Как расшифровать маркировку ТЭНа в счёте и надпись на ТЭНе?

Стандартная маркировка в счёте указывается в соответствии с ГОСТом 13268-88 «Электронагреватели трубчатые». Рассмотрим образец маркировки.

!!! Если нет времени читать статью, то пишите в чат Ватсап (можно прикрепить фото маркировки) https://wa.me/79122094292 и мы вам обязательно поможем.

1. ТЭН – аббревиатура расшифровывается как трубчатый электронагреватель. Другие возможные варианты в маркировке:

ТЭНР — трубчатый электронагреватель оребренный (на трубу сверху навивается стальная лента, обеспечивает большую площадь для съема тепла и применяется как правило для нагрева воздуха). Пример маркировки: ТЭНР 54 А13/2,0 О 220 ф.1

ТЭНП – трубчатый электронагреватель патронного типа. В отличие от стандартного ТЭНа двухконцевого (выводы токоведущих контактов на обоих концах трубки), ТЭНП имеет контакты с одной стороны, второй конец трубки при этом запаян наглухо. Такие электронагреватели применяются чаще всего в пресс-формах, экструдерах. Пример маркировки: ТЭНП 10-12,5/0,3 L 220

ТЭНБ – блок трубчатых электронагревателей. Представляет собой сборку чаще всего двух-трех ТЭНов U-образной формы на общем фланце. Возможна сборка блоков и с одним ТЭНом, и с шестью ТЭНами, и с любым количеством (встречаются и по 12, 24, 48 ТЭНов в одном блоке). Наиболее распространены блоки ТЭНБ для нагрева воды, так называемые СЭВ (секция электроводонагревательная) с тремя ТЭНами на фланце с трубной резьбой G 2½˝. Пример обозначения: ТЭНБ (СЭВ) 6 нерж.; ТЭНБ 3,0 J 220/380 L=500мм G2˝.

2. Развернутая длина обозначает длину трубки (без учета изоляторов и шпилек) в сантиметрах — сумма длин прямолинейных и изогнутых участков ТЭН. Если ТЭН сложной формы растянуть в одну прямую трубку, то длина этой трубки по торцам и будет равна развернутой длине ТЭНа. ТЭН 60 – длина трубки 60 см, ТЭН 280 – длина трубки 2,8 м.

3. Условное буквенное обозначение длины контактных стержней в заделке – так называемая негреющая часть ТЭНа. По ГОСТу принято каждому значению заделки контактного стержня (токоведущая металлическая деталь, служащая для подключения ТЭН к сети питания) присваивать соответствующее буквенное обозначение. Буквы латинского алфавита от А (самая короткая заделка 40мм) до H (самая длинная заделка 630мм). В показанном выше примере указана заделка В, что соответствует негреющей части ТЭНа в 65 мм с каждого конца.

Номинальная длина контактных стержней в заделке, мм	40	65	100	125	160	250	400	630
Условное обозначение	А	B	C	D	E	F	G	H

4. Диаметр ТЭНа в мм. Здесь все просто: указывается диаметр трубки нагревателя в мм. Как правило эта цифра не превышает значения в 20 мм.

5. Номинальная мощность нагревателя в кВт – соответствует рассчитанной выходной мощности нагревателя при заданном номинальном напряжении в питающей электросети. При отклонении напряжения в сети мощность нагревателя так же будет меняться.

6. Условное обозначение нагреваемой среды и материала оболочки по ГОСТу 13268-88, в котором есть таблица принятых обозначений:

Условное обозначение нагреваемой среды	Нагреваемая среда	Характер нагрева	Удельная мощность, Вт/см , не более	Материал оболочки ТЭН
Х	Вода, слабый раствор щелочей и кислот (рН от 5 до 9)	Нагревание, кипячение с максимальной температурой на оболочке 100 °С	9,0	Медь и латунь (с покрытиями)
J	Вода, слабый раствор кислот (рН от 5 до 7)	То же	15,0	Нержавеющая жаростойкая сталь
Р	Вода, слабый раствор щелочей (рН от 7 до 9)	То же	15,0	Углеродистая сталь
S	Воздух и пр. газы и смеси газов	Нагрев в спокойной газовой среде до рабочей температуры на оболочке ТЭН 450 °С	2,2	Углеродистая сталь
Т	Воздух и пр. газы и смеси газов	Нагрев в спокойной газовой среде с температурой на оболочке ТЭН св. 450 °С	5,0	Нержавеющая жаропрочная сталь
O	То же	Нагрев в среде с движущимся со скоростью 6 м/с воздухом до рабочей температуры на оболочке ТЭН 450 °	5,5	Углеродистая сталь
K	То же	Нагрев в среде с движущимся со скоростью не менее 6 м/с воздухом, с рабочей температурой на оболочке ТЭН св. 450 °	6,5	Нержавеющая жаростойкая сталь
R		Нагрев в среде с движущимся со скоростью менее 6 м/с воздухом до рабочей температуры на оболочке ТЭН 450 °С	3,5	Углеродистая сталь
N	Воздух и пр. газы и смеси газов	Нагрев в среде с движущимся со скоростью менее 6 м/с воздухом, с рабочей температурой на оболочке ТЭН св. 450 °С	5,1	Нержавеющая жаростойкая сталь
Z	Жиры, масла	Нагрев в ваннах и др. емкостях	3,0	Углеродистая сталь
V	Щелочь, щелочно-селитровая смесь	Нагрев и плавление в ваннах и др. емкостях с рабочей температурой на оболочке ТЭН до 600 °С	3,5	То же
W	Легкоплавкие металлы: олово, свинец и др	То же, с рабочей температурой на оболочке ТЭН до 450°С	3,5	То же
L	Литейные формы, пресс-формы	ТЭН вставлены в отверстия. Имеется гарантированный контакт с нагреваемым металлом. Нагрев с рабочей температурой на оболочке ТЭН до 450 °	5,0	То же

Таким образом, можно определить, что ТЭН по образцу маркировки предназначен для нагрева воды и выполнен из нержавеющей стали.

7. Номинальное напряжение, В – указывается расчетное напряжения питающей сети. Варианты: 24, 36, 48, 114, 127, 220, 380 и др.

8. Далее в маркировке указывается форма ТЭНа. Для понимания принято различать десять форм ТЭНов. Например: форма 1 (ф.1) – прямой ТЭН без гибов, форма 2 (ф.2) – ТЭН U-образный, форма 7 (ф.7) – ТЭН в форме «скрепки». Если форма ТЭНа не стандартная, а сложная, то как правило в конце маркировки указывают (эскиз).

9. Радиус гиба, мм. – рассчитывается для ТЭНов, имеющих гибы, по расстоянию между центрами контактных шпилек (межцентровое расстояние). Чем больше радиус гиба, тем больше будет межцентровое расстояние у готового ТЭНа.

10. Обозначение крепежной арматуры – для установки ТЭНов в оборудование часто применяют различные крепежи. Это могут быть пластины (привариваются на определенном расстоянии от торца ТЭНа), штуцера (несъемные крепятся обжимом, пайкой, сваркой), фланец (несъемный крепится обжимом, пайкой). В маркировке указывается информация о крепежной арматуре: «пластина», Ш (штуцер G½˝), ШМ14х1,5 (штуцер с метрической резьбой М14 с шагом 1,5мм), ШМ22х1,5 (штуцер с метрической резьбой М22 с шагом 1,5мм).

На самом ТЭНе на определенном расстоянии от края ТЭН наносится маркировка с буквенным обозначением среды нагрева и материала оболочки (как в таблице из ГОСТа выше), числовым значением номинальной мощности (кВт), числовым значением расчетного напряжения (В), двух последних цифр текущего года изготовления, и буквенным обозначением изготовителя.
Например: P 3,0 220 19 УТ – ТЭН мощностью 3,0 кВт на 220В для воды с оболочкой из углеродистой стали изготовлен в 2019 году УралТЭН.

ТЭН — это… Что такое ТЭН?

тэн — тэн, а …   Русский орфографический словарь

ТЭН — (Taine) Ипполит (1828 1893) фр. философ, историк, психолог, теоретик искусства и литературы, публицист. Испытал влияние О. Конта. Автор кн. «Французская философия XIX вв.» (1857), «История английской литературы» (1864). Получил премию Французской …   Философская энциклопедия

Тэн — многозначное слово и аббревиатура, может иметь следующие значения: Тэн представитель военно служилой знати в поздний англосаксонский период истории Британии (VIII середина XI века). Антропоним Ипполит Тэн (фр. Hippolyte Taine; 1828 1893)… …   Википедия

ТЭН — (Taine) Ипполит (21.04.1828, Вузье, Арденны, 05.03.1893, Париж) французский философ, эстетик, историк, литературовед, социальный мыслитель. По своим философским взглядам позитивист Тэн испытал сильное влияние Гегеля. Гегелевское понятие дух… …   Энциклопедия социологии

Тэн — Ипполит (Hyppolyte Adolphe Taine, 1828 1893) французский историк литературы, историк, крупнейший представитель буржуазного искусствоведения XIX в., создатель так наз. культурно исторического метода изучения литературы и искусства. Т. надолго… …   Литературная энциклопедия

ТЭН — ТЭН: Аббревиатура ТЭН химическое вещество пентаэриттетранитрат, пентрит. ТЭН токсический эпидермальный некролиз. ТЭН трубчатый электронагреватель …   Википедия

ТЭН — (Taine) Ипполит (1828 93), французский философ, социолог искусства, историк. Родоначальник культурно исторической школы. Рассматривал искусство как выражение господствующих типов разных исторических эпох. Расцвет и упадок искусств, становление… …   Современная энциклопедия

ТЭН — (тетранитропентаэритрит) высокобризантное взрывчатое вещество, нитроэфир. Белый кристаллический порошок. Теплота взрыва 5,8 МДж/кг. Чувствителен к удару. Применяется в детонирующих шнурах, капсюлях детонаторах, в составе пентолита …   Большой Энциклопедический словарь

Тэн — (Tain) Ипполит (1828 1893). Французский литературовед, философ, историк. Родоначальник культурно исторической школы. Его исторический труд Происхождение современной Франции (тт. 1 6, 1876 1894) направлен против Великой французской революции …   1000 биографий

Тэн —         тетранитропентаэритрит (a. pentaerythrittetranitrate, nitropenta; н. Pentaerythrittetranitrat, Nitropenta; ф. tetrtanitropentaerythrol; и. tetranitrato de pentaeritrita), мощное бризантное BB. Представляет собой белое кристаллич. вещество …   Геологическая энциклопедия

Маркировка ТЭН по ГОСТу. Расшифровка маркировки ТЭН

Содержание статьи:

1. Что обозначает маркировка ТЭНов?
2. Значение и вариации аббревиатуры «ТЭН»
3. Описание технических характеристик
4. Примеры маркировки
5. Итоги
   

Маркировка в трубчатых электронагревателях представляет собой надпись, нанесенную на корпус. Добросовестные производители, работающие в соответствии со стандартами, наносят такие «пометки» в обязательном порядке. Нанесение осуществляется с помощью маркировочного аппарата.

Аппарат для маркировки ТЭНов

Что обозначает маркировка ТЭНов? 

Расшифровка маркировки ТЭНов позволяет узнать:

• Тип нагревательного прибора или условное обозначение материала, из которого он сделан;
• Габаритные размеры;
• Среду работы;
• Напряжение, мощность;
• Длину заделки контактов;
• Месяц, год выпуска продукта;
• Код страны изготовителя.

Заделкой контактов называется глубина их размещения внутри конструкции, при измерении считается расстояние от начала трубки до намотанной нихромовой проволоки. Номинальная длина контактных стержней в заделке должна находиться в пределах от 40 мм до 630 мм. Величина записывается латиницей: А – 40 мм, В – 65 мм, С – 100 мм и т.д., согласно обозначению ТЭНов по ГОСТу 13268-88.

Нагреваемая среда тоже имеет своё обозначение, в зависимости от нее меняется материал, из которого изготовлен ТЭН. В рамках одной среды допускается применение разных металлов.

• Х — происходит нагревание воды, слабых растворов кислот или щелочей для медных и латунных покрытий ТЭНов.
• J — та же среда, но уже для другого материала — нержавейки.
Для воздушных ТЭНов из нержавеющей стали имеется два обозначения: Т и К. Разница заключается в разном характере нагрева воздуха, в первом случае это спокойный воздух, во втором — движущийся со скоростью 6 м/с.

Значение и вариации аббревиатуры «ТЭН»

Классическая аббревиатура ТЭН — трубчатый электрический нагреватель, однако некоторые конструктивные исполнения находят свое отражение в расшифровке.

ТЭНР — такой же прибор, но уже выполненный с оребрением, металлической лентой, огибающей трубку по спирали по всей её длине. Данное дополнение увеличивает поверхность для выработки тепла и его отдачи, снижает нагрузку на сам греющий элемент. ТЭНП — патронный трубчатый нагреватель. Вывод контактов осуществляется только с одной стороны, другая сторона запаяна. Прибор выглядит как гильза.
Условное обозначение ТЭНов в группе или блоком трубчатых нагревателей — ТЭНБ. На одном фланце размещается от двух электронагревателей. Самые расхожие модели блоков состоят из нескольких одинаковых ТЭНов в форме 2 или буквы U. В маркировке ТЭНБ аналогично указываются размеры конструкции (длина, диаметр трубки).

У прямых, U-образных ТЭНов и других изогнутых моделей длина измеряется по трубе, исключая изолятор, размер шпильки и штуцер, если он есть. Развернутая длина представляет собой расстояние от начала до конца трубки.

Описание технических характеристик электронагревателя

Описание технических характеристик располагается на расстоянии от начала трубки, обычно отступают более 7 см. Качество маркировки – одно из подтверждений качества продукции. На подделке, как правило, её нет или надпись неразборчиво и криво выбита. Текст должен быть ровным, чётким, хорошо читаемым.

У проверенных производителей маркировка не должна вызывать сомнений, так как перед этим продукция многократно проходит проверки на качество и соответствие заявленным характеристикам. Однако, если вы все-таки хотите проверить точность указанных характеристик, например, мощность нагревателя, измерьте сопротивление на контактах с помощью мультиметра. Пользуясь полученным результатом, найдите по формуле мощность:

U2 / R,

где U – имеющееся напряжение, R – сопротивление.

Варианты возможных обозначений маркировки трубчатых электронагревателей:

ТЭН – 188 А 13/3.0 Т 220 Ф1

1. Развёрнутая длина нагревателя — 188 см.
2. Длина заделки контакта, имеющая буквенное обозначение (А) — 40 мм.
3. Диаметр нагревателя — 13 мм.
4. Номинальная мощность — 3 кВт.
5. Значение среды «T» согласно ГОСТу соответствует среда «Воздух и прочие газы, в том числе и смеси газов» и материл — нержавеющая сталь.
6. Номинальное напряжение — 220 В
7. Ф1 — классическая прямая форма.

Патронный нагреватель ТЭНП 16.9,9.270.230.500.350

1. Длина изделия — 160 мм.
2. Диаметр изделия — 9,9 мм.
3. Мощность — 0,27 кВт.
4. Среда  — L  — литейные формы и пресс-формы. Материал — углеродистая сталь. 
5. Напряжение — 230 В.
6. Длина провода — 500 мм 
7. Термостойкость провода — 350 °C

Описание технических характеристик ТЭНов может быть расширенным и содержать дополнительные сведения о нагревателе, позволяющие лучше его узнать.

ТЭН – 42 А 13/2,0 J 220 (G1/2; R73; Ф2)

1. Длина трубки — 42 см.
2. Длина контакта в заделке — А, что эквивалентно 40 мм.
3. Диаметр трубы —13 мм.
4. Мощность — 2,0 кВт
5. Рабочая среда  — J, то есть вода или слабый раствор кислот. Материал — нержавеющая сталь. 
6. Напряжение — 220 В.
7. Наружный диаметр штуцера — G 1/2
8. Радиус изгиба ТЭНа (мм) — R 73.
9. Форма изделия — №2 или U-образный.

ТЭН 95 C 13/1,25 Т 220 (м/о 69; Ф2)

1. Длина  — 95 см
2. Длина заделки — С, 100 мм
3. Диаметр трубки — 13 мм.
4. Мощность — 1,25 кВт.
5. Среда  — «T» обозначает воздух и прочие смеси газов. Материал — нержавеющая сталь. 
6. Напряжение — 220 В.
7. Межосевое расстояние — 69 мм
8. Форма изделия — Ф2 или «подкова»

При нанесении маркировки блок ТЭНов, к надписи добавляются другие обозначения: СЭВ (для воды) и СЭМ (для масла). На фланце могут быть расположены специальные соединительные отверстия. Характер резьбы отображается в следующем виде: метрическая — М, дюймовая — G.
Пример расшифровки маркировки блока ТЭН:

СЭВ 10 J 430 (ТЭН 430 В 8.5/ 3 J 220) G2

1. Мощность — 10 кВт
2. Среда — вода, слабые растворы кислот. Материал — нержавеющая сталь. 
3. Длина — 430 мм
4. Длина заделки контактного стержня —65 мм
5. Диаметр каждого ТЭНа — 8,5 мм
6. Мощность одного ТЭНа — 3,33 кВт
7. Напряжение — 220 В
8. Размер фланца — G2

Итоги

Маркировка  – один из способов коротко и емко сообщить всю необходимую информацию о ТЭНе, включая его размеры, характеристики и условия его эксплуатации. Производственная компания «Марион» внимательно подходит к этому вопросу и тщательно контролирует соответствие маркировки продукта и его характеристик. Ознакомиться с данной продукцией вы можете в разделе «Трубчатые электронагреватели«. 

ТЭН для воды, описание и виды устройств

Одним из самых распространенных элементов для подогрева жидкости является ТЭН для воды, купить который можно достаточно дешево. Расшифровка этой аббревиатуры известна всем – трубчатые электронагреватели, конструкция которых очень проста:

• Внутренняя нить или спираль из нихрома.
• Изоляционный слой.
• Трубка из меди, латуни или нержавеющей стали.
• Наружная колба (на некоторых видах).

Так как работает это устройство от электричества, то принцип его функционирования – преобразования тока в тепловую энергию.

ТЭНы для воды применения очень широко: в бытовой технике (стиральные машины, бойлеры, чайники и т.д.), сельскохозяйственных, медицинских, промышленных и других приборах. Так как для различных нужд требуется разное количество тепла, то современное оборудование комплектуются терморегуляторами для контроля нагрева.

ТЭНы водяные открытого и закрытого типов

Главный признак, по которому различаются ТЭНы – это «сухая» и «мокрая» технология производства. Тены водяные «мокрого» (открытого) типа взаимодействуют непосредственно с жидкостью. Их преимуществом является быстрый нагрев и низкая цена. Однако опасность заключается в ненадлежащем качестве воды и наличии различных химических соединений и солей в ее составе. Налипая на блок ТЭН, они представляют риск для его нормального функционирования. На частях крепежа может образовываться известковый или электролитный налет, понижая теплопроводность и увеличивая расход электроэнергии.

Тем, кто хочет продлить срок службы техники, стоит купить водяной ТЭН «сухого» («закрытого») типа. Его основной элемент – трубка, заключен в защитную колбу из керамики повышенной прочности или другого материала. Теплопередача осуществляется именно через нее. Преимуществами использования таких обогревателей можно считать:

• Долговечность и надежность.
• Экономный расход электричества.
• Простоту монтажа.
• Легкий и быстрый ремонт.

Единственный недостаток в том, что они изготавливаются под конкретную модель и не отличаются универсальностью.

Купить ТЭН водяной в СПб

Если вам понадобился ТЭН для нагрева воды, купить в СПб его лучше всего в интернет-магазине «Богатый Дом». Наши менеджеры всегда компетентно ответят на возникающие вопросы и помогут подобрать оборудование, наиболее подходящее для ваших нужд. Обращаясь к нам, вы можете быть уверенными в:

• Наличии большого ассортимента продукции.
• Возможности закупок оптом и в розницу.
• Лояльности ценообразования.
• Организации доставки по Санкт-Петербургу и области (или самовывоз).

ТЭНы для нагрева воды купить очень просто: позвоните по указанному номеру или же оставьте заявку на странице сайта. Мы выйдем на связь в ближайшее время и предоставим нужный товар.

Обращайтесь и заказывайте ТЭНы для нагрева воды. Мы обслуживаем быстро и качественно!

Глоссарий — АО «Атомтехэнерго»

Аббревиатура русский	Термин	Term translation	English abbreviation
АБ	Аккумуляторная батарея	Battery cell	BC
АБП	Агрегат бесперебойного питания	Uninterrupted power supply unit	UPSU
АГП	Автомат гашения поля	Field suppression device	FSD
АЗ	Аварийная защита	Emergency protection	EP
АК	Аварийный ключ	Emergency button	EB
АКС	Азотно-кислородная станция	Nitrogen-oxygen station	NOS
АКРБ	Аппаратура контроля радиационной безопасности	Radiological safety monitoring equip	RSME
АПВ	Автомат повторного включения	Automated repeated switching on	ARS
АПТ	Авария с потерей теплоносителя	Loss-of-coolant accident	LOCA
АПТРТ	Авария с потерей теплоносителя с разрушением трубопровода большого диаметра	Large-break LOCA	LBLOCA
АПЭН	Аварийный питательный электронасос	Emergency feed water pump	EFWP
АРМР	Автоматический регулятор мощности реактора	Automatic power controller	APC
АРН	Автомат. Регулятор напряжения	Automatic voltage controller	AVC
АРЧМ	Автоматика регулирования частот и мощности	Automated control of frequ.& capac	ACFC
АСУ ТП	Автоматизированная система управления технологическим процессом	Automated process computer system	APCS
АСЭ	АО «Атомстройэкспорт»	JSC «Atomstroyexport»	ASE
АТЭ	АО «Атомтехэнерго»	JSC «Atomtechenergo»	ATE
АТП	Аминистративно-технический персонал	Administrative-technical personnel	ATP
АЭС	Атомная электрическая станция	Nuclear power plant	NPP
БА	Блок автомата	Circuit breaker unit	CBU
БАЗ	Блок аварийной защиты	Emergency protection unit	EPU
БАР	Блок аварийного резерва	Emergency stand-by unit	ESU
БАЦП	Блок аналого-цифровых преобразований	Analog to digital convert unit	ADCU
ББ	Барботажный бак	Quench tank	QT
БВ	Бассейн выдержки	Spent fuel pit	SFP
БВ	Блок выходной	Output unit	OU
БВГ	Блок выбора групп	Group selection unit	GSU
БВС	Блок вспомогательных сооружен.	Auxiliary constructions unit	ACU
БГК	Бак грязного конденсата	Dirty condensate tank	DCT
БГР	Блок гальванического разделения	Electroplating separation unit	ESU
БГС	Блок гармоничных сигналов	Harmonic signals unit	HSU
БД	Блок дросселя	Constrictor unit	CU
БЗГ	Блок задачи глубины	Depth assignment unit	DAU
БЗЗ	Быстродействующая запорная задвижка	Fast actuating isolating valve	FAIV
БЗИ	Блок задачи импульсов	Impulse assignment unit	IAU
БЗК	Блок задачи команд	Commands assignment unit	CAU
БЗОК	Быстродействующий запорный отсечной клапан	Fast acting isolating valve	FAIV
БЗП	Блок задачи параметра	Parameter assignment unit	PAU
БЗТ	Блок защитных труб	Sheet of protective tubes	SPT
БЗТ	Блок задачи тока	Current assignment unit	CAU
БИ	Блок индикации	Indication unit	IU
БИВ	Блок индивидуального выбора	Selection unit	ISU
БК	Блок ключей	Switching unit	SU
БКИН	Блок контроля изоляции напряжен.	Voltage insulation control unit	VICU
БКЛ	Блок ключей	Switching unit	SU
БКЦ	Блок ключей цифровой	Digital keys unit	DKU
БЛВ	Блок логического времени	Time logistics unit	TLU
БЛП	Блок логический промежуточный	Intermediate logistics unit	ILU
БН	Быстрые нейтроны	Fast Neutrons	FN
БП	Блок питания	Mains pack	MP
БПВК	Блок получения и выдачи команд	Commands input/output unit	CIOU
БПК	Блок приема команд	Commands acceptance unit	CAU
БПКС	Блок приема командных сигналов	Commands receiver unit	CRU
БПЛ	Блок питания логики	Logistics feeding unit	LFU
БПН	Блок преобразования напряжения	Voltage conversion unit	VCU
БПОУ	Блок питания операционных усилителей	Amplifier mains pack	AMP
БПУ	Блочный пульт управления	Main Control Room	MCR
БПУ	Блок промежуточного управления	Intermediate control unit	ICU
БРЗ	Блок распределения заданий	Assignment distribution unit	ADU
БРП	Блок резервного питания	Reserve power supply unit	RPSU
БРП	Блок реле промежуточный	Intermediate relay unit	IRU
БРС	Блок распределения сигналов	Signals distribution unit	SDU
БРТ	Блок регуляторов токовый	Current regulators unit	CRU
БСВ	Блок силовых вентилей	Valves power supply unit	VPSU
БСВ	Блок сигнализации выходной	Outlet signals unit	OSU
БСМ	Блок сигнализации	Alarm system unit	ASU
БУ	Блок управления	Control unit	CU
БУВ	Блок управления вентилями	Valves control unit	VCU
БУВ	Блок усиления выходной	Outlet amplifying unit	OAU
БУД	Блок управления двигателем	Motor control unit	MCU
БУЗ	Блок управления задвижкой	Valve control unit	VCU
БУК	Блок управления клапаном	Valve control unit	VCU
БУК	Блок управления коммутаторами	Commutation control unit	CCU
БФ	Блок фильтров	Filters unit	FU
БФИ	Блок формирования импульсов	Impulse formation unit	IFU
БФК	Блок формирования команд	Command formation unit	CFU
БФС	Блок фиксирования срабатывания	Actuation control unit	ACU
БФТ	Блок фазовых трансформаторов	Phase transformers unit	PTU
БЦИ	Блок цифровой информации	Digital information unit	DIU
БШС	Блок шунтирования сигнала	Signal shunting unit	SSU
БЩУ	Блочный щит управления	Unit control room	UCR
БЭМ	Блок электромагнитов	Electro-magnets unit	EMU
БЭП	Блок электронных подстроек	Electronic adjustment unit	EAU
ВАБ	Вероятностный анализ безопасности	Probabilistic safety analysis	PSA
ВАСУ	Вероятностный анализ сейсмических угроз	Probabilistic seismic hazards analysis	PSHA
ВБ	Верхний блок	Reactor head	RH
ВВ	Воздушный выключатель	Air circuit breaker	ACB
ВВФ	Внешние воздействующие факторы	Outer impact factors	OIF
ВВЭР	Водо-водяной энергетический реактор	Water-water energetic reactor (VVER) Pressurized water reactor (PWR)	VVER (PWR)
ВИУР	Ведущий инженер управления реактором	Lead Engineer on Reactor Cont	LERC
ВИУТ	Ведущий инженер управления турбиной	Lead Engineer on Turbine Cont	LETC
ВКУ	Внутрикорпусные устройства	Core internals (instrumentation)	CI
ВКУ	Внутрикорпусный клапан универсальный	Inner universal valve	IUV
ВЛ	Воздушная линия	Aerial circuit	AC
ВЛ	Высоковольтная линия	High voltage power line	HVPL
ВМ	Выпрямительный модуль	Rectifier module	RM
ВО	Вентиляционное оборудование	Ventilating equipment	VE
ВЭ (Вр)	Временные элементы	Temporary element	VR
ВП	Водоподготовка	Water Treating	WT
ВПУ	Валоповоротное устройство	Shaft turning gear	STG
ВПЭН	Вспомогательный электронасос	Auxiliary feed water pump	AFWP
ВТК	Вихретоковый контроль	Eddy current inspection	ECI
ВУС	Водоуровневое стекло	Water level windows	WLW
ВХР	Водно-химический режим	Water chemistry	WC
ГЕ	Гидроемкость САОЗ	ECCS hydraulic tank	HT
ГГЭ	Главная государственная экспертиза	Main government expertise	MGE
ГИ	Гидравлические испытания	Hydraulic testing	HT
ГО	Герметичная оболочка	Reactor containment	RC
ГПЗ	Главная паровая задвижка	Main steam stop valve	MSSV
ГПК	Главный паровой коллектор	Main steam header	MSH
ГПК	Главный предохранительный клапан	Main safety valve	MSV
ГПМ	Грузоподъемные механизмы	Hoisting devices	HD
ГПР	Гидроподъем ротора	Rotor hydraulic pick-up	RHP
ГРЗ	Гидроприводная регулирующая заслонка	Hydro driven control valve	HDCV
ГЭС	Гидроэлектростанция	Hydro-electric power station	HPP
ГРЭС	Государственная районная электростанция	Regional hydro-electric power plant	RHPP
ГТЭС	Газотурбинная электростанция	Gas-turbine thermal power plant	GTPP
ГСМ	Главный сервомотор	Main servo motor	MSM
ГСКЦ	Газотурбинная станция комбинированного цикла	Combined cycle gas stations	CCGS
ГСМ	Гидропривод сервомотора	Hydraulic control device	HCD
ГСР	Гидравлическая система регулирования	Hydraulic control system	HCS
ГУ	Групповое управление	Group control	GC
ГУ	Гнездо универсальное	Universal laydown location	ULL
ГУП	Главный упорный подшипник	Main thrust bearing	MTB
ГЦК	Главный циркуляционный контур	Main circulating circuit	MCC
ГЦТ	Главный циркуляционный трубопровод	Main circulating pipeline	MCP
ГЦНА	Главный циркуляционный насосный агрегат	Reactor coolant pump set RCPC	RCPC
ДАБ	Детерминистский анализ безопасности	Deterministic analysis of safety	DAS
ДАБ	Детерминистский анализ безопасности	Deterministic safety analysis	DSA
ДБ	Дренажный бак	Drain tank	DT
ДГУ	Дизель-генераторная установка	Diesel-generator unit (set)	DGU
ДГУ БДЭС	Дизель-генераторная установка блочной дизельной электростанции	Unit diesel power plant Diesel-generator set	UDPP DGS
ДГУ РДЭС	Дизель-генераторная установка резервной дизельной электростанции	Backup diesel-generating electric power station Diesel-generator set	BDGEPS DGS
ДИ	Дежурный инженер	Duty engineer	DE
ДП	Датчик положения	Position sensor	PS
ДПЛ	Датчик положения линейный	Linear encoder	LE
ДУС	Датчик угловой скорости (оборотов)	Rotation speed sensor	RSS
ДЭМ	Дежурный.электромонтер	Duty electrician	DEL
ДЭС	Дежурный электрослесарь	Duty electrical fitter	DEF
ЗАБ	Золотник автомата безопасности	Emergency governor gate valve	EGGV
ЗГИС	Зам главного инженер станции	Deputy Chief engineer	DCE
ЗГИэ	Заместитель главного инженера по эксплуатаци	Deputy Chief Engineer for Operation	DCEo
ЗиБ	Защиты и блокировки	Devices and interlocks	PD&I
ЗИП	Запасной исправный прибор	Reserve operable device	ROD
ЗИП	Запчасти и принадлежности	Spare parts	SP
ЗКД	Зона контролируемого доступа	Radiological controlled area	RCA
ЗМ	Защелки магнита	Magnet latches	ML
ЗПА	Запроектная авария	Beyond design basis accident	BD(B)A
ЗПУ	Зарядно-подзарядное устройство	Charging device	CD
ЗУ	Запоминающее устройство	Data storage device, memory unit	DSD, MU
ИВС	Информационные.вычислистельныесистемы	Computer information systems	CIS
ИИ	Индивидуальные испытания	Individual tests	IT
ИК	Измерительный канал	Measuring channel	MC
ИЛА	Инструкция по ликвидации аварий	Accident managem. Procedure	AMP
ИЛА	Инструкция по ликвидации аварий	Accident mitigation guidelines	AMG
ИПК	Импульсный предохранительный клапан	Pilot operated relief valve	PORV
ИС	Информационная система	Information system	IS
ИТВС	Имитатор тепловыделяющей сборки	Dummy assembly	DA
ИТР	Инженерно-технический работник	Engineering personnel	EP
ИУ	Индивидуальное управление	Individual control	IC
ИЧ	Исполнительная часть	Executing part	EP
ИЭ	Инструкция по эксплуатации	Operational instruction	OI
ИЯИ	Института ядерных исследований	Power nuclear research institute	PNRI
КА	Коммутатор аварийный	Emergency switchgear room	ESR
КАГ	Комплект. Агрегат генератора	Generator circuit breaker	GCB
КГНН	Коэффициент готовности несения нагрузки	Availability factor	AF
КГО	Контроль герметичности оболочек	Fuel pellet integrity monitor.syst.	FPIMS
КГП	Конденсат горячего пара	Hоt steam condensate	HSC
КИП	Контрольно-измерительные приборы	Instrumentation and controls	I&C
КИУМ	Коэффициент исполнения установленной мощности	Capacity factor	CF
КК	Капиллярный контроль	Capillary inspection	CI
КН	Концевик низа	Bottom end switch	BES
КНИ	Канал нейтронных измерений	Neutron flux monitoring sensor	NFMS
КЯБ	Комиссия по ядерной безопасности	Nuclear regulatory commission	NRC
КО	Кубовый остаток	Evaporator bottoms	EB
КПТ	Конденсационный питательный тракт	Condensate feed water route	CFWR
КР	Коммутатор рабочий	Switchgear room	SR
КРУЭ	Комплексное распредустройство	House switchgear (Metalclad substation)	HS (MS)
КС	Конденсатосборник	Condensate collector	CC
КСК	Конструкции, системы, компонент.	Constructions, systems, components	CSC
КСН	Коллектор собственных нужд	Auxiliary header	AH
КСО	Комплекс связи с объектом	Object communication unit	OCU
КТ	Коэффициент теплопередачи	Heat transfer coefficient	HTC
КТС	Комплекс технических средств	Hardware complex	HC
КУ	Ключ управления	Control key	CK
КУ	Комплект упаковочный (сборки)	Packing box	PB
КУАС	Комплексное устройство автоматизации станции	Regulator switch	RS
КФ	Контролирующий физик	Reparting safety inspector	RSI
КЭН	Конденсационный электронасос	Condensate electric-driven рump	CEDP
КЭ СУЗ	Комплекс электрооборудования системы управления и защиты реактора	Electrical equipment complex of reactor CPC (control and protection system)	RCPC EEC
ЛО	Лингвистическое обеспечение	Language support	LS
ЛСКГО	Лаборатория спектрометрии и контроля герметичности твэлов	Spectrometry and fuel integrity control lab	SFICL
ЛТД	Лаборатория технологич диагностики	Technological diagnostics lab	TDL
ЛТН	Линейная тепловая нагрузка	Linear heat generation rate	LHGR
ЛЭП	Линия электропередач	Electric transmission line	ETL
МАК	Модуль аварийных команд	Emergency command module	ECM
МАГАТЭ	Международное агентство по атомной энергетике	International atomic energy agency	IAEA
МР	Мобильный реактор	Small modular reactor	SMR
МВС	Модуль выходных сигналов	Outlet signals module	OSM
МДГ	Модуль дешифратора групповой	Decipher group module	DGM
МДИ	Модуль дешифратора индивидуальный	Decipher indiv. Module	DIM
МИ	Модуль индивидуальный	Individual module	IM
МК	Модуль компараторов	Comparator module	CM
МКП	Модуль контроля падения	Drop control module	DCM
МКУ	Минимальный контролируемый уровень	Minimum power control level	MPCL
ММДХ	Масло-мазутное дизельное хозяйство	Lub oil, mazut facility	LOMF
МНР	Маслонасос регулирования	Oil control pump	OCP
МНС	Маслонасос смазки	Lube oil pump	LOP
МНУ	Маслонасос уплотнения	Sealing oil pump	SOP
МОС	Механизм обратной связи	Feedback control device	FCD
МП	Модуль пороговый	Threshold module	TM
МП	Машина перегрузочная	Fuel loading machine	FLM
МСК	Модуль сигнализации конечников	End switch signal module	ESSM
МСП	Модуль сигнализации перемещения	Movement signal module	MSM
МТО	Максимальная температура оболочки	Peak cladding temperature	PCT
МТР	Механизм токовой разгрузки	Current limiter device	CLD
МУТ	Механизм управления турбиной	Turbine control mechanism	TCM
МФЗ	Модуль формирования записи	Recording module	RM
МЩУ	Местный щит управления	Field control panel	FCP
НГ	Нераспространяющее горение	Low combustible burning	LCB
НГПР
НДБ	Насос дренажного бака	Drain tank pump	DTP
НКВ (КН)	Нижний концевой выключатель	Bottom end switch	BES
НКЗ	Неисправность канала защиты	Protection channel failure	PCF
НО	Наилучшая оценка	Best estimate	BE
НЭ	Нормальная эксплуатация	Normal operaion	Normal operation
НОПН	Наилучшая оценка плюс неопределенность	Best estimate plus uncertainty	BEPU
НП	Надежное питание	Reliable power supply	RPS
НРК	Наблюдение за работой команды	Crew performance observation	CPO
НСГ	Нештатная спасательная группа	Freelance rescue team	FRT
НС ЦТАИ	Начальник смены ЦТАИ	— I&c division shift supervisor	I&CD
НСБ	Начальник смены блока	Unit shift supervisor	USS
НСД	Несанкционированный доступ	Unauthotized access	UA
НСТЦ	Начальник смены турбинного цеха	Turbine division shift supervis	TD
НСХЦ	Начальник смены химцеха	Chemical division shift superv	CD
НСЭЦ	Начальник смены электрического цеха	Electrical division shift superv	ED SS
НТВ	Насос технической воды	Service water pump	SWP
НТЦ	Начальник турбинного цеха	Turbine division head	TDH
НФА	Нефинансовые активы	Non-finance assets	NFA
НФХ	Нейтронно-физические характер.	Neutron physical characteristics	NPC
НХЦ	Начальник химического цеха	Chemical division head	CDH
ОД	Охладитель дренажей	Drain system cooler	DSC
ОДУ	Область для улучшения	Area for improvement	AFI
ОДУ	Оперативно-диспетчерское управление	Operotion-dispatching office	ODO
ОЗ	Отсечная задвижка	Shut-off valve	SV
ОИАЭ	Объект использования атомной энергии	Nuclear energy usage facility	NEUF
ОИиКОБ	Отдел инспекций и контроля за обеспечением безопасности	Inspection & safety provision control department	I&SPCD
ОК	Основной конденсат	Main condensate	MC
ОК	Отдел кадров	Staffing department	SD
ОКО	Отдел комплектации оборудования	Parts procurement department	PPD
ОМ	Отдел метрологии	Metrological department	MD
ОМ	Ограничение мощности	Power limitation	PL
ОНС	Объединенная насосная станция	United hydraulic power station	UHPC
ОО	Организационное обеспечение	Administrative support	AS
ОООС	Отдел охраны окружающей среды	Environment protection dpt	EPD
ОТ	Охрана труда	Labor protection	LP
ОТСН	Общестанционный трансформатор собственных нужд	Plantwide Auxiliaries Backup device	PABD
ОТД	Отдел технической диагностики	Techn.diagnostic department	TDD
ООТ	Отдел охраны труда	Labor protection department	LPD
ОСП	Оценка сейсмических пределов	Seismic margin assessment	SMA
ОП	Оперативные переключения	Operational shifting	OS
ОПБ	Отдел пожарной безопасности	Fire safety department	FSD
ОПЭ	Опытно-промышленная эксплуатация	Trial industrial operation	TIO
ОПЭ АС	Основные правила обеспечения эксплуатации атомной станции	General Rules to provide Nuclear Power Plant operation	GRNPPO
ОР	Орган регулирования	Control rod	CR
ОРБ	Отдел радиационной безопасности	Radiological safety department	RSD
ОРИС	Отдел разработки информационных систем	Informational systems devel. Dep.	ISDD
ОРУ	Открытое распредустройство	Switchyard	SWY
ОСО	Общестанционные объекты	Plant facilities	PF
ОРТСН	Общестанционный резервный трансформатор собственных нужд	Plantwide Auxiliaries Backup device	PABD
Оти ТБ	Охрана труда и техника безопасности	Labour protection & industrial safety	LP&IS
ОТИиПБ	Отдел технической инспекции и промышленной безопасности	Technical inspection & industrial safety dpt	TI&ISD
ОУР	Отдел управления ремонтом	Outage monitoring department	OMD
ОЯБиН	Отдел ядерной безопасности и надежности	Nuclear safety department	NS&RD
ПА	Проектная авария	Design basis accident	DBA
ПАЗ	Повреждение активной зоны	Reactor core damage	RCD
ПАК	Панель аварийных команд	Emergency control panel	ECP
ПАТ	Противоаварийная тренировка	Emergency training	ET
ПБ	Переключатель блокировки	Blockage switch	BS
ПБ	Промышленная безопасность	Industrial safety	IS
ПРОС	Приемные баки очистных сооруж.	Receiving tanks of cleaning facilities	RTCF
ПВ	Питательная вода	Feedwater	FW
ПВ	Промежуточный верха	Top intermediate (switch)	TIS
ПВ	Пакетный выключатель	Rotary switch	RS
ПВНМ	План ввода новых мощностей	Power development plan	PDP
ПГ	Парогенератор	Steam generator	SG
ПГУ	Панель группового управления	Group control panel	GCP
ПД	Проектная документация	Design documentation	DD
ПДВ	Предельно допустимые выбросы	Allowed release limits	ARL
ПЗ	Предупредительная защита	Preventive protection	PP
ПЗ	Проектное землетрясение	Design-based earthquake	DBE
ПЗ	Противопожарная защита	Fire safety	FS
ПИ	Перегружаемое изделие	Refuelling object	RO
ПИ	Пневматические испытания	Pneumatic tests	PT
ПЛАС	План ликвидации аварийной с-ции	Emergency situation liquidation plan	ESLP
ПКУ	Панель контроля и управления	Control panel	CP
ПН	Промежуточник низа	Intermediate bottom switch	IBS
ПНС	Передвижная насосная станция	Movable pump station	MPS
ПНУ	Передвижная насосная установка	Mobile pump station	MPS
ПО	Программное обеспечение	Software	SW
ПОВ	Противоошибочн.включение	Protection against false actuation	PAFA
ПОК	Программа обеспечения качества	QA program	QAP
ПП	Панель питания	Power supply panel	PSP
ППБ	Правила противопожарной безопасности	Fire safety rules	FSR
ППР	Планово-предупредительный ремонт	Scheduled outage	SO
ППРбАЗ	Прогноз. Переходный режим без останова	Anticipated transient without scram	ATWS
ПРБ	Правила радиационной безопасности	Radiological safety rules	RSR
ПС	Поглощающая сборка	Absorbing assembly	AA
ПСВ	Подогреватель сырой воды	Raw water heater	RWH
ПСД	Проектно-сметная документация	Design & cost estimate document	DCED
ПСП	Программа ступенчатого пуска	Step-by-step startup program	SBSSP
ПСС	Продление срока службы	Service life extension	SLEX
ПСУ	Панель силового управления	Power control panel	PCP
ПСЭ	Продление срока эксплуатации	Service life prolongation	SLP
ПТБ	Правила техники безопасности	Industrial safety rules	ISR
ПТК	Программно-технический комплекс	S & H complex	SHC
ПТО	Производственно-технический отдел	Production and technical department	PTD
ПЧ	Пожарная часть	Fire unit	FU
ПЭ	Передвижная электростанция	Mobile power station	MPS
ПЭН	Питательный электронасос	Feed water pump	FWP
ПЭН	Прогнозируемое эксплуатационное нарушение	Anticipated operational occurrence	AOO
ПЯОР	Перечень ядерно-опасных работ	List of nuclear hazardous works	LNHW
РАС	Регистратор аварийных событий	Emergency events recoder	EER
РБ	Руководство по безопасности	Safety guidelines	SGs
РБМК	Реактор большой мощности, канальный	Uranium-graphite channel type reactor	RBMK
РБК	Раствор борной кислоты	Boric acid solution	BAS
РД	Рабочая документация	Working documentation	WD
РЗиА	Релейная защита и автоматика	Relay protection and automatics	RPA
РИД	Распорядительные и информ.док.	Directive and informative docum/	D&ID
РК	Регулирующий клапан	Control valve	CV
РО	Реакторное отделение	Reactor compartment	RC
РОУ	Редуционная установка	Power reducing device	PRD
РП	Рабочая программа	Work program	WP
РП	Режим производительности	Performance mode	PM
РС	Регулятор скорости	Speed governor (regulator, controller)	SG, SR
РТЗО	Распределитель токовой защиты оборудования	Current protection distributor	ECPD
РТО	Реакторно-турбинное отделение	Reactor & Turbine building	RTB
РТР	Рабочий технологический регламент	Process technical specifications	PTS
РТР	Регулятор токовой разгрузки	Current limiter controller	CLC
РУ	Реакторная установка	Reactor	SWG
РУ	Распредустройство	Switchgear	SG
РУСН	Резервное устройство собственных нужд	Auxiliaries Backup device	ABD
РУ ПГ	Регулятор уровня ПГ	SG level controller	SGLC
РУД	Регулятор уровня в деаэраторе	Level controller in deaerator	LCD
Русатом Сервис	АО «Русатом Сервис»	JSC Rusatom Service	RAOS
РЧ	Работа человека	Human performance	HP
РШ	Рабочая штанга	Main mast	MM
РЩУ	Резервный щит управления	Back-up control room	BCR
САОЗ	Система аврийного охлаждения зоны	Emergency core cooling system	ECCS
САР и ДУ	Система автоматического регулирования и дистанционного управления	Automatic and remote control system	ARCS
САРЗ	Система автоматического регулирования и защиты	Automatic control and protection system	ACPS
САУ	Система автоматизированного управления	Automatic control system	ACS
САЭ	Система аварийного энергоснабжения	Emergency power supply system	EPSS
СВ	Синусоидальная вибрация	Sinusoidal vibration	SV
СВО	Спецводоочистка	Special water treatment	SWT
СВП	Стержни выгорания поглотителя	Burnup absorber rods	BAR
СВРК	Система внутриреакторного контроля	In-core instrumentation	ICI
СГО	Система газоочистки	Gas filtering system	GFS
СГО	Система герметичного ограждения	System of hermetic enclosure	SHE
СКП	Система контроля перегрузки	Refueling control system	RCS
СКП	Система контроля подкритичности	Subcriticality monitoring system	SMS
СКУ	Система контроля и управления	Monitoring and control system	MCS
СЛА	Система локализации аварии	Accident localization system	ALS
СН	Собственные нужды	Power station internal load	PSIL
СНУ	Событие низкого уровня	Low level event	LLE
CНЭ	Система нормальной эксплуатации	Uninterruptible normal exploitation	UNE
СПП	Сепаратор пароперегреватель	Moisture reheater and separator	MRS
СППБ	Система предоставления параметров безопасности	Safety parameters display system	SPDS
СРК	Система радиационного контроля	Radiological control system	RCS
СРТ	Система регулирования турбины	Turbine control system	TCS
СС	Связанное событие	Bounding event	BE
СС АС	Спасат.служба атомной станции	NPP rescue service	NPP RS
ССК	Структуры,системы, компоненты	Structures,systems, components	SSC
СТД	Средства технического диагностирования	Technical diagnostics equipment	TDE
СТП	Стандарт предприятия	Enterprise standard	ES
СТР	Система теплоносителя реактора	Reactor coolant system	RCS
СУЗ	Система управления и защиты	Control and protection system	CPS
СУР	Система управления реактивностью	Reaction (reactivity) control system	RCS
СШО	Система шарикоочистки	Ball cleaning system	BCS
Т3иБ	Техническая защита и блокировка	Process protection and blockage system	PP&BS
ТАС	Трубопроводы, арматура, сосуды	Pipelines, valves, tanks	PVT
ТБ	Техника безопасности	Industrial safety	IS
ТВС	Тепловыделяющая сборка	Fuel assembly	FA
ТВЭЛ	Тепловыделяющий элемент	Fuel element	FE
ТГ	Турбогенератор	Turbine generator	TG
ТЗ	Техническое задание	Terms of Reference	TOR
ТЗПА	Тяжелая запроектная авария	Severe beyond design basis accident	SBDA
ТК	Температурный.контр	Temperature monitoring	TM
ТК	Технологический канал	Fuel channel	FC
ТК	Технологический конденсатор	Process condenser	PC
ТМ	Тянущий магнит	Pulling magnet	PM
ТО	Турбинное отделение	Turbine house	TH
ТОТ	Теплообменные трубки	Heat exchange tubes	HET
ТПН	Турбопитательный насос	Turbine-driven feedwater pump	TDFWP
ТСН	Трансформатор собственных нужд	Auxiliary transformer	AT
ТТ	Технические требования	Technical requirements	TR
ТТО	Транспортно-технологические операции	Transporting operations	TO
ТУ	Технические условия	Technical conditions	TC
ТФУ	Теплофикационная установка	Heating assembly	HA
ТЧЗН	Трансформатор частично заземлённой нейтрали	Neutral Locally Isolated Transformer	NLIT
ТЭЗ	Типовой элемент замены	Typical replacement element	TRE
ТЭН	Трубчатый электронагреватель	Pressurizer tube type electric heater	PTTEH
ТЭС	Тепловая электростанция	Fossil power plant	FPP
УАПТ	Устройство автом.пожаротушения	Automated firefighting equipment	AFFE
УБ	Установка битумирования	Bitumining station	BS
УВГ	Уплотнение вала генератора	Generator shaft seal	GSS
УГУ	Установка глубокого упаривания	Deep evaporation station	DES
УДЛ	Условия действия лицензии	License validity conditions	LVC
УЗК	Ультразвуковой контроль	Ultrasonic investigation	USI
УЗТ	Ультразвуковой контроль толщины	Ultrasonic investigation of thickness	USIT
УКИ	Устройство контроля изоляции	Insulation control device	ICD
УМС	Устройство мигающего света	Flashing light device	FLD
УП	Указатель положения	Position indicator	PI
УП	Узел питания (ПГ)	Steam receiver	SR
УПАСК	Устройство передачи аварийных сигналов и команд	Transmitting device of emergency signals and commands	TDESC
УСТ	Узел свежего топлива	Fuel receiving station	FRS
УЭС	Угольные электростанции	Coal cycle stations	CCS
ФГКУ	Федеральное государственное казенное учреждение	Federal state official enterprise	FSOE
ФГУ	Функциональное групповое управление	Functional group control	FGC
ФМ	Фиксирующий магнит	Fixing magnet	FM
ФПС	Федеральная пожарная служба	Federal Fire-fighting Service	FFS
ХВО	Химводоочистка	Chemical water cleaning	CWC
ХОВ	Химводоочистка	Water purification	WP
ХОВ	Химически обессол.вода	Demineralized water	DW
ХХ	Холостой ход	Free run	FR
ХЦ	Химический цех	Chemical division	CD
ЦВТХ	Цех вентил.,тепла и холода	Ventilation and conditioning division	VCD
ЦГОЭ	Центр. Группа по анализу оэ	Central group on analys. Of oe	CGOE
ЦРАП	Цифровой регистратор аварийных процессов	Digital fault recorder	DFR
ЦУКС	Центр управления кризисной ситуацией	Crisis situation control center	CSCC
ЦПА	Централизированная противоаварийная автоматика	Centralized emergency automatics	CEA
ЦТАИ	Цех тепловой автоматики и измерений	I&c division	I&C D
ЧМИ	«Человек-машина» интерфейс	Man-machine interface	MMI
ЧПАЗ	Частота повреждение активной зоны	Frequency of reactor core damage	FRCD
ШР ВБ	Шахта ревизии верхнего блока	Reactor head inspection well	RHIW
ШЭМ	Шаговый электромагнитный	Electro-magnetic step device	EMSD
ЩПТ	Щит постоянного тока	DC cabinet	DC С
ЩС	Щит силовой	Power supply cabinet	PSC
ЭВ	Элигазовый выключатель	Sulfur hexafluoride circuit breaker	SHCB
ЭВ	Энерговыделение	Energy release	ER
ЭГСР	Электро-гидравлическая система регулирования	Electric & hydraulic control system	EHCS
ЭК	Элементный коммутатор	Element commutator	EC
ЭМС	Электромагнитная совместимость	Electric magnetic compatibility	EMC
ЭПА	Электроприводная арматура	Electrically operated valve	EOV
ЭТО	Электротехническое оборудование	Electrical Engineering Equipment	EEE
ЭУ	Эжектор уплотнения	Sealing ejector	SE
ЭЧСР	Электро-частотная система регулирования	Electric frequency control system	EFCS
ЯОР	Ядерно-опасная работа	Nuclear hazardous work	NHW
ЯТ	Ядерное топливо	Nuclear fuel	NF

Трубчатые электронагреватели ТЭН | Электрообогревательное оборудование | Электротехническая продукция

Самара, ул. Санфировой, д. 3 — Пн-Пт 9:00-18:00
Самара, 5 поселок Киркомбината, д. 5 — Пн-Пт 9:00-17:00
Тольятти, Приморский бульвар, д. 2Б, под.3, этаж 3, офис 6 — Пн-Пт 9:00-17:00

Сб Выходной
Вс Выходной

  ТЭН (трубчатые электронагреватели) предназначены для преобразования электрической энергии в тепловую. ТЭНы производства УРАЛ-МИКМА-ТЕРМ меняются в качестве комплектующих изделий в промышленных установках и бытовых нагревательных приборах. Нагрев различных сред осуществляется путем конвекции, теплопроводности и излучения.

  ТЕНы по сравнению с другими типами нагревателей отличаются: возможностью эксплуатировать их при непосредственном контакте с нагреваемыми средами, которые могут быть газообразными и жидкими при давлении до 4,5 атм, а также твердыми; надежностью при вибрациях и значительных ударных нагрузках; различные конфигурации, отсутствием напряжения на оболочке электронагревателей.

Средняя наработка до отказа:
– ТЭН для нагрева воздушных сред – не менее 10 000 часов;
– ТЭН для нагрева жидкостных сред – не менее 5 000 часов.

Развернутая длина тен – 280-3200 мм. Диаметр трубки – трубчатых электронагревателей 8, 10 или 13 мм. Радиус изгиба ТЭН – трубчатых электронагревателей 11-100 мм. Материал ТЕН – сталь конструкционная или нержавеющая.

 

Назначение ТЭН	Обозначение ТЭН	Мощность, кВт
ТЭНы для нагрева спокойного воздуха, газов и смесей	S	0,2 — 2,5
ТЭНы для нагрева движущегося воздуха, газов и смесей	О	0,32 — 6,3
ТЭНы для нагрева литейных форм и пресс-форм	L	0,25 — 5
ТЭНы для нагрева жиров и масел	Z	0,25 — 3,15
ТЭНы для нагрева и кипячения воды и растворов	Р	0,63 — 10

ТЭН электрический — типовые формы

Тен электрический: более подробная информация

Электронагреватель трубчатого типа (тэн), представляющие собой трубку из металла, внутри которой находилась спираль, использовались еще более 150 лет назад. Первая модель такого электронагревателя была запатентована в 1859г. в США. Но, не смотря на это, тэн (тен) в те годы практически не использовались, а получили достаточно широкое распространение только через 50 лет. Именно тогда тэн начал использоваться в промышленной сфере.

В течение всех последующих лет создавались новые сплавы, которые применились для изготовления ТЭНа, кроме этого изменились варианты конструкции корпуса, но, все же, особых отличий созданный в те времена, и современный тэн (тен) не имеют.

Что представляет собой современный тэн?
Аббревиатура тэн расшифровывается как . Тэн (тен) представляет собой металлическую трубку, внутри которой находится одна спираль либо несколько спиралей. Тэн содержат в себе спирали, для производства которых используется сплав, имеющий высокое омическое сопротивление. Для того чтобы влага не попала внутрь торцы тэна герметично закрываются специальным материалом.

На сегодняшний день тэны представлены огромным количеством различных видов, которых насчитывается более 10000. У нас вы можете приобрести стандартные тэны а также заказать эскизные, представленные основными, наиболее распространенными моделями. Изготавливаться тэны могут, как и изогнутыми, так и распрямленными, в зависимости от того, для каких целей они предназначены.

Работа тэнов заключается в выделении тепла. Осуществляется это благодаря прохождению тока по спирали, находящейся внутри тэна. Спираль передает тепло оболочки тэна, которая, в свою очередь, отдает тепло нагреваемой среде.

Тены различных видов
Как уже говорилось выше, на данный момент тэны представлены большим количеством различных моделей, которые отличаются мощностью, материалом изготовления, формой, размером и другими параметрами. При этом все тены можно классифицировать на несколько отдельных групп, в зависимости от того, для применения в какой сфере они предназначены. Рассмотрим некоторые из них.

Бытовой тен
Тэн данного типа в быту используются довольно часто, например, такиой тен применяется в электроплитах, утюгах, чайниках, водонагревателях или электрокотлах и в других бытовых устройствах.

Промышленный тен
Такой тэн применяется в промышленных установках для нагрева масел, сыпучих и твердых сред, жидких сред, газообразных ит.д. Он может изготавливаться из разных материалов, его длина и мощность также может отличаться.

Мы предлагаем вам тэны различного типа, которые предназначены для применения во многих сферах. Все предложенные нами тэны характеризуются высоким качеством и большим сроком службы.

комплектующие для стиральных машин и бытовой техники»

Что такое ТЭН?

Что обозначает слово ТЭН? Это аббревиатура от слов «трубчатый электрический нагреватель». ТЭН в стиральной машине служит для нагрева воды посредством преобразования электрической энергии в тепловую и передачи ее путем теплопроводности. Конструктивно ТЭН представляет собой прибор из тонкостенной металлической трубки. Внутри трубки по ее центру уложена узкая спираль из проволоки высокого удельного электрического сопротивления. Концы спирали соединены с контактными клеммами. Внутреннее пространство трубки заполняется диэлектриком с хорошей теплопроводностью с тем, чтобы осуществить электрическую изоляцию спирали от трубки и одновременно тепловую проводимость между ними. При прохождении тока через проводник (спираль) на нем выделяется тепло, которое распространяется наружу трубки.

ТЭНы к стиральным машинам выполняются на сетевое напряжение (для Европы это 220/230V с частотой 50 Hz) и мощность от 800 до 3000W (для большинства приборов она находится в диапазоне 1700…2000W). Форма ТЭНа чаще выполняется в виде буквы «W» и реже в виде буквы «U» в одной плоскости и ровные (чаще) или согнутые (реже) под различными углами в другой. Для крепления ТЭНа в бак стиральной машины в своей конструкции он имеет два фланца и резиновое уплотнение между ними. Также ТЭНы для стиральных машин различаются на имеющие отверстие под стандартный по диаметру D=10 mm датчик температуры и без такого отверстия. Ну и, конечно, различаются эти приборы по своей длине примерно от 150 до 300 mm (длина меряется от большого фланца до конца, то есть той части, что вдвигается в бак).

Производители ТЭНов

Изготовление ТЭНов к стиральным машинам — это очень непростой процесс и поэтому производители стиральных машин предпочитают заказывать эти приборы (и не только ТЭНы, а также ремни, электродвигатели, насосы и др. ) на специализированных предприятиях. Кто же они, производители ТЭНов?

На европейском рынке ТЭНов для стиральных машин в последние годы явным лидером выделяется итальянский производитель Thermowatt S.p.A., был основан в начале 50-х годов прошлого столетия. Благодаря высокому качеству используемых материалов, самой современной технологии, Термоватт смог стать первой компанией в своей отрасли, сертифицированной по ISO 9001, что позволяет сотрудничать с самыми крупными производителями бытовой техники — более 250 компаний в более чем 90 странах по всему миру.

Еще один представитель Италии фирма I.R.C.A.,S.p.A. (Industria Resistenze Corazzate ed Affini), начала свою историю в 1980 г. ИРКА зарекомендовала себя высоким качеством продукции и осуществляет экспорт по всему миру.

Специалистам известна еще одна фирма из Италии Cebi. Ходят упорные слухи, что Чеби недавно обанкротилась, не выдержав натиска конкурентов.

Китайский бизнес на рынке ТЭНов представляет Kawai Electric Ltd. Кавай начал отсчет с 1989 года и сегодня представляет собой мощнейшее современное производство. Сотрудничает с производителями стиральных машин Whirlpool, Electrolux, LG, Samsung, Indesit, Ariston.

Нельзя не упомянуть об австрийской фирме Bleckmann GmbH, чьи ТЭНы Вы можете увидеть на брендах Bosch, Siemens, Ariston, Electrolux, Whirlpool, BEKO, Daewoo. Считается крутой фирмой, но качество продукции вызывает много вопросов у автора этой статьи.

Есть еще много других менее известных производителей этих приборов.

Оригинальный ТЭН и не оригинальный

Как упоминалось выше, производители стиральных машин, как правило, заказывают ТЭНы для своих изделий на стороне. Такой фирме выдают техзадание на проектирование будущего ТЭНа, в котором указывают все основные параметры. Спроектированный и изготовленный ТЭН для конкретной модели стиральной машины на основании такого заказа и является оригинальным. Причем, одна и та же деталь (в данном случае ТЭН) может заказываться в разных исполнителей, т. е. оригинальный ТЭН для конкретной модели может быть от разных поставщиков (производителей). Например, известный ТЭН 1700W с отверстием под датчик температуры под заводским кодом C00094715 фирмы Merloni для брендов Indesit и Ariston выпускался и выпускается такими производителями как I.R.C.A., Cebi, Kawai, Thermowatt. И все эти варианты Merloni вкладывает в одну и ту же упаковку с надписью «C00094715».

Что означает TENG? Бесплатный словарь

Комиссар PBA Уилли Марсьял напомнил всем игрокам о том, чтобы они были осторожны и оставались в лучшем виде после инцидента с нанесением ножевого ранения в минувшие выходные, в котором участвовали новичок из Аляски Джерон Тенг, центровой Рейн или Шайн Норберт Торрес и бывший защитник Ла Саль Томас Торрес. Раны. Тэн сказал, что кондоминиумы Miami Green в Бату Ферринги были построены до того, как был опубликован структурный план. По словам Тэна, последний инцидент произошел 2 августа; троица приехала к нему домой на двух разных машинах и начала поднимать шум возле его дома, когда им было отказано во въезде.Тэн, возможно, самый крупный игрок, подписавший контракт с Пасигом в межсезонье, был рад видеть, что почти вся команда внесла свой вклад в победу.5, полицейское управление Гуаншаня сообщило, что Тэн уведомил их о большой сумме золота, найденной внутри выброшенного предмета. Глава коммуны Пномпень Тмей Чум Сарай сообщил The Post, что две жертвы, пара, приближались к их дому в коммуне, когда Тэн выпустил пять пуль, из которых три попали в плечо и руку Сён Вин, 25 лет. и один выстрел попал 30-летнему Конгу Рэвину в плечо.«Это благословение для меня, что — как новобранец — я буду играть в финале,» сказал Дэн во время пресс-конференции во вторник в РВА Финалы в ресторане Sambokojin в Eastwood LiBiS, Кесон City.Mr Дэрил Нг, директор Ng Teng Fong благотворительный фонд и заместитель председателя китайской группы, принял участие в церемонии передачи, состоявшейся в Бадалин, Yanqing, Пекин 8 июня 2018.Tomas Apolinário сказал Тэн, университет Athletic Ассоциация Филиппин Самый ценный игрок в 2013 и 2016 годах и в настоящее время новичок PBA из команды Alaska Milk Aces получил три ножевых ранения в спину, в то время как Торресы (не связанные) получили «поверхностные травмы тела».Совсем недавно д-р Тенг занимал должность медицинского директора в отделе Speciality Care, а также руководил отделом биологии и раннего развития в Sanofi, соответственно. Г-жа Тенг Шаунг возглавляла делегацию из 81 человека для участия в автосалоне, который получил все сектор машиностроения, собранный под одной крышей. Они, как отметил Тенг, «очень привлекательны» для вещательного сектора, поскольку позволяют получить доступ ко всем вещательным устройствам, расположенным в централизованных аппаратных, с собственных рабочих станций операторов — независимо от их местоположения.

Что означает TENG? — Определения TENG

Вы ищете значения TENG? На следующем изображении вы можете увидеть основные определения TENG. При желании вы также можете загрузить файл изображения для печати или поделиться им с другом через Facebook, Twitter, Pinterest, Google и т. Д. Чтобы увидеть все значения TENG, прокрутите вниз. Полный список определений приведен в таблице ниже в алфавитном порядке.

Основные значения TENG

На следующем изображении представлены наиболее часто используемые значения TENG.Вы можете загрузить файл изображения в формате PNG для использования в автономном режиме или отправить его своим друзьям по электронной почте. Если вы являетесь веб-мастером некоммерческого веб-сайта, пожалуйста, не стесняйтесь публиковать изображение определений TENG на своем веб-сайте.

Все определения TENG

Как упомянуто выше, вы увидите все значения TENG в следующей таблице. Обратите внимание, что все определения перечислены в алфавитном порядке. Вы можете щелкнуть ссылки справа, чтобы просмотреть подробную информацию о каждом определении, включая определения на английском и вашем местном языке.

Что означает TENG в тексте

В общем, TENG — это аббревиатура или сокращение, которое определяется простым языком. На этой странице показано, как TENG используется в форумах для обмена сообщениями и чатах, а также в программах социальных сетей, таких как VK, Instagram, Whatsapp и Snapchat. В приведенной выше таблице вы можете увидеть все значения TENG: некоторые из них являются образовательными, другие — медицинскими и даже компьютерными. Если вам известно другое определение TENG, свяжитесь с нами. Мы включим его при следующем обновлении нашей базы данных.Обратите внимание, что некоторые из наших сокращений и их определения созданы нашими посетителями. Поэтому мы приветствуем ваше предложение о новых акронимах! В качестве возврата мы перевели аббревиатуру TENG на испанский, французский, китайский, португальский, русский и т. Д. Вы можете прокрутить вниз и щелкнуть меню языка, чтобы найти значения TENG на других 42 языках.

TENG Значение в организациях — Что означает TENG в организациях? Определение TENG

Значение для TENG — это Technology Execotive Networking Group, а другие значения расположены внизу, которые имеют место в терминологии организации, а TENG имеет одно другое значение.Все значения, которые принадлежат аббревиатуре TENG, используются только в терминологии Организации, и другие значения не встречаются. Если вы хотите увидеть другие значения, щелкните ссылку «Значение TENG». Таким образом, вы будете перенаправлены на страницу, где указаны все значения TENG.
Если внизу не указано 1 аббревиатура TENG с различными значениями, выполните поиск еще раз, введя структуры вопросов, такие как «что означает TENG в организациях, значение TENG в организациях». Кроме того, вы можете выполнить поиск, набрав TENG в поле поиска, которое находится на нашем веб-сайте.

Значение астрологических запросов

Значение TENG в организациях

1. Сетевая группа по управлению технологиями

Также найдите значение TENG для организаций в других источниках.

Что означает TENG для организаций?

Скомпилированы запросы аббревиатуры TENG в организациях в поисковых системах. Наиболее часто задаваемые вопросы по аббревиатуре TENG для организаций были выбраны и размещены на сайте.

Мы думали, что вы задали аналогичный вопрос TENG (для организаций) поисковой системе, чтобы найти значение полной формы TENG в организациях, и мы уверены, что следующий список запросов TENG организаций привлечет ваше внимание.

1. Что означает TENG для организаций?

   TENG означает Technology Execotive Networking Group.

2. Что означает аббревиатура TENG в организациях?

   Аббревиатура TENG означает «Technology Execotive Networking Group» в организациях.

3. Что такое определение TENG? Определение

   TENG — «Технологическая исполнительная сетевая группа».

4. Что означает TENG в организациях?

   TENG означает, что «Technology Execotive Networking Group» для организаций.

5. Что такое аббревиатура TENG? Акроним

   TENG — «Technology Execotive Networking Group».

6. Что такое сокращение от Technology Execotive Networking Group?

   Сокращенное обозначение «Technology Execotive Networking Group» — TENG.

7. Каково определение аббревиатуры TENG в «Организации»?

   Определения TENG сокращенно — «Technology Execotive Networking Group».

8. Какова полная форма аббревиатуры TENG?

   Полная форма аббревиатуры TENG — «Technology Execotive Networking Group».

9. Каково полное значение TENG в организациях?

   Полное значение TENG — «Technology Execotive Networking Group».

10. Какое объяснение TENG в организациях?

    Пояснение к TENG — «Технологическая исполнительная сетевая группа».

Что означает аббревиатура TENG в астрологии?

Сайт не только включает значения аббревиатуры TENG в организациях. Да, мы знаем, что ваша основная цель — объяснение аббревиатуры TENG в организациях. Однако мы думали, что помимо значения определений TENG в организациях, вы можете рассмотреть астрологическую информацию аббревиатуры TENG в астрологии. Поэтому также включено астрологическое объяснение каждого слова в каждой аббревиатуре TENG.

TENG Аббревиатура в астрологии

• TENG (буква T)

  Вы очень чувствительны, замкнуты и сексуально пассивны; вам нравится партнер, который берет на себя инициативу. Музыка, мягкий свет и романтические мысли заводят вас. Вы фантазируете, но не можете легко влюбиться и разлюбить. В любви вы романтичны, идеалистичны, мягки и чрезвычайно сильны. Вам нравится, когда ваши чувства и чувства стимулируются, возбуждаются и дразнят. Ты отличный флирт. Вы можете привести свои отношения в соответствие с вашей мечтой, зачастую все это происходит в вашей голове.

• TENG (буква E)

  Ваша самая большая потребность — поговорить. Если ваш партнер не умеет слушать, у вас проблемы с общением. Человек должен быть интеллектуально стимулирующим, иначе вы не заинтересованы в сексе. Вам нужен друг для любовника и компаньон для соседа по постели. Вы ненавидите дисгармонию и разлад, но время от времени вы наслаждаетесь хорошими аргументами, которые, кажется, взбудораживают вас. Вы много флиртуете, потому что вызов для вас важнее полового акта, но когда вы отдаете свое сердце, вы проявляете бескомпромиссную лояльность.Когда у вас нет хорошего любовника, с которым можно заснуть, вы заснете с хорошей книгой.

• TENG (буква N)

  Вам нужна постоянная стимуляция, потому что вы быстро растете. Вы можете легко справиться с несколькими отношениями одновременно. Вы верите в полную сексуальную свободу. Вы готовы попробовать все и вся. Ваш запас сексуальной энергии неисчерпаем. Вы кокетничаете, но, будучи преданным, вы очень лояльны. Вы чувственны, сексуальны и страстны в личной жизни.На публике вы можете быть эффектным, экстравагантным и галантным. Вы рождены романтиком. Драматические любовные сцены — ваше любимое фантастическое времяпрепровождение. Вы можете быть очень щедрым любовником.

• TENG (буква G)

  Вы привередливы, ищете совершенства внутри себя и своего возлюбленного. Вы отвечаете любовнику, который равен или превосходит вас по интеллекту и может повысить ваш статус. Вы чувственны и знаете, как достичь пика возбуждения, потому что вы работаете над этим кропотливо. Вы можете быть чрезвычайно активными, никогда не утомляться.Ваши обязанности и ответственность важнее всего остального. Возможно, вам трудно эмоционально сблизиться с людьми.

тенге — Викисловарь

См. Также: тенге , тенге , тенге , и тенге

Содержание

• 1 мандаринский
  • 1.1 Романизация
    • 1.1.1 Примечания по использованию
• 2 Северокурдский
  • 2.1 Этимология
  • 2.2 Произношение
  • 2.3 Прилагательное
• 3 Понпейский
  • 3.1 Произношение
  • 3,2 Прилагательное
• 4 Узбекский
  • 4.1 Прилагательное
• 5 Дзадзаки
  • 5.1 Этимология
  • 5.2 Прилагательное
    • 5.2.1 Антонимы

Мандарин [править]

Романизация [править]

тенге

1. Нестандартное написание tēng .
2. Нестандартное написание téng .

Примечания по использованию [править]

• Английские транскрипции мандаринской речи часто не могут различить критические тональные различия, используемые в мандаринском языке, используя такие слова, как этот, без соответствующего указания тона.

---

Северокурдский [править]

Этимология [править]

Из протоиранского [термин?] , из протоиндоиранского [термин?] , из протоиндоевропейского * ténh₂us .

Произношение [править]

• Рифмы: -ɛŋɡ

Прилагательное [править]

тенге

1. узкий, не широкий

---

Понпейский [править]

Произношение [править]

• (Северный) IPA ^(ключ) : / tɛŋ /
• (Китти) IPA ^(ключ) : / tɔŋ /

Прилагательное [править]

тенге

1. туго, туго

---

Прилагательное [править]

тенге

1. равно

---

Этимология [править]

Связано с персидским تنگ (tang)

Прилагательное [править]

тенге

1. узкий

Антонимы [править]

• Гера
• bol

[PDF] Mining Atomic Chinese Abbreviation Pairs: вероятностная модель для восстановления односимвольных слов

ПОКАЗЫВАЕТ 1-10 ИЗ 26 ССЫЛОК

СОРТИРОВАТЬ по релевантностиСамые популярные статьиНедавность

Предварительное исследование

вероятностных моделей для китайских аббревиатур Проблема сокращения китайских сокращений рассматривается как проблема исправления ошибок, в которой подозрительные корневые слова являются «ошибками», подлежащими восстановлению из набора кандидатов, которые должны быть сопоставлены с моделью генерации на основе HMM как для идентификации аббревиатуры, так и для восстановления корневого слова.Expand

Улучшенные модели исходного канала для сегментации китайского слова

Система сегментации китайского слова, которая использует улучшенные модели канала источника для генерации китайских предложений и обеспечивает унифицированный подход к четырем фундаментальным функциям обработки китайского языка на уровне слов. Развернуть

• Просмотр 1 отрывка, справочная информация

Неконтролируемый итерационный метод для извлечения китайского нового словаря

Эксперименты показывают, что как точность, так и скорость отзыва улучшаются почти монотонно, в отличие от неитеративной сегментации-слияния-фильтрации-и- подходы к устранению неоднозначности, которые часто жертвуют точностью ради отзыва или наоборот.Развернуть

• Просмотреть 2 отрывка, справочная информация

Идентификация именованных сущностей на китайском языке с использованием модели языка на основе классов

В этом исследовании сегментация слов и идентификация сетевых элементов были интегрированы в единую структуру, которая состоит из нескольких языковых моделей на основе классов и Иерархическая структура принята для одного из LM, чтобы можно было идентифицировать вложенные объекты в названиях организаций. Развернуть

• Просмотреть 4 выдержки, справочную информацию и методы

Статистические модели для сегментации слов и неизвестного разрешения слов

Различные доступные функции в предложении используются для построения обобщенной модели сегментации слов и предлагается механизм исправления ошибок на основе модели сегментации и предлагается алгоритм робастного адаптивного обучения для настройки параметра s базовых моделей, чтобы увеличить способность распознавания и надежность моделей.Expand

Основы распознавания речи

В этой книге представлена ​​структура мета-моделирования для распознавания речи, которая автоматизирует очень трудоемкий и, следовательно, трудоемкий и, следовательно, дорогостоящий и дорогостоящий процесс ручного моделирования речи. Развернуть

• Просмотреть 5 отрывков, ссылки, методы и справочную информацию

Предварительное исследование вероятностных моделей для китайских аббревиатур

• Труды третьего семинара SIGHAN по изучению китайского языка
• 2004

Перенос гена PTEN при злокачественных опухолях человека глиома: сенсибилизация к облучению и CD95L-индуцированный апоптоз

Перенос гена PTEN вызывает подавление роста, но не апоптоз в клеточных линиях глиомы

Мутации PTEN в наборе линий глиомных клеток недавно были охарактеризованы (Furnari et al., 1997). Здесь мы стремились изучить влияние эктопической экспрессии PTEN на чувствительность клеток глиомы к химиотерапевтическим средствам, облучению или CD95L. Мы ввели экзогенные гены PTEN в четыре линии клеток глиомы. LN-18 и LN-229 являются дикими типами для PTEN и показывают экспрессию белка PTEN на иммуноблотах (рис. 1а). U87MG и LN-308 несут разные мутации гена PTEN (Furnari et al., 1997). Клетки U87MG, которые несут делецию кодонов 55-70 (экзон 3) в области гомологии натяжения / ауксилина, демонстрируют немного меньший сигнал эндогенного белка PTEN и, соответственно, более широкую полосу, когда полноразмерные аллели PTEN экзогенно экспрессируются (рис. 1a).Экспрессия эктопических аллелей PTEN была подтверждена иммуноблоттингом на HA-tag (рис. 1b). Родительские и контрольные трансфицированные клетки LN-308 не показывают полосу, соответствующую PTEN из-за усекающей мутации в гене PTEN (рис. 1a, LN-308 pBP), но демонстрируют сигнал белка PTEN при трансфекции PTEN или PTEN ^G129R . Введение PTEN дикого типа, но не PTEN ^G129R , приводило к заметному подавлению роста клеток U87MG и LN-308, тогда как рост клеток LN-18 и LN-229 не изменялся PTEN дикого типа (рис. 1c).Чтобы определить, связаны ли наблюдаемые эффекты с подавлением роста или индукцией апоптоза в клетках U87MG и LN-308, трансфицированных PTEN дикого типа, мы определили степень фрагментации ДНК после ложной трансфекции или экспрессии PTEN или PTEN ^{дикого типа. G129R} . После трансфекции любой из плазмид не наблюдалось повышения уровней фрагментов ДНК выше исходного уровня. Напротив, в качестве положительного контроля обработка тенипозидом (VM26) привела к фрагментации ДНК до 23% (рис. 1d).

Рисунок 1 Перенос гена

PTEN подавляет рост, но не вызывает апоптоз в клетках глиомы человека. ( a ) Иммуноблот-анализ на PTEN выполняли с использованием специфического антитела PTEN, как описано в разделе «Материалы и методы» (≈rcub; полноразмерный белок PTEN; * белок PTEN с делецией кодонов 55-70). ( b ) Иммуноблот-анализ для HA-меченых PTEN и PTEN ^G129R проводили с использованием антитела к HA-метке (# HA-tag полноразмерного белка PTEN).(c ) Рост клеток глиомы, трансфицированных пустым вектором (имитация) (пустые столбцы), или PTEN (черные столбцы), или PTEN ^G129R (полосатые столбцы), оценивали, как описано в разделе «Материалы и методы». Результаты нормализованы с векторным контролем, установленным на 100% ( n = 3, * P <0,05, t -тест). ( d ) Фрагментацию ДНК клеток глиомы, трансфицированных пустым вектором (фиктивный), или PTEN, или PTEN ^{, G129R} , оценивали с помощью флуорометрии ДНК, как описано ранее (Roth et al., 1997). В качестве положительного контроля нетрансфицированные родительские клетки обрабатывали VM26 (25 мкМ) в течение 72 часов. Данные выражены в виде средних процентов и SEM трех независимых экспериментов, проведенных в трех экземплярах.

Эктопическая экспрессия PTEN не изменяет чувствительность глиомных клеток к химиотерапевтическим средствам, но увеличивает радиочувствительность и CD95L-индуцированный апоптоз.

Затем мы спросили, может ли PTEN играть роль в регуляции химиочувствительность клеточных линий злокачественной глиомы. Мы оценили модуляцию цитотоксического и антипролиферативного действия пяти различных химиотерапевтических препаратов, винкристина, цитарабина (VM26), цисплатина и BCNU, по статусу PTEN.Ни трансфекция PTEN-HA, ни мутантный аллель, ни контрольный вектор pBP не приводили к измененному ответу любой из клеточных линий на какое-либо лекарство, что оценивается на уровне значений EC ₅₀ для ингибирования роста в Анализ непрерывной экспозиции 72 часа. В качестве примера данные для винкристина показаны на Рисунке 2 (левая панель). Кроме того, мы объединили наши ранее опубликованные данные об эндогенном статусе PTEN 12 клеточных линий глиомы человека (Furnari et al., 1997) с их чувствительностью к пяти различным химиотерапевтическим препаратам против рака (Weller et al., 1998) и определили, что нет различий в значении EC ₅₀ для BCNU, винкристина, цитарабина, тенипозида (VM26) и цисплатина в анализах острой цитотоксичности между клеточными линиями глиомы PTEN-дикого типа и PTEN-мутантными ( данные не показаны).

Рисунок 2

PTEN сенсибилизирует клетки глиомы к облучению и CD95L-индуцированному апоптозу. Клетки LN-18, U87MG, LN-229 или LN-308, трансфицированные пустым вектором (имитация, закрашенные кружки), PTEN ^G129R (открытые треугольники) или PTEN дикого типа (закрашенные квадраты) обрабатывали винкристином (левая панель) ) в течение 72 часов, облучение (средняя панель) или обработка CD95L плюс циклогексимид (10 мкг / мл) (правая панель) в течение 16 часов, как описано в разделе «Материалы и методы».Облученные клетки подвергали анализу кристаллическим фиолетовым через 7 дней после обработки. Результаты выражаются как отношения необработанных клеток к обработанным клеткам для каждой подлинии. Обратите внимание, что данные для облучения являются относительными данными, нормализованными для необлученных, трансфицированных PTEN клеточных культур. Таким образом, облучение дополнительно снижает выживаемость в культурах, рост которых уже остановлен одним PTEN, как показано для клеток U87MG и LN-308 на рисунке 1c. PTEN дикого типа не изменял внутренней токсичности циклогексимида в отсутствие CD95L (данные не показаны).Все эксперименты проводили трижды в трех экземплярах. s.e.m. были ниже 10%

Напротив, эктопическая экспрессия PTEN дикого типа в клеточных линиях, мутантных по PTEN (U87MG, LN-308), приводила к сильной сенсибилизации к облучению, особенно в клинически значимом диапазоне доз 1-2 Гр ( Рисунок 2, средняя панель). Доза облучения, необходимая для уменьшения количества клеток до 37%, была снижена PTEN дикого типа с 3,9 до 1,2 Гр в клетках U87MG и с 4,5 до 0,8 Гр в клетках LN308. Этот эффект был специфическим в том, что перенос гена PTEN дикого типа не изменял чувствительность к облучению в клеточных линиях дикого типа PTEN (LN-18, LN-229) и в том, что мутант PTEN ^G129R не изменял радиочувствительность любая из четырех клеточных линий.

Затем мы обработали клетки глиомы CD95L и циклогексимидом (CHX), ингибитором синтеза белка, который способствует индуцированному CD95L апоптозу (Weller et al., 1994). Интересно, что клетки глиомы U87MG и LN-308, вынужденные экспрессировать PTEN дикого типа, показали сильное увеличение апоптоза по сравнению с векторными контролями или клетками, экспрессирующими PTEN ^G129R (фиг. 2, правая панель). Значения EC ₅₀ для CD95L-индуцированного апоптоза были сдвинуты PTEN дикого типа с 70 ед / мл до 20 ед / мл в клетках U87MG и с> 130 ед / мл до 40 ед / мл в клетках LN-308.Подобно результатам облучения, показанным на фиг. 2, PTEN дикого типа не изменял чувствительность LN-18 и LN-229 к CD95L, а мутантный PTEN ^G129R не влиял на CD95L-индуцированный апоптоз.

Чтобы оценить, связано ли усиление CD95L-индуцированного апоптоза с облегчением апоптоза выше или ниже активации каспазы 3, мы трансфицировали клеточные линии различными векторами PTEN и определили активность каспазы 3, вызванную воздействием CD95L / CHX.На фиг.3 показано, что активность каспазы 3 в ответ на обработку CD95L / CHX была значительно выше в клетках U87MG и LN-308, трансфицированных PTEN дикого типа, чем в клетках, трансфицированных PTEN ^G129R или векторных контрольных клетках, что позволяет предположить, что PTEN способствует развитию Сигнальный каскад CD95 перед активацией каспазы 3.

Рисунок 3

PTEN способствует активации каспазы 3. Клетки трансфицировали контрольным вектором (светлые столбцы), PTEN дикого типа (черные столбцы) или PTEN ^G129R (полосатые столбцы) и подвергали действию CD95L (LN-18, U87MG, LN-229: 30 Ед / мл; LN -308: 80 Ед / мл) плюс циклогексимид (10 мкг / мл).Активность каспазы 3 оценивали по расщеплению DEVD — AMC через 6 ч. Данные выражены в виде отношения OD относительно необработанного контроля. Таким образом, значение 1 будет указывать на отсутствие активации каспазы в ответ на данный стимул

PTEN дикого типа опосредует дефосфорилирование PKB в мутантных по PTEN клетках глиомы

Учитывая фосфатазную активность PTEN, мы затем спросили, наблюдаются ли наблюдаемые облегчение радиационного и CD95L-индуцированного апоптоза в клетках U87MG и LN-308 было связано с дефосфорилированием определенных молекул.Было показано, что PKB, серин / треониновая протеинкиназа, ингибирует CD95L-опосредованный апоптоз в клетках COS7 (Häusler et al., 1998). Кроме того, несколько факторов роста, такие как PDGF, EGF или IGF-1, превращают PKB из неактивной в активную форму в нейрональных клетках путем фосфорилирования (Dudek et al., 1997). Поэтому мы стимулировали ложные или трансфицированные PTEN клетки U87MG и LN-229 контрольной средой или IGF-1 (25 нг / мл) в течение 10 минут в бессывороточных условиях, проводили иммунопреципитацию из лизатов цельных клеток с использованием антител против PKB. и подвергали лизаты SDS-PAGE и иммуноблоттингу против фосфотреонина.Параллельно проводился иммуноблоттинг для определения общего уровня белка PKB. PKB экспрессировалась в обеих клеточных линиях, независимо от эндогенного или экзогенного статуса PTEN (рис. 4a). Кроме того, на уровни белка PKB не влиял IGF-1.

Рисунок 4

Перенос гена PTEN способствует дефосфорилированию PKB. ( a, b ) PKB подвергали иммунопреципитации, как описано в разделе Материалы и методы, из необработанных (-) или IGF (25 нг / мл, 10 мин) -обработанных (+) клеток U87MG или LN-229, трансфицированных контрольной плазмидой, PTEN ^G129R или PTEN дикого типа.Лизаты анализировали с помощью SDS-PAGE и иммуноблоттинга на уровни PKB ( a ) и фосфорилирование треонина ( b )

Затем мы исследовали состояние фосфорилирования треонина в обеих клеточных линиях в зависимости от экспрессированного трансгена и отсутствие или присутствие IGF-1. Интересно, что эктопическая экспрессия PTEN дикого типа приводит к потере фосфорилированного PKB в U87MG. Подобного эффекта не наблюдали с PTEN ^G129R в клетках U87MG, и никакой модуляции фосфорилирования PKB не было в клетках LN-229 ни с одной из плазмид.Однако IGF-1 не изменял количества фосфорилированной PKB ни в одном из этих условий (рис. 4b). Учитывая неспособность IGF-1 предотвратить дефосфорилирование PKB с помощью PTEN, мы ожидали, что IGF-1 также не сможет модулировать биологические эффекты PTEN. Однако это было не так. Как показано на фиг. 5 (нижняя панель), IGF полностью предотвращал опосредованную PTEN сенсибилизацию апоптоза в клетках U87MG, не изменяя индукцию апоптоза в ложно-трансфицированных клетках U87MG или клетках LN-229, трансфицированных PTEN.Чтобы определить, опосредован ли этот эффект через PI 3-киназу, мы совместно подвергли клетки действию ингибитора PI 3-киназы, вортманнина (100 нМ) и IGF-1. Вортманнин устраняет влияние IGF-1 на U87MG, экспрессирующий PTEN дикого типа (фиг. 5, нижняя панель), что указывает на роль PI 3-киназы в передаче сигналов IGF-1. В других подвидах вортманнина не было эффекта на CD95L-индуцированный апоптоз (рис. 5).

Рис. 5

IGF устраняет PTEN-индуцированную сенсибилизацию к CD95L зависимым от P1 3-киназы образом.Клетки глиомы U87MG (левая панель) или LN-229 (правая панель), трансфицированные пустым вектором (макет, верхняя панель), PTEN ^G129R (средняя панель) или PTEN дикого типа (нижняя панель) обрабатывали CD95L плюс циклогексимид как на рисунке 2а. IGF (25 нг / мл) добавляли (закрашенные символы) или не добавляли (светлые символы) за 10 мин до обработки CD95L / CHX. Далее, за 10 минут до введения CD95L / CHX добавляли вортманнин (100 нМ) (квадраты) или не добавляли (кружки). Эксперименты повторяли не менее трех раз в трех экземплярах, и результаты выражали как средний процент выживаемости (s.e.m. <10%)

Классификация рака на основе инфильтрации Т-лимфоцитов и PD-L1

Cancer Res. Авторская рукопись; доступно в PMC 2016 1 июня.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC4452411

NIHMSID: NIHMS671239

Michele WL Teng

¹ Институт иммунорегуляции рака, Лаборатория иммунорегуляции и иммунотерапии Berg Херстон, 4006, Квинсленд, Австралия

⁵ Школа медицины, Университет Квинсленда, Херстон, 4006, Квинсленд, Австралия

Шин Фунг Нгиоу

² Лаборатория иммунологии в раке и инфекциях, Медицинский исследовательский институт QIMR Бергхофера, Херстон, 4006, Квинсленд, Австралия

Антони Рибас

³ Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе (UCLA), Лос-Анджелес, Калифорния, США

⁴ Комплексный онкологический центр Джонссона, Лос-Анджелес, Калифорния

Марк Дж.Smyth

² Лаборатория иммунологии в раке и инфекциях, Медицинский исследовательский институт QIMR Бергхофер, Херстон, 4006, Квинсленд, Австралия

⁵ Школа медицины, Университет Квинсленда, Херстон, 4006, Квинсленд, Австралия

¹ Лаборатория иммунорегуляции и иммунотерапии рака, QIMR Berghofer Medical Research Institute, Herston, 4006, Queensland, Australia

² Лаборатория иммунологии при раке и инфекциях, QIMR Berghofer Medical Research Institute, Herston, 4006, Queensland, Australia

^{3 9024 Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе (UCLA), Лос-Анджелес, Калифорния, США}

⁴ Комплексный онкологический центр Джонссона, Лос-Анджелес, Калифорния

⁵ Школа медицины, Университет Квинсленда, Херстон, 4006, Квинсленд, Австралия

Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна бесплатно на сайте Cancer Res. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируются опубликованная статья.

Abstract

В ближайшее десятилетие иммунотерапия рака может стать основой лечения многих видов рака. При раке обнаруживаются многочисленные типы иммунных клеток и многие компоненты иммунной реакции на рак. Таким образом, у опухоли есть много способов избежать иммунного ответа. Было высказано предположение, что существует четыре различных типа микроокружения опухоли на основе наличия или отсутствия инфильтрирующих опухоль лимфоцитов и запрограммированной экспрессии лиганда смерти 1 (PD-L1). Мы рассматриваем эту стратификацию и последние из серии результатов, которые проливают свет на новые подходы к рациональному проектированию идеальных комбинированных методов лечения рака на основе иммунологии опухолей.

Ключевые слова: контрольная точка Т-лимфоцитов , антитела, микроокружение опухоли, иммунотерапия

Введение

После многих лет споров теперь признано, что иммунная система может играть роль в контроле роста и прогрессирования опухоли (1), процесс, известный как иммуноредактирование рака (2). Иммунная система хозяина также может вносить вклад в эффективность некоторых видов лечения рака, при которых индуцированная смерть опухоли может быть «иммуногенной» (3). Хотя принципы иммуноредактирования рака в значительной степени определены у мышей с иммуногенными опухолями, теперь было продемонстрировано, что иммунная реакция против рака также может возникать у людей (4).В опухолях есть все типы иммунных клеток, которые могут оказывать различное влияние на прогрессирование опухоли, а также спектр растворимых цитокинов и хемокинов, которые регулируют проникновение различных типов проникающих иммунных клеток. Эти клетки могут располагаться в центре опухоли (CT), на инвазивном крае (IM) или в прилегающих третичных лимфоидных структурах (TLS). Примечательно, что иммунные инфильтраты очень неоднородны не только между типами опухолей, но также внутри одного пациента или между разными пациентами с одними и теми же типами рака.

В большинстве исследований с использованием образцов человека сообщается, что сигнатура типа T _H 1 связана с хорошими клиническими исходами при многих различных типах опухолей, включая колоректальный рак, меланому, голову и шею, грудь, мочевой пузырь, уротелиальный, яичниковый и др. рак почек, простаты и легких (4,5). В целом, высокая плотность миелоидных клеток, то есть макрофагов и миелоидных супрессорных клеток (MDSC), коррелирует с плохим прогнозом (6). Когда он был охарактеризован, выяснилось, что макрофаги, оказывающие негативное воздействие, относятся к фенотипу M2 (7).В любом случае корреляция между плотностью макрофагов и выживаемостью пациента менее значима, чем корреляция Т-клеток, особенно Т-лимфоцитов CD8 ⁺ (8).

Кроме того, в последние годы в области иммунотерапии рака наблюдается возрождение, отчасти благодаря замечательной клинической эффективности, наблюдаемой с ингибиторами иммунных контрольных точек против ряда типов рака, таких как меланома, почечно-клеточная карцинома, рак мочевого пузыря, немелкоклеточный карцинома легкого (НМРЛ) и болезнь Ходжкина (9–12) (13).Рецепторы иммунных контрольных точек на иммунных клетках, когда они задействованы своими лигандами, передают тормозной сигнал, поддерживают самотолерантность и регулируют продолжительность и амплитуду иммунных ответов в периферических тканях, чтобы минимизировать тканевую патологию (14). Теперь мы понимаем, что рак может использовать эти пути для подавления опухолевого иммунитета. В клинике три антитела ингибитора иммунных контрольных точек были одобрены FDA США для лечения прогрессирующей меланомы, цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA-4) блокирующий антитело ипилимумаб и два антитела, блокирующие запрограммированную смерть 1 (PD -1), пембролизумаб и ниволумаб.Считается, что анти-CTLA-4 и анти-PD-1 опосредуют свою противоопухолевую активность, блокируя CTLA-4 или PD-1 на эффекторных иммунных клетках (таких как Т-клетки CD8 ⁺ ) от взаимодействия со своими лигандами CD80 / CD86 или PD-L1 / PD-L2 (программный лиганд смерти 1/2) соответственно (9,10). Это высвобождение подавления эффекторных клеток, таким образом, позволяет осуществлять их полную противоопухолевую функцию. Центральным условием эффективности блокады иммунных контрольных точек является необходимость проникновения иммунных клеток в опухоли.

С этой точки зрения мы обсуждаем текущие усилия по прогнозированию пациентов, которые будут реагировать на блокаду контрольных точек, особенно анти-PD-1 или анти-PD-L1, в соответствии с ранее предложенной структурой для расслоения микросреды опухоли на различные типы на основе наличие или отсутствие лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TIL), и экспрессия PD-L1 (15) (16).Поднимаются сильные и слабые стороны этого расслоения. В заключение мы обсудим, какие иммунотерапевтические стратегии лучше всего подходят для лечения различных опухолей на основе этой предложенной стратификации и как можно улучшить структуру.

Успех блокады иммунных контрольных точек определяет адаптивную иммунную резистентность. лет), полученные у пациентов с различными распространенными формами рака (10,17–20).Этот новый профиль выживаемости теперь ставит вопросы о том, как увеличить количество пациентов, получающих долгосрочную клиническую пользу от терапии ингибиторами иммунных контрольных точек, и как предсказать, какие пациенты ответят на лечение. Более раннее исследование биопсии пациентов с меланомой продемонстрировало, что TIL тесно связаны с локальной экспрессией PD-L1 в опухоли (первичной или метастазирующей) (15). PD-L1 обычно не обнаруживается в нормальных тканях, но воспалительные цитокины, особенно IFN-γ, могут повышать его экспрессию в различных типах клеток, включая опухоли.Это указывает на то, что опухоли активируют PD-L1 в ответ на IFN-γ, высвобождаемый TIL, в качестве адаптивного механизма иммунной резистентности (14) для подавления функции местных эффекторных Т-клеток, подразумевая, что иммунный надзор существует даже при запущенных формах рака. PD-L1 может также конститутивно экспрессироваться на раковых клетках посредством плохо изученных онкогенных сигнальных путей (21,22). Действительно, экспрессия PD-L1 наблюдалась при различных солидных злокачественных новообразованиях человека, включая меланому, рак груди, легких, почек, а также болезнь Ходжкина, и является основным фактором при оценке ответов на терапию анти-PD-1 / PD-L1 ( 11,23,24).Учитывая ответы, наблюдаемые с анти-PD-1 / L1, и его лучший профиль безопасности по сравнению с ипилимумабом, идентификация и характеристика факторов в микросреде опухоли, которые предсказывают, какие пациенты будут реагировать на анти-PD-1 / L1, является главным приоритетом в онкологическая медицина (25).

Классификация микроокружений опухолей на основе экспрессии TIL и PD-L1

Силы

Классификация опухолей на 4 группы на основе их статуса PD-L1 и наличия или отсутствия TIL уже была предложена (адаптировано из (15) ).К ним относятся тип I (положительный PD-L1 с TIL, вызывающим адаптивную иммунную резистентность), тип II (отрицательный PD-L1 без TIL, указывающий на иммунное игнорирование), тип III (положительный PD-L1 без TIL, указывающий на внутреннюю индукцию) и тип IV. (PD-L1 отрицательный с TIL, указывающим на роль другого супрессора (ов) в стимулировании иммунной толерантности). Пропорции различных опухолей человека, которые вписываются в каждый из этих типов, как определено статусом TIL / PD-L1, вероятно, зависят от генетических аберраций и онкогенных факторов рака, а также от ткани, в которой они возникают.В меланоме человека — где данные являются наиболее зрелыми, наблюдается высокая доля опухолей типа I (~ 38%) и типа II (~ 41%), причем первый имеет значительно лучший прогноз. Хорошие аналогичные частоты типов опухолей, полученные с помощью тех же методологий, еще не доступны для большинства других видов рака. Тем не менее, на данном этапе справедливо предположить, что микросреда рака I типа не так распространена, как это наблюдается при меланоме. Действительно, при некоторых раковых заболеваниях, таких как NSCLC, онкогены могут быть более важными факторами экспрессии опухолевого PD-L1, и, таким образом, частота опухолей типа III может быть выше, чем наблюдаемая при меланоме.Другие виды рака, такие как рак поджелудочной железы, имеют более низкий уровень PD-L1, экспрессируемого на опухолевых и внутриопухолевых иммунных клетках, по данным ИГХ (11). В одном недавнем исследовании НМРЛ IHC положительность PD-1 была значимо связана с текущим статусом курения и наличием мутаций KRAS, тогда как PD-L1 была значимо связана с гистологией аденокарциномы и наличием мутаций EGFR (26). Повышенные уровни CD3 и CD8 ⁺ TIL были связаны с лучшим исходом в большой серии НМРЛ, но только CD8 не зависел от других прогностических переменных (27).

Типы микросреды опухоли для адаптации модулей иммунотерапии рака

Раки были разделены на 4 различных микроокружения опухоли на основе присутствия TIL и экспрессии PD-L1 (15,16). Это тип I (адаптивная иммунная резистентность), тип II (иммунологическое незнание), тип III (внутренняя индукция) и тип IV (толерантность). Предлагаемая структура стратификации опухолей является упрощенной, но позволяет обсудить иммунотерапевтические стратегии, наиболее подходящие для воздействия на четыре различных микроокружения опухоли.(Сокращения: APC, антигенпредставляющая клетка; MDSC, миелоидная супрессорная клетка; M2, макрофаг M2; PD-L1, лиганд 1 запрограммированной гибели клеток 1; TCR, рецептор Т-клеток; T _H 1, T-хелпер 1; TIL, лимфоцит, инфильтрирующий опухоль)

Благоприятно, что эта простая начальная стратификация опухолей человека на 4 типа на основе их иммунных реакций устанавливает основу для определения того, какие пути должны быть нацелены, чтобы вызвать лучший ответ для каждого типа опухоли. Ниже мы кратко опишем, как различные типы иммунотерапевтических подходов могут быть применены к этой классификации.Мы предполагаем, что даже в пределах каждого типа опухоли может быть проведена дальнейшая стратификация, коррелирующая с исходом, по мере увеличения когорты пациентов, получавших анти-PD-1 / PD-L1, и по мере того, как данные становятся зрелыми для различных типов рака. Например, дальнейшая стратификация может быть основана на том, является ли опухоль первичной или метастатической, и субстратифицирована на основе пространственного распределения иммунной инфильтрации (иммунного контекста), как показано в Erdag et al. (28).

Предостережения

С самого начала ясно, что это упрощенное и прагматичное определение среды опухоли просто формирует основу для начала обсуждения того, как лучше всего адаптировать комбинированную терапию к микросреде опухоли.Плотность TIL, расположение и статус PD-L1 опухоли не обязательно будут определять, могут ли опухолеспецифические Т-клетки и эффекторы макрофагов M1 быть реактивированы терапевтическим вмешательством; вместо этого, вероятно, будут вносить вклад происхождение опухоли, генетика, гистопатология и другие факторы. Хотя PD-L1, по-видимому, обогащается для ответа на терапию анти-PD-1 / L1, было задокументировано, что пациенты с PD-L1-отрицательными опухолями также могут отвечать на лечение, что вызывает опасения, что исключение группы пациентов с «отрицательными маркерами» из лечения может исключить потенциальных респондентов (29,30).Как обсуждалось Taube et al., (23), это может быть связано с различиями в окрашивании для PD-L1 и определением положительности (только опухолевые клетки или экспрессия на других клетках в различных исследованиях). Кроме того, учитывая очаговую природу экспрессии PD-L1 во многих опухолях и появляющуюся информацию о внутриопухолевой генетической гетерогенности (31), при оценке очень маленьких биопсийных биопсий или разрозненных одноклеточных цитологических образцов потенциально может возникнуть ложноотрицательная оценка ( 23).Из недавнего исследования ясно, что необходимо также учитывать экспрессию PD-L1 на различных лейкоцитах в опухолях, таких как миелоидные клетки и даже сами Т-клетки (11). Экспрессия PD-L1 явно динамична, когда речь идет об адаптивной иммунной резистентности, и, таким образом, статическая картина одной или нескольких биопсий может не точно отражать потенциальную сложность и не прогнозировать результат. Иммунная экспрессия PD-L1 также может иметь терапевтическое значение и должна быть серьезно рассмотрена при стратификации типов опухолей.Наконец, вполне вероятно, что экспрессия PD-L1 должна быть помещена в контекст дополнительных переменных, таких как предварительное существование PD-1-положительных CD8 ⁺ Т-клеток со специфичностью опухолевого антигена на краю инвазивной опухоли (25,32).

Требования к инфильтрации TIL — неоантигены и сосудистая сеть опухоли

Доступность последовательностей ДНК зародышевой линии позволила изучить взаимосвязь между генетикой хозяина и развитием благоприятного иммунного фенотипа. Многие соматические опухолевые мутации могут создавать неоантигены с потенциалом распознавания иммунной системой, и они также могут быть идентифицированы высокопроизводительной генетикой (33,34).Доказательства также подтверждают корреляцию между геномной нестабильностью, плотностью инфильтрации Т-клеток и благоприятным прогнозом у пациентов с CRC (35,36). Интересно, что в ряде исследований сообщалось, что иерархия распространенности экспрессии PD-L1 коррелировала с распространенностью мутаций ДНК среди различных типов рака, таких как меланома, плоскоклеточный рак легкого и аденокарцинома легкого, возглавляющие список видов рака, несущих самая высокая частота и сложность мутаций (37). Это предполагает, что степень мутагенеза может прямо или косвенно коррелировать со степенью иммуногенности любой данной опухоли (37).Интересно, что в недавних клинических испытаниях фазы 1а ответ на анти-PD-L1 (MPDL3280A) был более частым у пациентов с индуцированным курением НМРЛ, чем у тех, кто не курил (38). Совсем недавно Brown et al . Выполнили анализ последовательности РНК на 6 различных типах опухолей (колоректальных, яичников, молочной железы, головного мозга, почек и легких), полученных от 515 пациентов, для выявления мутаций, которые, как предполагалось, являются иммуногенными (39). . Их исследования показали, что мутировавшие эпитопы были связаны с увеличением выживаемости пациентов.Более того, эти соответствующие опухоли имели более высокое содержание CTL и повышенную экспрессию маркеров истощения CTL PDCD1 и CTLA4 . Напротив, мутированные эпитопы были очень редки в опухолях без признаков инфильтрации CTL (39). Но корреляция между прогнозируемыми уровнями неоантигена опухоли и инфильтрацией TIL в опухолях иногда незначительна, и другие факторы более важны для регулирования инфильтрации TIL.

Опухоли нарушают презентацию антигена, активацию и самонаведение T / NK-клеток за счет растворимых медиаторов и медиаторов на клеточной поверхности, сосудистой сети, низких уровней активации врожденного иммунитета и соответствующих хемокинов, а также иммуносупрессивных клеток, таких как клетки-супрессоры миелоидного происхождения и регуляторные T ячейки (40) (41).Несмотря на присутствие неоантигенов, может отсутствовать соответствующая активация врожденного иммунитета или хемокинов, необходимых для стимулирования инфильтрации Т-клеток (40). Во многих случаях эффекторные Т-клетки не проникают в ложе опухоли, потому что они физически заблокированы плотной стромой или сосудистой сетью опухоли. Эндотелиальные клетки, выстилающие сосуды, могут подавлять активность Т-клеток, нацеливать их на разрушение и блокировать их проникновение в опухоль в первую очередь за счет нарушения регуляции молекул адгезии (42).Экстравазация Т-клеток зависит от экспрессии эндотелиальными клетками молекулы-1 адгезии клеток сосудистой сети (VCAM-1) и молекулы-1 внутриклеточной адгезии клеток (ICAM-1). Факторы роста опухоли, такие как VEGF и эндотелин-1 (ET-1), передают сигнал через VEGFR и ET _B R, соответственно, для блокирования экспрессии молекул адгезии и ингибирования инфильтрации Т-клеток в опухолевую массу. Эндотелий, регулируемый VEGF, происходящим из опухоли, может ингибировать активацию Т-клеток путем активации ингибирующих молекул, таких как PD-L1, IL-6, IL-10 и IDO.Эндотелиальные клетки опухоли также могут экспрессировать FasL, что избирательно приводит к апоптозу экспрессирующих Fas эффекторных Т-клеток (43).

Настройка иммунотерапии рака на основе типа микросреды опухоли

Раковые опухоли типа I (PD-L1

⁺ TILs ⁺ )

При меланоме на поздней стадии ~ 38% пациентов имеют микросреду опухоли типа I и, как считается, имеют быть группой, которая в значительной степени реагирует на блокаду контрольно-пропускных пунктов (15,23). Опухоли типа I, скорее всего, выиграют от блокады анти-PD-1 / L1 одним агентом, поскольку в этих опухолях есть свидетельства наличия ранее существовавших внутриопухолевых Т-клеток, которые выключаются за счет вовлечения PD-L1.Следовательно, возможность правильно определить эту подгруппу может позволить получить пользу от терапии анти-PD-1 / L1, избегая дополнительных потенциальных токсических эффектов и затрат, связанных с использованием комбинированных подходов к иммунотерапии.

Однако присутствие TIL не является дихотомической переменной, и необходимо учитывать как плотность, так и расположение TIL, а также их взаимодействие с PD-L1-положительным микроокружением опухоли (32). Когда Т-клетки присутствуют в опухоли в достаточном количестве и эти Т-клетки индуцируют адаптивную экспрессию PD-L1, тогда пациенты, скорее всего, будут реагировать на блокаду PD-1 / L1.Следовательно, существует необходимость в количественной оценке присутствия TIL и PD-L1 в биоптатах, чтобы получить желаемую прогностическую информацию. Это количественное определение может быть довольно сложным, поскольку точный уровень PD-1 на Т-клетках может сильно коррелировать с состоянием дифференцировки и уровнем дисфункции Т-клеток в других биологических моделях, таких как хроническая вирусная инфекция (44). Первоначальный ответ на единичный агент PD-1 / L1-блокирующими антителами необходимо будет оценивать в долгосрочной перспективе, поскольку остается неясным, какая часть пациентов с меланомой типа I выживет в долгосрочной перспективе после терапии, и действительно ли пациенты с раком типа I с другими гистологиями будет работать так же хорошо с терапией одним агентом.

Anti-PD-1 также можно заменить или комбинировать с различными mAb против PD-L1 (MPDL3280A, BMS 936559, MSB0010718C), которые в настоящее время проходят клинические испытания (11,12,45). Антитело против PD-1 должно препятствовать взаимодействию PD-1 как с PD-L1, так и с PD-L2, но не от известного взаимодействия между PD-L1 и костимулирующей молекулой CD80 (B7-1). Напротив, большинство антител против PD-L1 будут блокировать взаимодействия как с CD80, так и с PD-1, но не с PD-L2: PD-1, что по-прежнему позволяет сохранить функцию PD-L2, одновременно снижая опосредованное подавление PD-1. (46).Кроме того, сообщалось, что некоторые опухоли экспрессируют PD-L2 (47). Таким образом, возможно, что в зависимости от того, какие взаимодействия доминируют при конкретном раке, антитела к PD-1 и PD-L1 могут не обладать избыточной активностью, что позволяет предположить, что их использование в комбинации может быть потенциальным средством повышения противоопухолевой эффективности. Примечательно, что блокада PD-1 также будет ингибировать взаимодействия Т-клеток с PD-L2, экспрессируемыми на антигенпрезентирующих клетках, особенно в легких, что может увеличить шансы токсичности, как показано на пациентах, получавших ниволумаб, которые демонстрируют повышенный риск пневмонита ( 10).Напротив, сохранение пути PD-L2 и PD-1 будет поддерживать иммунную толерантность в лимфоидных органах и может объяснять относительно редкие иммунные побочные эффекты у пациентов, получавших анти-PD-L1 (37,48). Разнообразие взаимодействий этих трех лигандов (которые принадлежат к так называемому семейству B7) с PD-1 и другими рецепторами подчеркивает сложность перекрестных помех между Т-клетками, окружающими иммунными клетками и опухолью. Помимо Т-клеток, PD-1 также экспрессируется на других типах иммунных клеток, таких как B-клетки, NK-клетки, DC и активированные моноциты, хотя неизвестно, как блокада PD-1 влияет на противоопухолевую функцию этих клеток. типы.

Другие мишени связаны с подавлением активности лимфоцитов. PD-1, LAG-3 (ген 3 активации лимфоцитов), TIGIT (Т-клеточный иммунорецептор с доменами Ig и ITIM) и TIM-3 (Т-клеточный домен иммуноглобулина и домен 3 муцина) обычно коэкспрессируются на активированных и потенциально истощенные Т-клетки в микроокружении опухоли, их нацеливание с помощью специфических антител — по отдельности, вместе или в комбинации с другими видами иммунотерапии — уже было показано для повышения противоопухолевого иммунитета на мышиных моделях рака (49–52).Хотя человеческие блокирующие антитела, специфичные для ряда этих ингибирующих рецепторов, находятся в стадии разработки, очень немногие из них еще поступили в клинику. Они являются хорошими кандидатами для тестирования при опухолях типа I и, возможно, других типах рака, где присутствуют TIL, но анти-PD1 / PD-L1 неэффективны (например, тип IV). Не только подавление контрольных точек, но также агонизирующая функция Т и антигенпредставляющих клеток посредством костимулирующих молекул и Toll-подобных рецепторов имеет большое значение при этих раковых заболеваниях, где TIL присутствуют и потенциально функционируют.

Раковые опухоли типа II (PD-L1

^— TIL ^— )

У значительной части пациентов с меланомой (~ 41%) присутствует микросреда опухоли типа II, и прогнозируется очень плохой прогноз, основанный на отсутствии у них обнаруживаемая иммунная реакция. В этой группе пациентов блокада контрольных точек одним агентом, скорее всего, не будет успешной из-за отсутствия ранее существовавших инфильтратов Т-клеток. В этом сценарии будет рассматриваться комбинированная терапия, которая предназначена для переноса Т-клеток в опухоли, а затем предотвращения их отключения, например, комбинация анти-CTLA-4 и анти-PD-1.Блокада CTLA-4 вызывает частые ответы Т-клеток, превышающие скорость клинических ответов (53). В недавнем исследовании, в котором использовались ингибиторы контрольных точек ипилимумаб и ниволумаб, сообщалось о 45–50% -ной частоте ответа, характеризующейся быстрой и глубокой регрессией опухоли у значительной части пациентов с запущенной меланомой (54). Важно отметить, что общая 2-летняя выживаемость составила ~ 70%. Это исследование демонстрирует, что комбинированные подходы — это путь вперед для повышения противоопухолевой эффективности в клинике, хотя это должно быть уравновешено потенциальным повышением риска токсичности (45).Поскольку было показано, что эта комбинация активна как у пациентов с PD-L1-положительными, так и с отрицательными опухолями, логично предположить, что она может обратить вспять иммунное игнорирование опухолей типа II.

Другой подход к привлечению инфильтратов Т-клеток в опухоли может заключаться в индукции ответа IFN типа I. Недавно Bald и др. использовали мышиную модель меланомы, которая имела микроокружение опухоли типа II, и продемонстрировали, что перитуморальные инъекции иммуностимулирующей РНК (поли: IC) инициируют цитотоксический воспалительный ответ (55).Они также показали, что эта инфильтрация привела к усилению экспрессии гена PD-L1 и, что важно, показали, что терапия анти-PD-1 может синергетически сочетаться с поли: IC, чтобы вызвать регресс сформировавшихся опухолей и улучшить выживаемость по сравнению с лечением одним агентом. Другие подходы для привлечения опухолеспецифических Т-клеток в эти опухоли путем вакцинации или адоптивного переноса (например, Т-клетки, специфичные к химерному рецептору антител (CAR) (56), если известны ассоциированные с опухолью антигены, присутствующие в мишени), могут быть полезными подходами. в этом типе опухоли.Определенные виды химиотерапии, таргетная терапия малыми молекулами и лучевая терапия, которые уменьшают опухоли, но в то же время способствуют «иммуногенной» гибели клеток (3), также могут быть многообещающими стратегиями для опухолей типа II.

Раковые опухоли типа III (PD-L1

⁺ TIL ^— )

Только у 1% пациентов с меланомой наблюдается микросреда опухоли III типа, хотя эта группа может быть выше при других видах рака, таких как НМРЛ. Это может произойти, когда PD-L1 конститутивно экспрессируется на раковых клетках посредством онкогенной передачи сигналов.Эта группа подчеркивает, что только положительность PD-L1 не может рассматриваться как прогностический фактор для ответа на терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1, поскольку без TIL в опухоли маловероятно, что блокирование PD-1 или PD-L1 приведет к Т-клеточной реакции на рак. Для этой группы пациентов можно использовать аналогичный подход для пациентов с типом II (как обсуждалось выше), чтобы попытаться привлечь лимфоциты в опухоли. Радиотерапия для индукции гибели иммуногенных клеток с целью высвобождения неоантигенов использовалась для индукции Т-клеточного ответа в сочетании с анти-PD-1 (57).

Раковые опухоли типа IV (PD-L1

^— TIL ⁺ )

Для ~ 20% пациентов с меланомой с опухолевым микроокружением типа IV (иммунная толерантность) другие подавляющие пути могут быть доминирующими, учитывая, что многие опухоли являются гетерогенными. по соотношению лимфоидных и миелоидных клеток. Значительное количество поляризованных макрофагов M2, которые могут быть переключены на фенотип M1, могут контролировать или уменьшать рост опухоли. Конечно, опухоли типа IV, содержащие TIL, но не имеющие очевидной адаптивной резистентности, также могут быть подвержены нацеливанию на другие рецепторы контрольных точек, не относящиеся к PD-1 / PD-L1, другие иммуносупрессивные пути, такие как метаболиты (например,аденозин, IDO) и эффекторные стратегии, не связанные с Т-клетками. Эти типы терапевтических подходов в основном все еще находятся в зачаточном состоянии, но многие из них, вероятно, появятся в клинике в ближайшем будущем.

Заключение

Несмотря на успехи в описании сигнатур иммунных генов в опухолях, на сегодняшний день не было валидировано ни одного биомаркера перед лечением для включения в часть принятия решения о стандарте лечения (хотя был предложен ряд биомаркеров для антивирусной терапии). -CTLA-4 mAb у пациентов с меланомой (58)).Предлагаемая стратификация формирует стартовую основу для рассмотрения различных подходов к комбинированной терапии рака. Стратификация опухоли на основе присутствия Т-клеток и PD-L1, вероятно, будет более сложной, чем первоначальные морфологические исследования, проводимые при меланоме с использованием анализов ИГХ (15,16,32), и, вероятно, потребует количественного и специального определения, которое будет использоваться в качестве высокопрогнозные инструменты для определения оптимальной терапии для пациентов с запущенными формами рака. Имея возможность выполнять многопараметрический анализ с помощью иммунофлуоресценции или гистоцитологии (59) (60), вполне вероятно, что в ближайшем будущем однократное или двойное окрашивание с помощью ИГХ будет заменено методами, которые позволят дополнительно использовать Т-клетки, миелоид-макрофаги, характеристика стромальных и раковых клеток и при этом сохраняется информация о морфологии структуры микроокружения опухоли.Технологии визуализации должны играть центральную роль в неинвазивном определении инфильтрирующих опухоль лейкоцитов и временной экспрессии иммуносупрессивных путей, включая PD-L1 / PD-1. Кроме того, вполне вероятно, что необходимо будет включить другие переменные, в том числе исследования генома опухоли мутационной нагрузки, исследования использования и клональности TCR в опухолях и исследования транскриптома, выявляющие интерферон-воспалительные сигнатуры в опухолях. Доклинические мышиные модели обычно подтверждают важность инфильтратов TIL и активной оси PD-1 / PD-L1 для ответа на блокаду иммунных контрольных точек, но ясно, что каждый трансплантат и модель опухоли индивидуальны, и даже некоторые виды рака, содержащие Т-клетки. экспрессирующие PD-1 могут быть устойчивы к терапии анти-PD-1.Мы находимся на ранней стадии понимания пути PD-1 / PD-L1 в опухолях, и как доклинические модели, так и более подробное исследование опухолей пациентов до и после терапии значительно ускорит наше понимание.

Новые пути блокады контрольных точек, которые дополняют взаимодействия PD-1 / PD-L1, открывают большие перспективы для улучшения ответов в опухолях типа I, демонстрирующих адаптивную резистентность. Экспрессия опухолевого PD-L1 (и других лигандов), инфильтрация TIL и определенные генетические сигнатуры опухолевых клеток помогут стратифицировать пациентов и проинформировать о наилучшей комбинированной стратегии для лечения каждого типа опухоли.Очень большая фракция опухолей с иммунным игнорирующим фенотипом (тип II) имеет очень плохой прогноз независимо от какого-либо лечебного вмешательства, но возможность определить это на исходном уровне поможет при принятии решения о лечении комбинированными иммунотерапевтическими препаратами, которые могут изменить эту ситуацию в определенных случаях. (54). Доля иммунных невежественных опухолей может быть очень высокой при некоторых типах немеланомного рака, и они потребуют совершенно новой стратегии лечения. Можно предположить, что эти опухоли имеют сильные простые генетические факторы, создающие отсутствие или небольшое количество неоантигенов, или что любые опухолевые антигены, которые изначально присутствовали, были с тех пор иммуноотредактированы.Чтобы применить иммунотерапию к пациентам с такими опухолями, требуется эффективная вакцинация определенного типа или может потребоваться введение неоантигенов в популяцию, инициирующую опухоль, или создание иммунных инфильтратов. Альтернативно, Т-клетки активно исключаются из некоторых из этих опухолей, и манипуляции с сосудистой сетью или осями хемокинов могут позволить Т-клеткам проникать в очаги поражения, которые они могли бы распознать в противном случае. Хотя персонализированная медицина может принести наилучший результат для каждого отдельного больного раком, для обеспечения экономичного развития комбинированных методов лечения, которые все больше включают в себя иммунологию, крайне важно на начальном этапе использовать простую рациональную стратификацию.

Благодарности

Мы приносим свои извинения всем авторам, чьи работы мы не смогли процитировать из-за ограниченного числа ссылок. MWLT поддерживается стипендией CDF1 Национального совета здравоохранения и медицинских исследований Австралии (NH & MRC), грантами на проекты и грантом Австралийского фонда рака простаты и Онкологического совета Квинсленда (CCQ). MJS и SFN поддерживаются грантом программы NH & MRC, старшим научным сотрудником NH & MRC, Susan Komen for the Cure и CCQ.AR поддерживается Национальным институтом здравоохранения (NIH) грантами P01 CA168585, R01 CA199205 и Фондом семьи Ресслер.

Footnotes

MJS имеет соглашение о проведении исследований с Bristol Myers Squibb и входит в состав Научного консультативного совета Boehringer Ingleheim, F-star и Kymab. AR консультировала Amgen, Genentech-Roche, GSK, Merck и Pierre Fabre с выплатой гонораров учреждению. AR входит в состав Научно-консультативного совета компаний Kite Pharma, Flexus Bio и Compugen. Остальные авторы не заявляют о конфликте интересов.

Список литературы

1. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Признаки рака: следующее поколение. Клетка. 2011; 144 (5): 646–74. [PubMed] [Google Scholar] 2. Веселый MD, Кершоу MH, Schreiber RD, Smyth MJ. Естественный врожденный и адаптивный иммунитет к раку. Анну Рев Иммунол. 2011; 29: 235–71. [PubMed] [Google Scholar] 3. Kroemer G, Galluzzi L, Kepp O, Zitvogel L. Иммуногенная клеточная смерть в терапии рака. Анну Рев Иммунол. 2013; 31: 51–72. [PubMed] [Google Scholar] 4. Фридман У.Х., Страницы F, Сотес-Фридман С, Галон Дж.Иммунный контекст опухолей человека: влияние на клинический результат. Обзоры природы Рак. 2012 [PubMed] [Google Scholar] 5. Angell H, Galon J. От иммунного контекста к Immunoscore: роль прогностических и прогнозирующих иммунных маркеров при раке. Текущее мнение в иммунологии. 2013; 25 (2): 261–7. [PubMed] [Google Scholar] 6. Габрилович Д.И., Остранд-Розенберг С., Бронте В. Скоординированная регуляция миелоидных клеток опухолями. Обзоры природы Иммунология. 2012. 12 (4): 253–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7.Льюис CE, Поллард JW. Выявленная роль макрофагов в различных микросредах опухолей. Cancer Res. 2006. 66 (2): 605–12. [PubMed] [Google Scholar] 8. Биндеа Г., Млечник Б., Тосолини М., Кириловский А., Вальднер М., Обенауф Анна С. и др. Пространственно-временная динамика внутриопухолевых иммунных клеток раскрывает иммунный ландшафт при раке человека. Иммунитет. 2013. 39 (4): 782–95. [PubMed] [Google Scholar] 9. Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB и др. Повышение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой.N Engl J Med. 2010. 363 (8): 711–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, et al. Безопасность, активность и иммунные корреляты антитела против PD-1 при раке. N Engl J Med. 2012. 366 (26): 2443–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, Fine GD, Hamid O, Gordon MS, et al. Прогностические корреляты ответа на анти-PD-L1 антитело MPDL3280A у онкологических больных. Природа. 2014. 515 (7528): 563–7.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Powles T, Eder JP, Fine GD, Braiteh FS, Loriot Y, Cruz C, et al. Лечение MPDL3280A (анти-PD-L1) приводит к клинической активности при метастатическом раке мочевого пузыря. Природа. 2014. 515 (7528): 558–62. [PubMed] [Google Scholar] 13. Анселл С.М., Лесохин А.М., Боррелло И., Халвани А., Скотт Э.С., Гутьеррес М. и др. Блокада PD-1 ниволумабом при рецидивирующей или резистентной лимфоме Ходжкина. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Таубе Дж. М., Андерс Р. А., Янг Г. Д., Сюй Х., Шарма Р., МакМиллер Т. Л. и др.Совместная локализация воспалительного ответа с экспрессией B7-h2 в меланоцитарных поражениях человека поддерживает механизм адаптивного сопротивления иммунного бегства. Трансляционная медицина науки. 2012; 4 (127): 127ra37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Sznol M, Chen L. Антагонистические антитела к PD-1 и B7-h2 (PD-L1) в лечении запущенного рака человека. Клинические исследования рака. 2013; 19 (5): 1021–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, Hwu WJ, Topalian SL, Hwu P и др.Безопасность и активность антител против PD-L1 у пациентов с запущенным раком. N Engl J Med. 2012. 366 (26): 2455–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Хамид О, Роберт С., Дауд А., Ходи Ф.С., Хву В.Дж., Кеффорд Р. и др. Безопасность и опухолевые реакции с ламбролизумабом (анти-PD-1) при меланоме. N Engl J Med. 2013. 369 (2): 134–44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. О’Салливан Койн Дж., Мадан Р.А., Галли Дж. Л. Ниволумаб: многообещающий сигнал к выживанию в сочетании с ограниченной токсичностью вызывает ожидания.Журнал клинической онкологии. 2014. 32 (10): 986–88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Topalian SL, Sznol M, McDermott DF, Kluger HM, Carvajal RD, Sharfman WH и др. Выживаемость, стойкая ремиссия опухоли и долгосрочная безопасность у пациентов с запущенной меланомой, получающих ниволумаб. Журнал клинической онкологии. 2014; 32 (10): 1020–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Парса А.Т., Уолдрон Дж. С., Паннер А., Крейн С. А., Парни И. Ф., Барри Дж. Дж. И др. Утрата функции супрессора опухолей PTEN увеличивает экспрессию B7-h2 и иммунорезистентность в глиоме.Природная медицина. 2007. 13 (1): 84–8. [PubMed] [Google Scholar] 22. Атефи М., Аврамис Э., Лассен А., Вонг DJ, Роберт Л., Фулад Д. и др. Влияние путей MAPK и PI3K на экспрессию PD-L1 при меланоме. Клинические исследования рака. 2014. 20 (13): 3446–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Таубе Дж. М., Кляйн А. П., Брамер Дж. Р., Сюй Х., Пан X, Ким Дж. Х. и др. Ассоциация PD-1, лигандов PD-1 и других особенностей иммунного микроокружения опухоли с ответом на терапию анти-PD-1. Клинические исследования рака.2014. 20 (19): 5064–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Гроссо Дж. Х., Инзунза Д., Кардона Д., Саймон Дж., Гупта А. Связь экспрессии опухолевого PD-L1 и иммунных биомаркеров с клинической активностью у пациентов с запущенными солидными опухолями, получавших ниволумаб. Встреча ASCO; 2013; п. Реферат: №3016. [Google Scholar] 25. Рибас А, Тумех ПК. Будущее противораковой терапии: отбор пациентов, которые могут отреагировать на блокаду PD1 / L1. Клинические исследования рака. 2014. 20 (19): 4982–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26.D’Incecco A, Andreozzi M, Ludovini V, Rossi E, Capodanno A, Landi L. и др. Экспрессия PD-1 и PD-L1 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, отобранным на молекулярном уровне. Британский журнал рака. 2015; 112 (1): 95–102. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Шальпер К.А., Браун Дж., Карвахаль-Хаусдорф Д., Маклафлин Дж., Велчети В., Сиригос К.Н. и др. Объективное измерение и клиническое значение TIL при немелкоклеточном раке легкого. Журнал Национального института рака. 2015; 107 (3) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.Erdag G, Schaefer JT, Smolkin ME, Deacon DH, Shea SM, Dengel LT и др. Иммунотип и иммуногистологические характеристики инфильтрирующих опухоль иммунных клеток связаны с клиническим исходом метастатической меланомы. Cancer Res. 2012. 72 (5): 1070–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Gandhi LBA, Hui R. MK-3475 (моноклональное антитело против PD-1) для немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) L Противоопухолевая активность и ассоциация с экспрессией PD-L1 опухоли. Ежегодное собрание AACR 2014 г .; тезисы CT105.Представлено; 6 апреля 2014 г. [Google Scholar] 30. Дауд AIHO, Рибас А. Противоопухолевая активность моноклонального антитела MK-3475 против PD-1 при меланоме: корреляция экспрессии PD-L1 опухоли с исходом. Ежегодное собрание AACR 2014 г .; тезисы CT105. Представлено; 6 апреля 2014 г. [Google Scholar] 31. Герлингер М., Роуэн А.Дж., Хорсвелл С., Ларкин Дж., Эндесфельдер Д., Гронроос Э. и др. Внутриопухолевая гетерогенность и разветвленная эволюция выявлены с помощью мультирегионального секвенирования. N Engl J Med. 2012. 366 (10): 883–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32.Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ, Robert L, et al. Блокада PD-1 вызывает ответы, подавляя адаптивную иммунную резистентность. Природа. 2014. 515 (7528): 568–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Мацусита Х., Веселы М.Д., Кобольдт Д.К., Рикерт К.Г., Уппалури Р., Магрини В.Дж. и др. Анализ экзома рака выявляет Т-клеточно-зависимый механизм иммуноредактирования рака. Природа. 2012. 482 (7385): 400–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Yadav M, Jhunjhunwala S, Phung QT, Lupardus P, Tanguay J, Bumbaca S и др.Прогнозирование иммуногенных опухолевых мутаций путем сочетания масс-спектрометрии и секвенирования экзома. Природа. 2014. 515 (7528): 572–6. [PubMed] [Google Scholar] 35. Гвидобони М., Гафа Р., Виель А., Доглиони С., Руссо А., Сантини А. и др. Нестабильность микросателлитов и высокое содержание активированных цитотоксических лимфоцитов позволяют идентифицировать больных раком толстой кишки с благоприятным прогнозом. Американский журнал патологии. 2001. 159 (1): 297–304. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Ношо К., Баба Ю., Танака Н., Шима К., Хаяши М., Мейерхардт Дж. А. и др.Подмножества Т-клеток, инфильтрирующих опухоль, молекулярные изменения при колоректальном раке и прогноз: когортное исследование и обзор литературы. Журнал патологии. 2010. 222 (4): 350–66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Чен Д.С., Ирвинг Б.А., Ходи Ф.С. Молекулярные пути: иммунотерапия нового поколения — ингибирование лиганда запрограммированной смерти 1 и запрограммированной смерти 1. Клинические исследования рака. 2012. 18 (24): 6580–87. [PubMed] [Google Scholar] 38. Soria JCCC, Bahleda R. Клиническая активность, безопасность и биомаркеры блокады PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ): дополнительные анализы из клинического исследования сконструированного антитела MPDL3280A (анти-PDL1).Европейский онкологический конгресс; 2013; п. Abstract 3408. [Google Scholar] 39. Браун С.Д., Уоррен Р.Л., Гибб Э.А., Мартин С.Д., Спинелли Дж.Дж., Нельсон Б.Х. и др. Неоантигены, предсказанные метаанализом опухолевого генома, коррелируют с увеличением выживаемости пациентов. Геномные исследования. 2014; 24 (5): 743–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Гаевски Т.Ф., Ву С.Р., Чжа Й., Спапен Р., Чжэн Ю., Корралес Л. и др. Стратегии иммунотерапии рака, основанные на преодолении барьеров в микросреде опухоли. Текущее мнение в иммунологии.2013; 25 (2): 268–76. [PubMed] [Google Scholar] 41. Melero I, Rouzaut A, Motz GT, Coukos G. Инфильтрация Т-клеток и NK-клеток в солидные опухоли: ключевой ограничивающий фактор для эффективной иммунотерапии рака. Рак Discov. 2014. 4 (5): 522–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Lanitis E, Irving M, Coukos G. Нацеливание на сосудистую сеть опухоли для повышения активности Т-клеток. Текущее мнение в иммунологии. 2015; 33С: 55–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Motz GT, Santoro SP, Wang LP, Garrabrant T, Lastra RR, Hagemann IS и др.Эндотелий опухоли FasL создает избирательный иммунный барьер, способствующий толерантности опухолей. Природная медицина. 2014; 20 (6): 607–15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Кроуфорд А., Ангелосанто Дж. М., Као С., Деринг Т. А., Одорицци П. М., Барнетт Б. Е. и др. Молекулярные и транскрипционные основы дисфункции CD4 (+) Т-клеток при хронической инфекции. Иммунитет. 2014. 40 (2): 289–302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Пейдж DB, Postow MA, Callahan MK, Allison JP, Wolchok JD. Иммунная модуляция при раке с помощью антител.Ежегодный обзор медицины. 2014; 65: 185–202. [PubMed] [Google Scholar] 46. Интлекофер AM, Томпсон CB. На стенде: доклиническое обоснование блокады CTLA-4 и PD-1 в качестве иммунотерапии рака. J Leukoc Biol. 2013. 94 (1): 25–39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Розали Э. Н., Хато С. В., Робинсон Б. В., Лейк-РА, Лестерхейс, штат Висконсин. Лиганд 2 запрограммированной смерти при подавлении иммунитета, вызванном раком. Клиническая иммунология и иммунология развития. 2012; 2012: 656340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Каллахан MK, Wolchok JD.У постели больного: антитела, блокирующие CTLA-4 и PD-1, в иммунотерапии рака. J Leukoc Biol. 2013; 94 (1): 41–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Нгиов С.Ф., фон Шайдт Б., Акиба Х., Ягита Х., Тенг М.В.Л., Смит М.Дж. Антитело против TIM3 способствует развитию противоопухолевого иммунитета, опосредованного Т-клетками IFN-γ, и подавляет сформировавшиеся опухоли. Исследования рака. 2011. 71 (10): 3540–51. [PubMed] [Google Scholar] 50. Сакуиси К., Апето Л., Салливан Дж. М., Блазар Б. Р., Кучро В. К., Андерсон А. С.. Нацеливание на пути Tim-3 и PD-1 для обращения вспять истощения Т-клеток и восстановления противоопухолевого иммунитета.Журнал экспериментальной медицины. 2010. 207 (10): 2187–94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Woo SR, Turnis ME, Goldberg MV, Bankoti J, Selby M, Nirschl CJ и др. Иммунные ингибирующие молекулы LAG-3 и PD-1 синергетически регулируют функцию Т-клеток, способствуя ускользанию от опухолевого иммунитета. Cancer Res. 2012. 72 (4): 917–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Johnston RJ, Comps-Agrar L, Hackney J, Yu X, Huseni M, Yang Y и др. Иммунорецептор TIGIT регулирует противоопухолевую и противовирусную эффекторную функцию CD8 (+) Т-клеток.Раковая клетка. 2014; 26 (6): 923–37. [PubMed] [Google Scholar] 53. Хуанг Р.Р., Джалил Дж., Эконому Дж.С., Хмеловски Б., Коя Р.К., Мок С. и др. Блокада CTLA4 вызывает частую инфильтрацию опухоли активированными лимфоцитами независимо от клинических реакций у людей. Клинические исследования рака. 2011; 17 (12): 4101–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, et al. Ниволумаб плюс ипилимумаб при продвинутой меланоме. Медицинский журнал Новой Англии.2013. 369 (2): 122–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Лысый Т., Ландсберг Дж., Лопес-Рамос Д., Ренн М., Глодде Н., Янсен П. и др. Меланомы с низким содержанием иммунных клеток выигрывают от блокады PD-1 после целевой активации IFN типа I. Рак Discov. 2014. 4 (6): 674–87. [PubMed] [Google Scholar] 56. Кершоу MH, Вествуд JA, Дарси PK. Генно-инженерные Т-клетки для лечения рака. Обзоры природы Рак. 2013. 13 (8): 525–41. [PubMed] [Google Scholar] 57. Kalbasi A, June CH, Haas N, Vapiwala N. Лучевая и иммунотерапия: синергетическая комбинация.Журнал клинических исследований. 2013. 123 (7): 2756–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Ascierto PA, Kalos M, Schaer DA, Callahan MK, Wolchok JD. Биомаркеры иммуностимулирующих моноклональных антител в комбинированных стратегиях лечения меланомы и других типов опухолей. Клинические исследования рака. 2013. 19 (5): 1009–20. [PubMed] [Google Scholar] 59. Мэнсфилд-младший, Хойт С., Левенсон Р.М. Визуализация данных спектральной визуализации на основе микроскопии срезов тканей с несколькими метками. В: Ausubel Frederick M, et al., редакторы. Текущие протоколы в молекулярной биологии. Раздел 14. Глава 14. 2008. с. 19. [PubMed] [Google Scholar] 60. Гернер М.Ю., Кастенмюллер В., Ифрим И., Кабат Дж., Жермен Р.Н. Гистоцитометрия: метод высоко мультиплексного количественного анализа изображений тканей, применяемый для микроанатомии подмножества дендритных клеток в лимфатических узлах.