ДНК «плавит» белки. II. Влияние связывания 32-белка гена Т4 бактериофага на конформацию и стабильность структур нуклеиновых кислот. J. Biol. Chem. 251 , 7215-7228 (1976).

    65. Келли Р.К. и П.Х. фон Хиппель. ДНК «плавит» белки. III. Флуоресцентное «картирование» сайта связывания нуклеиновой кислоты 32-белка гена Т4 бактериофага. J. Biol. Chem. 251 , 7229-7239 (1976).

    66. Kelly, R.C., Jensen, D.E. и П. фон Хиппель. ДНК «плавит» белки. IV. Флуоресцентные измерения параметров связывания 32-белка гена Т4 бактериофага с моно-, олиго- и полинуклеотидами. J. Biol. Chem. 251 , 7240-7250 (1976).

    67. von Hippel, P.H., Jensen, D.Э., Келли, Р. и J.D. McGhee. Молекулярные подходы к взаимодействию нуклеиновых кислот с «плавящимися» белками. В «Распознавание нуклеиновых кислот и белков», HJ Vogel, ed., Academic Press, New York, pp. 65-89 (1977).

    68. McGhee, J.D. and P.H. фон Хиппель. Формальдегид как зонд структуры ДНК. III. Равновесная денатурация ДНК и синтетических полинуклеотидов. Биохимия 16 , 3267-3276 (1977).

    69. McGhee, J.D. and P.H. фон Хиппель. Формальдегид как зонд структуры ДНК: IV.Механизм начальной реакции формальдегида с ДНК. Биохимия 16 , 3276-3293 (1977).

    70. Jensen, D.E. и П. фон Хиппель. Метод граничной скорости седиментации для определения параметров связывания неспецифического взаимодействия нуклеиновой кислоты с белком. Анальный. Biochem. 80 , 267-281 (1977).

    71. Wang, A.C., Revzin, A., Butler, A.P. and P.H. фон Хиппель. Переплет E . coli lac репрессор к неоператорной ДНК.Nucl. Acid Res. 4, 1579-1592 (1977).

    72. Батлер А.П., Ревзин А., П.Х. фон Хиппель. Молекулярные параметры, характеризующие взаимодействие репрессора lac с индуктором и неоператорной ДНК. Biochemistry 16, 4757-4768 (1977).

    73. Ревзин А., П.Х. фон Хиппель. Прямые измерения констант ассоциации для связывания E . coli lac репрессор к неоператорной ДНК. Biochemistry 16, 4769-4776 (1977).

    74.Као-Хуанг, Ю., Ревзин, А., Батлер, А.П., О’Коннор, П., Ноубл, Д. и П.Х. фон Хиппель. Неспецифическое связывание ДНК белков, регулирующих геном, как механизм биологического контроля: измерение ДНК-связанных E . coli lac репрессор в vivo . Proc. Natl. Акад. Sci. США 74 , 4228-4232 (1977).

    75. Draper, D.E., Pratt, C.W. and P.H. фон Хиппель. Escherichia coli рибосомный белок S1 имеет два сайта связывания полинуклеотидов.Proc. Natl. Акад. Sci. США 74 , 4786-4790 (1977).

    76. Engel, J.D. and P.H. фон Хиппель. Влияние метилирования на стабильность конформаций нуклеиновых кислот: исследования на уровне полимеров. J. Biol. Chem. 253 , 927-934 (1978).

    77. Engel, J.D. and P.H. фон Хиппель. d (m6ATP) в качестве зонда верности включения оснований в полинуклеотиды по E . coli ДНК-полимераза I. J. Biol. Chem. 253, 5935-5939 (1978).

    78. Draper, D.E. и П. фон Хиппель. Свойства связывания нуклеиновых кислот E . coli рибосомный белок S1. I. Структура и взаимодействия сайта связывания I. J. Mol. Биол. 122 , 321-338 (1978).

    79. Draper, D.E. и П. фон Хиппель. Свойства связывания нуклеиновых кислот E . coli рибосомный белок S1. II. Кооперативность и специфичность сайта связывания II. J. Mol. Биол. 122 , 339-359 (1978).

    80.фон Хиппель, П. О молекулярных основах специфичности взаимодействия транскрипционных белков с геномной ДНК. В «Биологическое регулирование и развитие» Vol. 1, Р.Ф. Голдбергер, изд., Plenum Publishing Corp., Нью-Йорк, стр. 279-347 (1979).

    81. von Hippel, P.H. О взаимодействии геном-регуляторных белков с ДНК. В «Федерации европейских биохимических обществ FEBS, 12-е собрание, Дрезден, 1978», том 51, «Генные функции», С. Розенталь и др., Изд., Pergamon Press, Oxford, pp.95-108 (1979).

    82. Draper, D.E. и П. фон Хиппель. Измерение констант связывания макромолекулярного равновесия методом седиментации полосы градиента сахарозы: приложение к взаимодействиям белок-нуклеиновая кислота. Биохимия 18, , 753-760 (1979).

    83. Draper, D.E. и П. фон Хиппель. Взаимодействие рибосомного белка S1 Escherichia coli с рибосомами. Proc. Natl. Акад. Sci. США 76 , 1040-1044 (1979).

    84.Вудбери, К. Младший, Hagenbuchle, O. and P.H. фон Хиппель. Распознавание участков ДНК и снижение специфичности эндонуклеазы Eco RI. J. Biol. Chem. 255 , 11534-11546 (1980).

    85. Woodbury, C.P. Младший, Дауни Р.Л. и П.Х. фон Хиппель. Распознавание сайтов ДНК и чрезмерное метилирование метилазой Eco RI. J. Biol. Chem. 225 , 11526-11533 (1980).

    86. Kowalczykowski, S.C., Lonberg, N., Newport, J.W., Paul, L. and P.H. фон Хиппель. О термодинамике и кинетике кооперативного связывания белка гена 32 (дестабилизирующего спираль), кодируемого бактериофагом Т4, с решетками нуклеиновых кислот.Биофиз. J. 32 , 403-418 (1980)

    87. Newport, J.W., Kowalczykowski, S.C., Lonberg, N., Paul, L.S. и П. фон Хиппель. Молекулярные аспекты взаимодействий Т4-кодируемого гена 32-белка и ДНК-полимеразы (гена 43-белка) с нуклеиновыми кислотами. В «Механистические исследования репликации ДНК и генетической рекомбинации» (Б. Альбертс, ред.) ICN-UCLA Symposia on Molecular and Cellular Biology, Volume XIX, pp. 485-505 (1981).

    88. Woodbury, C.P. Младший и П.фон Хиппель. Расслабленная специфичность последовательности эндонуклеазы и метилазы Eco RI: механизмы, возможные практические применения и применения в определении механизмов узнавания белок-нуклеиновая кислота. В «Эндонуклеазах рестрикции», том I, Дж. Чирикджян, изд., Эльзевир, Амстердам, стр. 181-207 (1981).

    89. Kowalczykowski, S.C., Lonberg, N., Newport, J.W. и П. фон Хиппель. Взаимодействие кодируемого Т4 гена 32-белка с нуклеиновыми кислотами. I. Характеристика связывающих взаимодействий.J. Mol. Биол. , 145, , 475-104 (1981).

    90. Newport, J.W., Lonberg, N., Kowalczykowski, S.C. and P.H. фон Хиппель. Взаимодействие кодируемого Т4 гена 32-белка с нуклеиновыми кислотами. II. Специфичность связывания с ДНК и РНК. J. Mol. Биол. , 145, , 4105-121 (1981).

    91. Lonberg, N., Kowalczykowski, S.C., Paul, L.S. и П. фон Хиппель. Взаимодействие кодируемого Т4 гена 32-белка с нуклеиновыми кислотами. III. Связывающие свойства двух специфических продуктов белка (G32P * I и G32P * III).J. Mol. Биол. 145 , 123-138 (1981).

    92. Ковальчиковски С.С., Медведь Д.Г. и П. фон Хиппель. Белки, связывающие одноцепочечную ДНК. В «Ферменты», том 14, изд. П. Бойер, Academic Press, Нью-Йорк, стр. 373-444 (1981).

    93. Berg, O.G., Winter, R.B. and P.H. фон Хиппель. Управляемые диффузией механизмы транслокации белков на нуклеиновых кислотах. I. Модели и теория. Биохимия 20 , 6926-6948 (1981).

    94. Винтер, Р. Б. и П.Х. фон Хиппель. Управляемые диффузией механизмы транслокации белков на нуклеиновых кислотах. II. Модель E . coli lac-репрессор-оператор взаимодействия: равновесные измерения. Биохимия 20 , 6948-6960 (1981).

    95. Винтер, Р. Б., Берг, О. Г. и П. фон Хиппель. Управляемые диффузией механизмы транслокации белков на нуклеиновых кислотах. III. Модель E . coli lac взаимодействие репрессора с оператором: кинетические измерения и выводы.Биохимия 20 , 6961-6977 (1981).

    96. von Hippel, P.H., Bear, D.G., Winter, R.B. and O.G. Берг. Молекулярные аспекты функции промотора: обзор. В «Промоторы: структура и функция» (Р. Родригес и М. Чемберлин, ред.), Praeger Scientific Publishing Co., Нью-Йорк, 3-33 (1982).

    97. Berg, O.G., Winter, R.B. and P.H. фон Хиппель. Как белки, регулирующие геном, определяют местонахождение своих участков-мишеней ДНК? Trends Biochem. Sci. 7 , 52-55 (1982).

    97а. Перепечатано в «ДНК создает РНК, образует белок», Т. Хант, С. Прентис и Дж. Туз, ред., Эльзевир, Амстердам.

    98. von Hippel, P.H., Kowalczykowski, S.C., Lonberg, N., Newport, J.W., Paul, L.S., Stormo, G.D. and L. Gold. Ауторегуляция экспрессии гена: количественная оценка экспрессии и функции белковой системы гена 32 бактериофага Т4 (связывание одноцепочечной ДНК). J. Mol. Биол. 162 , 6795-6818 (1982).

    99. von Hippel, P.Х. и Ф. Фэрфилд. Количественные подходы к аутогенной регуляции экспрессии генов. В «Симпозиум по мобильности и распознаванию в клеточной биологии». Х. Сунд и К. Вигер, редакторы, Вальтер Грюйтер, Берлин и Нью-Йорк, 213–236 (1983).

    100. von Hippel, P.H. и Д. Медведь. Расположение и распознавание специфических сайтов связывания ДНК белками, регулирующими экспрессию генов. В «Симпозиум по мобильности и распознаванию в клеточной биологии». Х. Сунд и К. Вигер, ред., Walter de Gruyter, Berlin and New York, 291-316 (1983).

    101. von Hippel, P.H., Newport, J.W., Paul, L..S., Fairfield, F.R., Hockensmith, J.W. и М.К. Долейси. Динамические и структурные взаимодействия в репликационном комплексе ДНК Т4. В «Механизмы репликации и рекомбинации ДНК». N.R. Коццарелли, редактор, Симпозиумы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе по молекулярной и клеточной биологии, новая серия, том 10. Алан Р. Лисс, Inc., Нью-Йорк, стр. 153-171 (1983).

    102. Морган, У.Д., Медведь, Д.Г. и П.Х. фон Хиппель. Rho-зависимая терминация транскрипции: I. Идентификация и характеристика сайтов терминации для транскрипции с промотора PR бактериофага 1. J. Biol. Chem. 258 , 9553-9564 (1983).

    103. Morgan, W.D., Bear, D.G. и П. фон Хиппель. Rho-зависимое прекращение транскрипции: II. Кинетика элонгации мРНК при транскрипции с промотора g PR бактериофага. J. Biol. Chem. 258 , 9565-9574 (1983).

    104. Вудбери, К.П. младший и П. Х. фон Хиппель. Об определении параметров взаимодействия ДНК-белок с помощью анализа связывания нитроцеллюлозным фильтром. Биохимия 22 , 4730-4737 (1983).

    105. von Hippel, P.H., Kowalczykowski, S.C., Lonberg, N., Newport, J.W., Paul, L.S., Stormo, G.D. and L. Gold. Ауторегуляция экспрессии гена Т4 32: количественный анализ. В «Бактериофаг Т4», С. Мэтьюз и Б. Куттер, редакторы, Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия, стр.202-207 (1983).

    106. Fairfield, F.R., Newport, J.W., Dolejsi, M.K. и П. фон Хиппель. О процессивности репликации ДНК. J. Biomol. Struct. Дин. 1 , 715-727 (1983).

    107. Морган, У.Д., Медведь, Д.Г. и П. фон Хиппель. Специфичность высвобождения Escherichia coli фактора терминации транскрипции rho растущих транскриптов мРНК, инициированных на промоторе g PR. J. Biol. Chem. 259 , 8664-8671 (1984).

    108.фон Хиппель, П.Х., Медведь, Д.Г., Морган, В.Д. и Дж.А. МакСвигген. Взаимодействия белков-нуклеиновых кислот в транскрипции: молекулярный анализ. Анна. Rev. Biochem. 53 , 389-446 (1984).

    109. Berg, O.G. и П. фон Хиппель. Макромолекулярные взаимодействия, контролируемые диффузией. Анна. Rev. Biophys. Биофиз. Chem. 14, , 131-160 (1985).

    110. von Hippel, P.H. и Ф. Фэрфилд. Термодинамические аспекты регуляции синтеза белка у бактерий. Pure Applied Chem. 57, , 45-56 (1985).

    111. Медведь Д. Г., Эндрюс К. Л., Сингер Д. Д., Морган В. Д., Грант Р. А., фон Хиппель П. Х. и Т. Платт. E . coli фактор терминации транскрипции rho в активированной форме имеет двухдоменную структуру. Proc. Natl. Акад. Sci. США 82 , 1911-1915 (1985).

    112. Морган, У.Д., Медведь, Д.Г., Литчман, Б.Л. и П. фон Хиппель. Требования к последовательности мРНК и вторичной структуре для rho-зависимой терминации транскрипции.Nucl. Acids Res. 13 , 3739-3754 (1985).

    113. von Hippel, P.H. Близкие контакты нуклеиновых кислот и белков. Cell 42, 407-410 (1985).

    114. Bear, D.G., McSwiggen, J.A., Morgan, W.D. and P.H. фон Хиппель. Механизмы rho-зависимого выбора сайта терминации транскрипции. В материалах Симпозиума UCLA по «Специфичности последовательностей в транскрипции и переводе», Р. Календар и Л. Голд, ред., Алан Р. Лисс, Издательство, стр. 137-150 (1985).

    115. Kowalczykowski, S.C., Paul, L.S., Lonberg, N., Newport, J.W. и П. фон Хиппель. Кооперативное и некооперативное связывание белковых лигандов с решетками нуклеиновых кислот: экспериментальные подходы к определению термодинамических параметров. Биохимия 25 , 1226-1240 (1986).

    116. Hockensmith, J.W., Kubasek, W.L., Vorachek, W.R. and P.H. фон Хиппель. Лазерное сшивание нуклеиновых кислот с белками: методология и первые приложения к системе репликации ДНК фага Т4.J. Biol. Chem. 261 , 3512-3518 (1986).

    117. von Hippel, P.H. и О. Берг. О специфичности ДНК-белковых взаимодействий. Proc. Natl. Акад. Sci. США 83 , 1608-1612 (1986).

    118. Berg, O.G. и П. фон Хиппель. Выбор сайтов связывания ДНК регуляторными белками. I. Статистико-механическая теория и приложение к операторам и промоутерам. J. Mol. Биол. 193 , 723-750 (1987).

    119. von Hippel, P.H. и О. Берг. О природе специфичности белковых взаимодействий ДНК в регуляции экспрессии генов. В материалах Института перспективных исследований НАТО «Взаимодействие ДНК-лиганд: от лекарств до белков», изд. W. Guschlbauer, стр. 159-171 (1987).

    120. von Hippel, P.H., Yager, T..D., Bear, D.G., McSwiggen, J.A., Geiselmann, J., Gill, S.C., Linn, J.D. and W.D. Morgan. Механистические аспекты элонгации транскрипта и rho-зависимой терминации в Escherichia coli . Материалы 16-го симпозиума в Стинбоке (состоявшегося в июле 1986 г.) по теме «РНК-полимераза и регуляция транскрипции», W.Reznikoff et al., Eds., Elsevier, pp. 325-334 (1987).

    121. Hockensmith, J.W., Kubasek, W.L., Cross, T.A., Dolejsi, M.K., Vorachek, W.R. and P.H. фон Хиппель. Динамические и статические структурные исследования комплекса репликации ДНК, кодируемого бактериофагом Т4, с использованием сшивания УФ-лазером. В «Репликация и рекомбинация ДНК». Симпозиум Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе по молекулярной и клеточной биологии, новая серия, «Механизмы репликации ДНК», Т. Келли и Р. МакМакен, ред., Алан Р. Лисс, Нью-Йорк, стр. 111-123 (1987).

    122. Ягер, Т.Д. и П.Х. фон Хиппель. Удлинение и окончание транскрипта в E . coli . В « Escherichia coli и Salmonella typhimurium : клеточная и молекулярная биология», F. Neidhardt et al., Eds., American Society of Microbiology, pp. 1241-1275 (1987).

    123. Berg, O.G. и П. фон Хиппель. Выбор сайтов связывания ДНК регуляторными белками. II. Связывание белка рецептора циклического АМФ (CRP) с регуляторными сайтами.J. Mol. Биол. 200 , 709-723 (1988).

    124. McSwiggen, J.A., Bear, D.G. и П. фон Хиппель. Взаимодействие Escherichia coli фактора терминации транскрипции rho с РНК. I. Стехиометрии связывания и свободные энергии. J. Mol. Биол. , 199, , 609-622 (1988).

    125. Bear, D.G., Hicks, P.S., Escudero, K.W., Andrews, C.L., McSwiggen, J.A. и П. фон Хиппель. Взаимодействие E . coli фактор терминации транскрипции rho с РНК.II. Электронная микроскопия и эксперименты по защите от нуклеаз. J. Mol. Биол. , 199, , 623-635 (1988).

    126. Berg, O.G. и П. фон Хиппель. Выбор сайтов связывания ДНК регуляторными белками. Trends Biochem. Sci. 13 , 207-211 (1988).

    127. Сейфрид, С.Е., Ван, Ю. и П.Х. фон Хиппель. Флуоресцентная модификация остатка цистеина-202 в E . coli фактор терминации транскрипции rho. J. Biol. Chem. 263 , 13511-13514 (1988).

    128. von Hippel, P.H. и О. Берг. ДНК-белковое взаимодействие в регуляции экспрессии генов. В разделе «Темы структурной и молекулярной биологии: взаимодействие белков и нуклеиновых кислот», W. Saenger и U. Heinemann, eds. The Macmillan Press, Ltd., Лондон, Англия, стр. 1-18 (1989).

    129. von Hippel, P.H. и О. Берг. Облегченное нахождение цели в биологических системах. (Мини-обзор) J. Biol. Chem. 264 , 675-678 (1989).

    130. Кубасек В.L., Hockensmith, J.W., Voracek, W., Spann, D., Munck, K.T., Evertsz, E. and P.H. фон Хиппель. Сшивание белков с помощью УФ-лазера нуклеиновыми кислотами. Ber der Bunsen — Gesellschaft fur Physkialische Chemie 93 , 406-410 (1989).

    131. Джарвис, Т.К., Пол, Л.С. и П. фон Хиппель. Структурные и ферментативные исследования системы репликации ДНК Т4: I. Физическая характеристика комплекса дополнительных белков полимеразы. J. Biol. Chem. 264 , 12709-12716 (1989).

    132.Джарвис, Т.К., Пол, Л.С., Хокенсмит, Дж. и П. фон Хиппель. Структурные и ферментативные исследования системы репликации ДНК Т4: II. АТФазные свойства комплекса дополнительных белков полимеразы. J. Biol. Chem. 264 , 12717-12729 (1989).

    133. Gill, S.C. and P.H. фон Хиппель. Расчет коэффициентов экстинкции белков по данным аминокислотной последовательности. Аналитическая биохимия. 182 , 319-326 (1989).

    134. Джарвис Т.Э., Долейси М.К., Хокенсмит Дж.W., Kubasek, W.L., Paul, L.S., Reddy, M.K. и П. фон Хиппель. Структурно-функциональный анализ комплекса репликации ДНК бактериофага Т4. Proc. Симпозиум Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, «Молекулярные механизмы репликации и рекомбинации ДНК», К. Ричардсон и Р. Леман, ред., Алан Лисс Паблишерс, Нью-Йорк, стр. 261-275 (1990).

    135. Jarvis, T.C., Ring, D.M., Daube, S.S. and P.H. фон Хиппель. Макромолекулярное скопление: термодинамические последствия для белок-белковых взаимодействий в комплексе репликации ДНК Т4.J. Biol. Chem. 265 , 15160-15167, (1990).

    136. Gill, S.C., Yager, T.D. and P.H. фон Хиппель. Термодинамический анализ цикла транскрипции в E . coli . Биофиз. Chem. 37 , 239-250 (1990).

    137. Jarvis, T.C., Newport, J.W. и П. фон Хиппель. Стимуляция процессивности ДНК-полимеразы бактериофага T4 дополнительными белками полимеразы: роль гидролиза АТФ. J. Biol. Chem., 266 , 1830-1840 (1991).

    138. von Hippel, P.H. Предисловие, В «Биология неспецифического ДНК-белкового взаимодействия». А. Ревзин, изд. CRC Press (1991).

    139. Ягер, Т.Д. и П.Х. фон Хиппель. Термодинамический анализ удлинения и терминации РНК-транскрипта в Escherichia coli . Biochemistry, 30 , 1097-1118 (1991).

    140. Gill, S.C., Weitzel, S.E. и П. фон Хиппель. E . coli, sigma70 и белки NusA. Я.Связывающие взаимодействия с ядерной РНК-полимеразой в растворе и внутри транскрипционного комплекса. J. Mol. Biol., 220 , 307-324 (1991).

    141. Gill, S.C., Yager, T.D. and P.H. фон Хиппель. E . coli, sigma70 и белки NusA. II. Физические свойства и состояния самоассоциации. J. Mol. Biol., 220 , 325-333 (1991).

    142. von Hippel, P.H. и Т.Д. Ягер. Удлинение и завершение транскрипта — конкурентные кинетические процессы.Proc. Nat. Акад. Sci. США, 88 , 2307-2311 (1991).

    143. Hockensmith, J.W., Kubasek, W.L., Vorachek, W.R., Evertsz, E.M. and P.H. фон Хиппель. Лазерное сшивание комплексов белок-нуклеиновая кислота. Методы в энзимологии, (ред. Р. Зауэр), Academic Press, 208 , 211-236 (1991).

    144. Гоголь Е.П., Сейфрид С.Е. и П. фон Хиппель. Устройство и сборка E . coli Фактор терминации транскрипции Rho и его взаимодействия с РНК: I.Криоэлектронные микроскопические исследования. J. Mol. Биол. 221 , 1127-1138 (1991).

    145. Сейфрид, С.Е., Бьорнсон, К.П. и П. фон Хиппель. Устройство и сборка E . coli фактор терминации транскрипции Rho и его взаимодействия с РНК: II. Физико-химические исследования. J. Mol. Биол. 221 , 1139-1151 (1991).

    146. Geiselmann, J., Yager, T.D., Gill, S.C., Calmettes, P. and P.H. фон Хиппель. Физические свойства E . coli фактор терминации транскрипции Rho. I. Состояния ассоциации и геометрия олигомера Rho. Biochemistry, 31 , 111-121 (1992).

    147. Geiselmann, J., Seifried, S.E., Yager, T.D., Liang, C. and P.H. фон Хиппель. Физические свойства E . coli фактор терминации транскрипции Rho. II. Четвертичная структура гексамера Rho. Biochemistry, 31 , 121-132 (1992).

    148. von Hippel, P.H. и Т.Д. Ягер.Решение о удлинении-обрыве в транскрипции. Science, 255 , 809-812 (1992).

    149. Эри, Д., Ягер, Т.Д. и П.Х. фон Хиппель. Цикл добавления одного нуклеотида в транскрипции. Анна. Rev. Biophys. И биофизика. Chem., 21, , 379-415 (1992).

    150. Гоголь Е.П., Янг М.С., Кубасек В.Л., Джарвис Т.С. и П. фон Хиппель. Криоэлектронно-микроскопическая визуализация функциональных узлов репликационного комплекса ДНК бактериофага Т4. J. Mol.Biol., , 224, , 395-412 (1992).

    151. Reddy, M.K., Weitzel, S.E. и П. фон Хиппель. Процессивная корректура является неотъемлемой частью ДНК-полимеразы Т4. J. Biol. Chem. 267 , 14157-14166 (1992).

    152. Geiselmann, J. and P.H. фон Хиппель. Функциональные взаимодействия кофакторов лиганда с E . coli фактор терминации транскрипции Rho: I. Связывание АТФ. Protein Sci. 1 , 850-860 (1992).

    153. Гейзельманн, Дж., Ягер, Т.Д. и П.Х. фон Хиппель. Функциональные взаимодействия кофакторов лиганда с E . coli фактор терминации транскрипции Rho: II. Связывание РНК. Protein Sci. 1 , 861-873 (1992).

    154. von Hippel, P.H., Yager, T.D. and S.C. Gill. Количественные аспекты цикла транскрипции в E . coli . В «Регулирование транскрипции», С. Макнайт и К. Ямамото, редакторы, Cold Spring Harbor Laboratories, стр. 179-201 (1992).

    155.Янг, М.К., Редди, М.К. и П. фон Хиппель. Структура и функция голофермента ДНК-полимеразы бактериофага Т4. Биохимия 31 , 8675-8690 (1992).

    156. Сейфрид, С.Е., Истон, Дж. Б. и П. Х. фон Хиппель. АТФазная активность фактора терминации транскрипции Rho: модель функционального димера. Proc. Nat. Акад. Sci. США 89 , 10454-10458 (1992).

    157. Daube, S.S. and P.H. фон Хиппель. Функциональные комплексы элонгации транскрипции из синтетических пузырьковых дуплексов РНК-ДНК.Science 258 , 1320-1324 (1992).

    158. Рис, В.А., Ягер, Т.Д., Корте, Дж. И П.Х. фон Хиппель. Бетаин может устранить зависимость плавления ДНК от состава пар оснований. Биохимия 32 , 137-144 (1993).

    159. Wang, Y. and P.H. фон Хиппель. E . coli фактор терминации транскрипции rho. I. Активация АТФазы кофакторами олигонуклеотидов. J. Biol. Chem. 268 , 13940-13946 (1993).

    160. Ван, Ю. и П.Х. фон Хиппель. E . coli фактор терминации транскрипции rho. II. Связывание кофакторов олигонуклеотидов. J. Biol. Chem. 268 , 13947-13955 (1993).

    161. Hockensmith, J.W., Kubasek, W.L., Vorachek, W.R. and P.H. фон Хиппель. Лазерное сшивание белков с нуклеиновыми кислотами: I. Исследование физических параметров комплексов белок-нуклеиновая кислота. J. Biol. Chem. 268 , 15712-15720 (1993).

    162. Hockensmith, J.W., Kubasek, W.L., Evertsz, E.М., Меснер Л. и П. фон Хиппель. Лазерное сшивание белков с нуклеиновыми кислотами. II. Взаимодействие комплекса дополнительных белков репликационной полимеразы ДНК бактериофага Т4 с ДНК. J. Biol. Chem., , 268, , 15721-15730 (1993).

    163. Reddy, M.K., Weitzel, S.E. и П. фон Хиппель. Сборка функционального репликационного комплекса без гидролиза АТФ: прямое взаимодействие бактериофага T4 gp45 с ДНК-полимеразой T4. Proc. Nat. Акад. Sci. США, 90 , 3211-3215 (1993).

    164. Geiselmann, J., Wang, Y., Seifried, S.E. и П. фон Хиппель. Физическая модель транслокационной и геликазной активности белка терминации транскрипции E. coli rho. Proc Nat. Акад. Sci. США, 90 , 7754-7778 (1993).

    165. Эри, Д.А., Хаджисейеджавади, О., Янг, М.С. и П. фон Хиппель. Конформации множественных РНК-полимераз и GreA контролируют точность транскрипции. Science, 262, 867-873 (1993).

    166. Дженсен, О.Н., Барофски, Д.Ф., Янг, М.С., фон Хиппель, П.Х., Свенсон, С. и С.Э. Сейфрид. Прямое наблюдение комплексов белок-нуклеиновая кислота, поперечно сшитых УФ-излучением, с помощью масс-спектрометрии MALDI. Rapid Commun. Масс-спектрометрия. 7, 496-501 (1993).

    167. Анфинсен, К.Б., Бессман, М.Дж., Шахман, Х.К., Шеллман, Дж. А., фон Хиппель, П. и М. Янг. Вспоминая Билла Харрингтона. Trends Biochem. Sci., 18, 364-365 (1993).

    168. Йенсен, О.Н., Барофски, Д.Ф., Янг, М.К., фон Хиппель, П.Х., Свенсон, С., С.Е. Сейфрид.Протокол масс-спектрометрии для анализа комплексов белок-нуклеиновая кислота, сшитых УФ-излучением. Методы в Protein Chem. В. Дж. У. Crabb, ed., Academic Press, стр. 27-37 (1994).

    169. Янг, М.С., Редди, М.К., Джарвис, Т.К., Гоголь, Е.П., Долейси, М.К. and P.H.

    von Hippel. Взаимодействия белок-белок и белок-ДНК в дополнительном белковом комплексе ДНК-полимеразы Т4, в «Молекулярной биологии бактериофага Т4» (Дж. Д. Карам, главный редактор), Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия, стр.313-317 (1994).

    170. Янг, М.С., Куль, С.Б. и П. фон Хиппель. Кинетическая теория транслоказ, управляемых АТФ, на одномерных решетках полимеров. J. Mol. Biol., 235, 1436-1446 (1994).

    171. Янг, М.С., Шульц, Д., Ринг, Д. и П.Х. фон Хиппель. Геликаза протеина геликазы 41 бактериофага Т4 однонаправленно перемещается на одноцепочечной ДНК: кинетические параметры реакции. J. Mol. Biol., 235, 1447-1458 (1994).

    172. Daube, S.S. and P.H. фон Хиппель. Пути замещения РНК во время транскрипции из дуплексов синтетических пузырей РНК-ДНК.Biochemistry, 33, 340-347 (1994).

    173. Johnson, N.P., Lindstrom, J., Baase, W.E. и П. фон Хиппель. Матрицы двухцепочечной ДНК могут индуцировать а-спиральную конформацию в пептидах, содержащих Ala / Lys: функциональные последствия для факторов транскрипции bZip и bHLH. Proc. Nat. Акад. Sci. USA., 91, 4840-4844 (1994).

    174. von Hippel, P.H. Распознавание белка-ДНК: новые перспективы и основные темы. Science (Perspective), 263, 769-770 (1994).

    175. von Hippel, P.H. Проездные полосы для полимераз? Curr. Биол. (Dispatch), 4, 333-336 (1994).

    176. Уилсон, К.С. и П. фон Хиппель. Стабильность транскрипционных комплексов E. coli вблизи внутреннего терминатора. J. Mol. Биол., 244, 36-51 (1994).

    177. von Hippel, P.H., Fairfield, F.R. и М.К. Долейси. О процессивности полимераз в «Повреждении ДНК: Влияние на структуру ДНК и распознавание белков» (С. С. Уоллес, Б. Ван Хаутен и Ю. В. Ков, ред.). Анна. N.Y. Acad. Sci. 726, 118-131 (1994).

    178. Daube, S.S., Hart, C.R. and P.H. фон Хиппель. Сцепление смещения РНК и внутренней терминации во время транскрипции из синтетических дуплексов РНК-ДНК пузырьков. Proc. Nat. Акад. Sci. USA, 91. 9539-9548 (1994).

    179. Reddy, M.K., Weitzel, S.E., Daube, S.S., Jarvis, T.C. и П. фон Хиппель. Использование агентов макромолекулярного краудинга для выявления слабых взаимодействий с комплексами репликации ДНК. Методы в энзимологии, (изд. Дж. Кэмпбелл), Academic Press, 262, 466-476 (1995).

    180. von Hippel, P.H. Кольцо для связывания ДНК-полимеразы эукариот. Структура, 3, 123-124 (1995).

    181. Донг Ф., Гоголь Е.П. и П. фон Хиппель. Хеликаза репликации ДНК фага Т4 (gp41) образует гексамер после активации нуклеозидтрифосфатом. J. Biol. Chem. 270, 7462-7473 (1995).

    182. Wilson, K.S. и П. фон Хиппель. Терминация транскрипции на внутренних терминаторах: роль шпильки РНК. Proc. Nat. Акад. Sci. USA, 92, 8793-8797 (1995).

    183. Rippe, K., von Hippel, P.H. и Дж. Ланговски. Действие на расстоянии: зацикливание ДНК и инициация транскрипции. Тенденции в биохимии. Sci. 20, 500-506 (1995).

    184. Rees, W.A., Weitzel, S.E., Yager, T.D., Das, A. and P.H. фон Хиппель. Белок 1 N бактериофага сам по себе может индуцировать антитерминацию транскрипции in vitro. Proc. Nat. Акад. Sci. USA, 93, 342-346 (1996).

    185. von Hippel, P.H., W, A, Rees, K. Rippe and K.S. Уилсон. Механизмы специфичности в контроле транскрипции.Biophysical Chemistry (W.F. Harrington Memorial Issue), 59, 231-246 (1996).

    186. Dong, F. and P.H. фон Хиппель. Гексамер геликазы, активируемой АТФ, бактериофага Т4 (gp41) образует стабильную примосому на ДНК с мономером кодируемой Т4 примазы (gp61). J. Biol. Chem. 271, 19625–19631 (1996).

    187. Das, A., Pal, M., Mena, JG, Whalen, W., Wolska, K., Crossley, R., Rees, W., von Hippel, PH, Константино, N., Court, Д., Маззулла, М., Алтьери, А.С., Берд, Р.А., Чаттопадхьяй, С., ДеВито, Дж. И Гош, Б. Компоненты комплекса мультипротеин-РНК, который контролирует элонгацию транскрипции в фаге лямбда E. coli . Методы в энзимологии, 274 374-402 (1996).

    188. Латам, Г.Дж., Пьетрони, П., Донг, Ф., Янг, М.С. и П. фон Хиппель. Мониторинг флуоресценции взаимодействий с дополнительным белком холофермента полимеразы Т4 во время нагрузки скользящего зажима на матрицу • соединение праймера. J. Mol. Биол. 264, 426-439 (1996).

    189. Young, M.C., Weitzel, S.Э. и П. фон Хиппель, Кинетический механизм образования скользящего зажима ДНК-полимеразы бактериофага Т4. J. Mol. Биол. 264, 440-452 (1996).

    190. Dong, F., Weitzel, S.E. и П. фон Хиппель. Спаренный комплекс геликазы репликации ДНК Т4 (gp41) и полимеразы (gp43) может выполнять быстрый и процессный синтез замещения цепи ДНК. Proc. Nat. Акад. Sci. USA, 93, 14456-14461 (1996).

    191. Van Gilst, M.R., Rees, W.A., Das, A. and P.H. фон Хиппель. Комплексы N-антитерминационного белка фага 1 со специфическими и неспецифическими сайтами-мишенями РНК на формирующемся транскрипте.Biochemistry 36, 1514-1524 (1997).

    192. Rippe, K., Guthhold, M., von Hippel, P.H. и К. Бустаманте. Активация транскрипции посредством образования петли ДНК: визуализация промежуточных продуктов в пути активации холофермента РНК-полимеразы s54 E. coli с помощью сканирующей силовой микроскопии. J. Mol. Биол. 270, 125-138 (1997).

    193. Walstrom, K.M., Dozono, J.M., Robic, S. and P.H. фон Хиппель. Кинетика РНК-ДНК-геликазной активности фактора терминации транскрипции E. coli rho. I. Характеристика и анализ реакции.Biochemistry 36. 7980-7992 (1997).

    194. Walstrom, K.M., Dozono, J.M. and P.H. фон Хиппель. Кинетика РНК-ДНК-геликазной активности фактора терминации транскрипции E. coli rho. II. Процессивность, потребление АТФ и связывание РНК. Biochemistry 36, 7993-8004 (1997).

    195. Pontius, B.W., Lott, W.B. и П. фон Хиппель. Наблюдения за катализом рибозимами в форме головки молотка согласуются с механизмом двух двухвалентных ионов металлов. Proc. Nat. Акад. Sci. USA 94, 2290-2294 (1997).

    196. Рис, W.A., Weitzel, S.E., Das, A. and P.H. фон Хиппель. Регулирование решения о элонгации-терминации у внутренних терминаторов с помощью белка N антитерминации фага l. J. Mol. Биол. 273, 797-813 (1997).

    197. Van Gilst, M.R. and P.H. фон Хиппель. Сборка N-зависимого комплекса антитерминации фага 1: NusA и РНК независимо связываются с различными развернутыми доменами N-белка. J. Mol. Биол. 274, 160–173 (1997).

    198. Пьетрони, П., Янг, М.К., Лэтэм, Дж. Дж. и П. фон Хиппель. Структурный анализ взаимодействий скользящего зажима gp45 во время сборки холофермента ДНК-полимеразы бактериофага Т4. I. Конформационные изменения в комплексе gp44 / 62-gp45-ATP во время клэмп-нагрузки. J. Biol. Chem. 272, 31666-31676 (1997).

    199. Latham, G.J., Bacheller, D.J., Pietroni, P. and P.H. фон Хиппель. Структурный анализ взаимодействий скользящего зажима gp45 во время сборки холофермента ДНК-полимеразы бактериофага Т4. II. Зажимной загрузчик GP44 / 62 взаимодействует с одной определенной поверхностью скользящего зажимного кольца.J. Biol. Chem. 272, 31677-31684 (1997).

    200. Latham, G.J., Bacheller, D.J., Pietroni, P. and P.H. фон Хиппель. Структурный анализ взаимодействий скользящего зажима gp45 во время сборки холофермента ДНК-полимеразы бактериофага Т4. III. ДНК-полимераза gp43 связывается с той же стороной скользящего зажима, что и загрузочный зажим. J. Biol. Chem. 272, 31685-31692 (1997).

    201. von Hippel, P.H., Walstrom, K.M., Wilson, K.S. и A.Q. Чжу. Внутренняя и rho-зависимая терминация транскрипции у E.coli , в «Транскрипция: модульные тексты в клеточной и молекулярной биологии» (Д.К. Хоули и М. Пуртон, ред.) Chapman & Hall, Publishers. Лондон (в печати).

    202. Walstrom, K.M., Dozono, J.M. and P.H. фон Хиппель. Влияние условий реакции на вторичную структуру РНК и геликазную активность фактора терминации транскрипции Escherichia coli rho. J. Mol. Биол. 279, 713-726 (1998).

    203. Лотт, У. Б., Понтиус, Б. У. и П. фон Хиппель. В рибозиме-опосредованном расщеплении РНК-субстрата действует механизм двух ионов металлов.Proc. Nat. Акад. Sci. USA 95, 542-547 (1998).

    204. Zhu, A.Q. и П. фон Хиппель. Механизмы терминации rho-зависимых транскриптов. I. Загрузка Rho, матричная последовательность и кинетическая конкуренция с терминатором trp t ‘. Biochemistry 37, 11202-11214 (1998).

    205. Zhu, A.Q. и П. фон Хиппель. Механизмы терминации rho-зависимых транскриптов. II. Количественная модель rho-зависимого высвобождения транскрипта. Biochemistry 37, 11215-11222 (1998).

    207.Уилсон, К.С., Конант, С.Р. и П.Х. фон Хиппель. Детерминанты стабильности комплексов элонгации транскрипции: Взаимодействие растущей РНК с ДНК-матрицей и РНК-полимеразой. J. Mol. Biol., 289, 1179-1194 (1999).

    208. Daube, S.S. and P.H. фон Хиппель. Взаимодействие E. coli sigma70 в комплексе элонгации транскрипции. Proc. Natl. Акад. Scis., USA, 96, 8390-8395 (1999).

    209. Альбертс, Б.М., Айяла, Ф.Дж., Ботштейн, Д., Франк, Э., Холмс, E.W., Ли, Р.Д., Маканьо, Э.Р., Маррак, П., Опарил, С., Оркин, С.Х., Рубенштейн, А.Х., Слейман, К.В., Спарлинг, П.Ф., Сквайр, Л. и К. Ямамото. НАУЧНАЯ ПОЛИТИКА: Предлагаемые изменения для Центра научных исследований NIH. Science, 285, 666-667 (1999).

    210. Jing, D.H., Dong, F., Latham, G.J. и П. фон Хиппель. Взаимодействие Т4-кодируемой примазы бактериофага (gp61) с репликационной геликазой Т4 (gp41) и ДНК при образовании примосом. J. Biol. Chem., 274, 27287-27298 (1999).

    211. Латам, Дж. Дж., Донг, Ф., Пьетрони, П., Дозоно, Дж. М., Бачеллер, Д. Дж. и П. фон Хиппель. Открытие интерфейса мономер-мономер тримерного бактериофага Т4-кодируемый скользящий зажим gp45 требуется для нагрузки зажима на ДНК. Proc. Natl. Акад. Scis., USA, 96, 12448-12453 (1999).

    212. Van Gilst, M.R. and P.H. фон Хиппель. Количественный анализ системы контроля транскрипции: N-зависимый комплекс фага 1 как регуляторная парадигма. Методы в энзимологии, энергетике биологических макромолекул, часть C, Майкл Л.Джонсон и Гэри К. Экерс, ред. 323, 1-31 (2000).

    213. Pasman, Z. and P.H. фон Хиппель. NusG действует в комплексе элонгации транскрипции Escherichia coli , регулируя rho-зависимую терминацию транскрипта. Biochemistry 39, 5573-5585 (2000).

    214. von Hippel, P.H. и Цзин Д.Х. Битовые игроки в оркестре тромбона («Перспектива»). Science 287, 2435-2436 (2000).

    215. von Hippel, P.H. Интерфейс рекомбинации-репликации ДНК (редакционные) тенденции в биохимических науках.25, 155 (2000).

    216. Delagoutte, E. and P.H. фон Хиппель. Молекулярные механизмы функционального связывания геликазы (gp41) и ДНК-полимеразы (gp43) бактериофага T4 внутри репликационной вилки ДНК. Биохимия 40 4459-4477 (2001)

    217. von Hippel, P.H. и Э. Делагут. Общая модель геликаз нуклеиновых кислот и их «сцепление» в макромолекулярных машинах. Cell 104, 177-190 (2001).

    218. Pietroni, P., Young, M.C., Latham, G.J., and P.H. фон Хиппель.Рассечение АТФ-управляемого реакционного цикла системы загрузки зажима процессивности репликации ДНК бактериофага Т4. J. Mol. Биол. 309, 869-891 (2001).

    219. von Hippel, P.H. и З. Пашман. Пути реакции при удлинении транскрипта. Биофиз. Chem. (выпуск в честь Джона Шеллмана) (в печати).

    220. Pasman, Z. and P.H. фон Хиппель. Активные комплексы удлинения транскрипции E. coli функционально однородны. J. Mol. Биол. 322 , 505- (2002).

    221.Делагут, Э. и П. фон Хиппель. Механизмы геликаз и связывание геликаз в макромолекулярных машинах. I. Строение и функция изолированных геликаз. Ежеквартальные обзоры биофизики 35 , 431-478 (2002).

    222. Delagoutte, E. and P.H. фон Хиппель. Механизмы геликаз и связывание геликаз в макромолекулярных машинах. II. Интеграция геликаз в клеточные процессы. Ежеквартальные обзоры биофизики 36 , 1-69 (2003).

    223.Делагут, Э. и П. фон Хиппель. Функция и сборка комплекса репликации ДНК бактериофага Т4: взаимодействия полимеразы Т4 с различными модельными конструкциями ДНК. J. Biol. Chem. 278, 25435-25447 (2003).

    224. von Hippel, P.H. и Э. Делагут. Макромолекулярные комплексы, раскручивающие нуклеиновые кислоты. BioEssays, 25, 1168-1177 (2003).

    225. von Hippel, P.H. Дни выпускников в M.I.T. Биофиз. Chem. (Специальный выпуск, посвященный Дэвиду Ифантису). 108, 17-22 (2004).

    226.Джонсон, Н.П., Баасе, В.А. и П.Х. фон Хиппель. Низкоэнергетический круговой дихроизм 2-аминопуриндинуклеотида как проба локальной конформации ДНК и РНК. Proc. Natl. Акад. Scis., USA, 101, 3426-3431 (2004).

    227. von Hippel, P.H. Геликазы становятся более простыми в механическом отношении и более сложными в функциональном отношении. Nature Structural & Molecular Biology 11, 494-496 (2004).

    228. von Hippel, P.H. Завершение представления о регуляции транскрипции. Science, 305, 350-352 (2004).

    229.Грейв, С.Дж. и П. фон Хиппель. Количественное мышление о регуляции транскрипции. Nature Reviews: Molecular and Structural Biology 6, 221-232 (2005)

    230. Delagoutte, E. and P.H. фон Хиппель. Механистические исследования геликазы репликации ДНК Т4 (gp41): Функциональные взаимодействия С-концевых хвостов субъединиц геликазы с белком-загрузчиком геликазы Т4 (gp59). J. Mol. Биол. 347. 257-275 (2005).

    231. Conant, C.R., Van Gilst, M.R., Weitzel, S.E., Rees, W.A.и П. фон Хиппель. Количественное описание состояний связывания и функции антитерминационного белка N бактериофага l in vitro. J. Mol. Биол. 348, 1039-1059 (2005).

    232. Johnson, N.P., Baase, W.A. and P.H. фон Хиппель. Исследование локальных конформаций двухцепочечной ДНК с помощью низкоэнергетического кругового дихроизма пирролоцитозина. Proc. Natl. Акад. Scis., USA 102, 7169-7173 (2005).

    233. Johnson, N.P., Baase, W.A. and P.H. фон Хиппель. Низкоэнергетический CD шпильки РНК раскрывает конформацию петли, необходимую для активности _N-антитерминации.J. Biol. Chem. (в редакции).

    Неудовлетворенные потребности — Abi Global Health

    Ежегодно во всем мире выполняется около 313 миллионов хирургических процедур, 1 , при этом не менее 4,2 миллиона человек умирают в течение 30 дней после операции, что составляет 7,7% всех случаев смерти в мире. 2 Послеоперационные осложнения и заболеваемость остаются очень высокими 3,4 с периоперационным кровотечением, играющим большой риск во время и после операции, что связано с высоким уровнем послеоперационной заболеваемости, инфекционными осложнениями, увеличением продолжительности пребывания в стационаре, ранней и поздней смертностью 5–7 , а также более широкое использование ресурсов здравоохранения, при этом ежегодные расходы на кровь и мероприятия, связанные с переливанием крови, составляют от 1 доллара.От 62 млн до 6,03 млн долларов на больницу. 8–9

    Примерно 10% всех кардиохирургических пациентов страдают от тяжелой или массивной кровопотери, и примерно 5% из них нуждаются в экстренном повторном обследовании, чтобы попытаться исправить продолжающееся кровотечение и установить адекватный гемостаз. 10,11 Кардиохирургия является крупнейшим потребителем аллогенных продуктов крови, около 30% пациентов проходят лечение. 12,13

    Основными причинами несосудистых источников гемостатического периоперационного кровотечения являются ранее существовавшее невыявленное нарушение свертываемости крови, характер самой операции или приобретенные нарушения свертываемости крови, вторичные по отношению к кровотечению, гемодилюции или потреблению гемостатического фактора. 14

    Множественные факторы способствуют возникновению сложных причин кровотечений у хирургических пациентов, включая кровопотерю, гемодилюцию, приобретенную дисфункцию тромбоцитов, потребление фактора свертывания крови в экстракорпоральных контурах, активацию фибринолитического, фибриногенолитического и воспалительного путей и гипотермию.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *