Аксиальный: аксиальный — это… Что такое аксиальный?
| Аксиальный срез среднего мозга выглядит хорошо. | |
| Они формируют тетра-би-аксиальный код. | |
| Атланто-аксиальный подвывих может возникнуть вследствие эрозии одонтоидного отростка и / или поперечных связок в соединении шейного отдела позвоночника с черепом. | |
| Это также относится к более широкой категории, известной как аксиальный спондилоартрит. | |
| Анкилозирующий спондилит является членом более широко определяемого заболевания аксиальный спондилоартрит. | |
| Это выражение было найдено в зонтичном термине аксиальный спондилоартрит. | |
| Другие результаты | |
| На левой стороне вы видите крупный вулкан Аксиал. | |
Аксиальная МРТ Б=1000 ДВИ изображения показаны гиперинтенсивный сигнал, указывающий ограниченного распространения в медиальной Дорсальный таламус. | |
| Таким образом, большая часть работы должна выполняться аксиально, по направлению к бабке или под прямым углом, но осторожно. | |
| Головки цветков имеют форму аксиально расположенных метелок. | |
| В июле 1221 года часовня этого аксиально-излучающего шевета вошла в употребление. | |
| Заготовка вращается на шпинделе и режущий инструмент подается в нее радиально, аксиально или одновременно. | |
| Недостатком является больший радиальный размер по сравнению с аксиально-поршневым насосом, но он может быть компенсирован более короткой конструкцией в осевом направлении. | |
| Аксиально-поршневой насос-это объемный насос, который имеет несколько поршней в круглой решетке внутри блока цилиндров. | |
| Проектировщикам предстоит решить ряд проблем при проектировании аксиально-поршневых насосов. | |
| Например, Kärcher имеет несколько моделей, работающих на аксиально-поршневых насосах с тремя поршнями. | |
| Алярные связки, наряду с поперечной связкой атласа, происходят от аксиального компонента первого шейного склеротома. | |
| Наиболее известным представителем семейства заболеваний аксиального спондилоартрита является анкилозирующий спондилит. | |
| Аксиальное КТ-изображение легкого человека с терминальной стадией буллезной эмфиземы. | |
| Аксиальное КТ-изображение пигментированного ворсинчатого синовита, разрушающего заднюю кору шейки бедренной кости. | |
| Аксиальное МРТ-чутье изображения, показывающее гиперинтенсивный сигнал в мезиальных дорсальных таламах, является распространенной находкой при энцефалопатии Вернике. | |
| Аксиальное МРТ-чутье показывает гиперинтенсивный сигнал в периакведуктальном сером веществе и тектуме дорсального среднего мозга. | |
| Я как раз цитировал твою работу по аксиальной химии. | |
| Odontochelys semitestacea представляет собой свидетельство аксиальной остановки, которая наблюдается у эмбрионов, но не имеет веерообразных ребер и панциря. | |
| Odontochelys semitestacea представляет собой свидетельство аксиальной остановки, которая наблюдается у эмбрионов, но не имеет веерообразных ребер и панциря. | |
| Таким образом, межкультурная коммуникация не является критерием, создающим саму аксиальную эпоху, хотя и является следствием происхождения аксиальной эпохи. | |
| Этих атомов, соответственно, называют аксиальной и Экваториальной. | |
| Сейчас я не настаиваю на работе с мышечно-апоневротическим слоем, так как мы видим отсутствие жирового слоя, а здесь в аксиальном поперечном разрезе, опухоль остается равной 42-м миллиметрам. | |
| Когда этот заместитель является аксиальным, экваториальный путь приводит нуклеофила в более близкое положение и, следовательно, не пользуется популярностью. | |
Организация обеспечила подготовку сотрудников и предоставила оборудование для укрепления базы четырех общинных радиостанций в […]Карибском бассейне («Roоts FM», Ямайка; «Radio […] Paiwomak», Гайана; «Radio em ba Mango», Доминика; «Radio […]Muye», Суринам). unesdoc.unesco.org |
The Organization also provided training and equipment to reinforce the capacity of four community radio […]stations in the Caribbean (Roots FM, Jamaica; Radio Paiwomak, Guyana; […] Radio em ba Mango, Dominica; and Radio Muye, […]Suriname). unesdoc.unesco.org |
| RFLQ_S007BA Расчет ликвидности: […] перенести фактические данные в нов. бизнес-сферу . enjoyops.de enjoyops.de |
RFLQ_S007BA Liquidity Calculation: […] Transfer Actual Data to New Business Area . enjoyops.de enjoyops.de |
| Долгосрочный рейтинг в иностранной и национальной валюте подтвержден на уровне «BB». telecom.kz |
The long-term rating in foreign and national currency was confirmed at “BB” level. telecom.kz |
| RM06BA00 Просмотр списка заявок . enjoyops.de enjoyops.de |
RM06BA00 List Display of Purchase Requisitions . enjoyops.de enjoyops.de |
Отметим, что к кривой […] ликвидных банковских выпусков с рейтингом Ba3 и Ba2 (BB— и BB соответственно) нижняя граница доходности […]нового выпуска […]Промсвязьбанка предлагает премию в 160 б.п., что в то же время выглядит вполне адекватным за столь «длинный» риск. veles-capital.ru |
Note, versus the curve of liquid […]bank issues with Ba3 and […] Ba2 ratings (BB- and BB respectively), the lower border of the yield on the new issue by […]Promsvyazbank provides […]for a premium of 160 b.p., which looks quite adequate for such a “long” risk. veles-capital.ru |
| Используйте сигнал BB или синхронизирующий сигнал уровня HDTV 3 в качестве […] внешнего синхронизирующего сигнала. service.jvcpro.eu |
Make use of BB signal or HDTV 3 level synchronizing signal as the external […] synchronizing signal. service.jvcpro.eu |
| bb) Место производства, свободное […] от вредного организма – место производства, где данный вредный организм отсутствует, и […]где оно официально поддерживается, cc) Участок производства, свободный от вредного организма — Определённая часть места производства, для которой отсутствие данного вредного организма научно доказано, и где в случае необходимости оно официально поддерживается в течение определённого периода времени, и которая управляется как отдельная единица, но таким же образом, как и свободное место производства. fsvfn.ru |
bb) Pest free place of production […] denotes to a place of production where a specific type of pest is not present and the […]place is officially protected, 3 cc) Pest free production site denotes to a production area where a specific type of pest is not present and this status is officially protected for a certain period of time and to a certain part of production area administered as a separate unit as in the case of place of production free from pests. fsvfn.ru |
На устройствах РПН с числом переключений более чем 15.000 в год мы […]рекомендуем применять маслофильтровальную установку OF100 (инструкция по […] эксплуатации BA 018) с бумажными […]сменными фильтрами. highvolt.de |
If the number of on-load tap-changer operations per year […]is 15,000 or higher, we recommend the use of […] our stationary oil filter unit OF […]100 with a paper filter insert (see Operating Instructions BA 018). highvolt.de |
S&P также понизило оценку риска перевода и […]конвертации валюты для украинских […] несуверенных заемщиков с «BB» до «BB—», однако подтвердило краткосрочные […]рейтинги Украины по […]обязательствам в иностранной и национальной валюте на уровне «В», рейтинг по национальной шкале «uaAA» и рейтинг покрытия внешнего долга на уровне «4». ufc-capital.com.ua |
S&P also downgraded the risk of currency transfer and […]conversion for Ukrainian non-sovereign […] borrowers from BB to BB-, but confirmed the short-term ratings […]of Ukraine for liabilities […]denominated in foreign and domestic currencies – at B level, its national scale rating — uaAA and foreign debt coverage rating – at the level 4. ufc-capital.com.ua |
Быстроразъемные […] соединения SPH/BA с защитой от […]утечек при разъединении и быстроразъемные полнопоточные соединения DMR для […]систем охлаждения: масляных систем и систем вода/гликоль. staubli.com |
SPH/BA clean break and DMR full […] flow quick release couplings for cooling applications such as oil and water glycol connections. staubli.com |
Компания также поставляет систему шасси для первого в мире гражданского конвертоплана «Tiltrotor» […] […] (воздушного судна, оснащённого поворотными несущими винтами): Messier-Bugatti-Dowty поставляет оборудование для BA609 фирмы Bell/Agusta Aerospace, летательного аппарата, сочетающего в себе скорость и дальность самолёта с маневренностью […] […]safran.ru |
It also supplies the landing gear for the Bell/Agusta Aerospace BA609, the world’s first civilian tilt-rotor aircraft, combining the flexibility of vertical flight with the speed and range of a conventional aircraft. safran.ru |
| Для целей повышения безопасности и защиты корпоративной информации, СКУД bb guard является не просто профессиональным устройством контроля доступа с распознаванием лица, а предоставляет возможность интеграции как с системой bb time-management (с последующим формированием различных отчетов о посещаемости сотрудников […] для целей финансовой мотивации), […]так и c третьими устройствами, такими как: электрические замки, сигнализация, датчики и т.д. moscow-export.com |
In order to increase security of corporate information, bb guard is not only a professional device for access control with face recognition, it also presents the possibility of integration with system bb time-management (with subsequent formation of various reports of staff attendance for their motivation) […] and with outside devices such as electric locks, alarms, sensors, etc. moscow-export.com |
Самостоятельная […]финансовая позиция Самрук-Энерго на […] уровне рейтинговой категории BB отражает преимущество вертикальной […]интеграции, так как деятельность […]компании включает весь процесс выработки энергии, начиная от добычи угля и заканчивая генерацией и распределением электрической и тепловой энергии. halykfinance.kz |
SE’s standalone business and financial profile […] is assessed at BB rating category, which benefits […]from its vertical integration as its […]activities range from coal mining to generation and distribution of power and heat. halykfinance.kz |
Насос типа MSD имеет самый широкий спектр гидравлических характеристик из всех […] многоступенчатых насосов класса BB3 на рынке.sulzer.com |
The MSD pump has the broadest […] hydraulic coverage of any BB3 type multistage pump […]in the market. sulzer.com |
Рейтинг финансовой устойчивости […] «D-» (что отображает Ba3 по BCA оценке) присвоен […]Ардшининвестбанку как одному из крупнейших […]банков Армении (будучи вторым банком в Армении по величине активов с долей рынка в 12,2% в 2007 году, Ардшининвестбанк в марте 2008 года стал лидером по этому показателю), широкой филиальной сетью, хорошими финансовыми показателями, особенно – растущей рентабельностью, высокой капитализацией и показателями эффективности выше среднего в контексте армянского рынка. ashib.am |
According to Moody’s, ASHIB’s «D-» BFSR — which maps to a Baseline […] Credit Assessment of Ba3 – derives from its […]good franchise as one of Armenia’s largest […]banks (ranking second in terms of assets with a 12.2% market share as at YE2007 — reportedly moving up to first place by March 2008) and good financial metrics, particularly, buoyant profitability, solid capitalisation and above-average efficiency ratios, within the Armenian context. ashib.am |
| Система bb workspace относится к […] классу ECM-систем (Enterprise Content Management) и поддерживает полный жизненный цикл […]управления документами от создания и регистрации, до архивного хранения в отдельных базах данных за каждый календарный год. moscow-export.com |
Bb workspace system belongs to ECM-systems […] (Enterprise Content Management) and supports full lifecycle of document management […]starting from creation and registration to archival storage in separate databases for each calendar year. moscow-export.com |
В январе 2009 года, в рамках ежегодного пересмотра кредитных рейтингов, рейтинговой агентство Moody’s […]подтвердило […] присвоенный в 2007 году международный кредитный рейтинг на уровне Ba3 / Прогноз «Стабильный» и рейтинг по национальной шкале […]Aa3.ru, что свидетельствует […]о стабильном финансовом положении ОГК-1. ogk1.com |
In January 2009 as part of annual revising of credit ratings, the international rating agency Moody’s […]confirmed the international […] credit rating at the level Ba3 with Stable outlook attributed in 2007 and the national scale rating Aa3.ru, which is […]an evidence of OGK-1’s stable financial position. ogk1.com |
В нашем […] каталоге Вы найдете описание всех преимуществ, технических характеристик и номера деталей соединений SPH/BA.staubli.com |
Discover all the advantages, technical features and part numbers of the SPH/BA couplings in our catalog. staubli.com |
| bb) проводить регулярный […] обзор процесса дальнейшего осуществления Пекинской платформы действий и в 2015 году в установленном […]порядке собрать все заинтересованные стороны, включая гражданское общество, для оценки прогресса и проблем, уточнения задач и рассмотрения новых инициатив через 20 лет после принятия Пекинской платформы действий daccess-ods.un.org |
(bb) To review regularly […] the further implementation of the Beijing Platform for Action and, in 2015, to bring together all […]relevant stakeholders, including civil society, to assess progress and challenges, specify targets and consider new initiatives as appropriate twenty years after the adoption of the Beijing Platform for Action daccess-ods.un.org |
| bb) содействовать созданию […] у женщин и девочек положительного представления о профессиональной деятельности в области науки […]и техники, в том числе в средствах массовой информации и социальных средствах информации и через информирование родителей, учащихся, преподавателей, консультантов по вопросам профориентации и разработчиков учебных программ, а также посредством разработки и расширения других стратегий, призванных стимулировать и поддерживать их участие в этих областях daccess-ods.un.org |
(bb) Promote a positive image […] of careers in science and technology for women and girls, including in the mass media and […]social media and through sensitizing parents, students, teachers, career counsellors and curriculum developers, and devising and scaling up other strategies to encourage and support their participation in these fields daccess-ods.un.org |
Также нельзя не упомянуть, что серьезным прорывом Банка стало получение самого высокого рейтинга среди всех частных банков страны со 100%-ным местным капиталом (одновременно это и второй лучший рейтинг среди всех частных банков Азербайджана) от […]международного рейтингового агентства Standard & […] Poor’s — долгосрочный ‘BB—‘ и краткосрочный […]‘B’, прогноз изменения рейтинга — «стабильный». pashabank.az |
It should be also noted that receiving highest rating among all private banks of the country with 100 % local capital (simultaneously ranking second in rating among all private banks of Azerbaijan) from the […]International Rating Agency Standard & […] Poor’s: long-term and short-term BB— B with […]«stable» outlook has become a significant breakthrough of the Bank. pashabank.az |
| Политика управления денежными средствами Компании ограничивает суммы финансовых активов, которые можно содержать в каком-либо из банков, в зависимости от размера капитала уровня такого банка и его долгосрочного кредитного рейтинга, присвоенного агентством Standard & Poors (например, не более 40% для банка с рейтингом «BB» на 31 декабря 2010 года). kmgep.kz |
The Company’s treasury policy limits the amount of financial assets held at any one bank to the lower of a stipulated maximum threshold or a percentage of the bank’s Tier I capital, which is linked to the banks long term counterparty credit rating, as measured by Standard and Poor’s rating agency, (e.g. not greater than 40% for a BB rated bank at December 31, 2010). kmgep.kz |
| bb) меморандум о взаимопонимании […] между национальным управлением Румынии по противодействию отмыванию денежных средств и […]секретариатом по противодействию отмыванию денег и имущества Парагвая о сотрудничестве в области обмена данными финансовой разведки об отмывании денег и финансировании терроризма, подписанный в Бухаресте, декабрь 2008 года, и Асунсьоне, декабрь 2008 года daccess-ods.un.org |
(bb) Memorandum of understanding […] between the Romanian National Office for Preventing and Combating Money-laundering and […]the Paraguayan Secretariat for Prevention of Money-laundering or Property on cooperation in financial intelligence exchange related to money-laundering and terrorist financing, signed in Bucharest, December 2008, and in Asunción, December 2008 daccess-ods.un.org |
AccessBank признан самым надежным банком в […]Азербайджане международным […] рейтинговым агентством Fitch («BB+ прогноз — стабильный»), […]а также на ежегодных наградах компании […]Global Finance (2011) и Издательской Группы Euromoney (в 2012, 2011 и 2010 году) назван «Лучшим Банком Азербайджана» и получил награду The Banker «Банк года» (2011). anskommers.ws |
AccessBank is recognized as the Most Reliable […]bank in Azerbaijan by Fitch […] International Ratings (‘BB+ Outlook Stable‘), and as «The […]Best Bank in Azerbaijan» by Global […]Finance (2011) and Euromoney (2012, 2011 and 2010) in their annual awards as well as «The Bank of the Year» by The Banker (2011). anskommers.ws |
Еще больше положение компании в […] […] глазах рынка было ухудшено решением рейтингового агентства S&P поместить кредитный рейтинг ENRC BB+ на “credit watch negative”, что подразумевает повышенную вероятность падения рейтинга компании в ближайшие […]три месяца. halykfinance.kz |
To make things even worse, S&P placed ENRC’s BB+ credit rating on “credit watch negative”, which implies a higher probability of a downgrade into junk territory over the next three months. halykfinance.kz |
| В июне 2012 года Международным рейтинговым агентством Fitch Ratings повышены долгосрочные рейтинги Краснодарского края, а также выпуски облигаций в иностранной и национальной валюте с уровня BB до BB+. pwc.ru |
In June 2012 international ratings agency Fitch Ratings upgraded the long-term ratings for Krasnodar Territory, as well as foreign and national currency long-term issuer default ratings from ‘BB’ to ‘BB+’, and affirmed Krasnodar’s short-term rating at ‘B’. pwc.ru |
| 1BB 2 b iii 2 Добыча Летучие выбросы (исключая удаление газа и сжигание в факелах) из газовых скважин через входные отверстия на устройствах переработки газа или, если обработка не требуется, в точках стыковки систем транспортировки […] газа. ipcc-nggip.iges.or.jp |
1B 2 b iii 2 Production Fugitive emissions (excluding venting and flaring) from the gas wellhead through to the inlet of gas processing plants, or, where processing is not required, to the tie-in points on gas transmission systems. ipcc-nggip.iges.or.jp |
Если ‘Быстрый ответ’ разрешен, поле для ответа появится после сообщений на странице, но Вы […]должны напечатать Ваше сообщение, также […] можно использовать BB Код и Смайлы вручную, […]если Вы выберете использование этого. ipribor.com.ua |
If ‘Quick Reply’ has been enabled, a simple reply field will also appear […]after the post(s) on a page, but you’ll have to […] type your Bulletin Board Code and Smileys […]manually if you choose to use it. ipribor.com |
| Модели BJ и BB стали первыми марками холдинга […] Mack, построенными под влиянием новых транспортных веяний — машины способные […]перевозить более тяжелые и объемные грузы с большей скоростью. trucksplanet.com |
The Models BJ and BB were the first trucks of Mack […] Company, built under the influence of new transport trends — machines […]capable of carrying heavy and bulky loads with greater speed. trucksplanet.com |
В мае 2012 года рейтинговое агентство Fitch Rating повысило долгосрочные рейтинги Новосибирской […]области в иностранной и национальной […] валюте с уровня «BB» до «BB+», а также долгосрочный […]рейтинг по национальной шкале – […]с уровня «AA-(rus)» до «AA(rus)». pwc.ru |
In May 2012, Fitch Ratings changed its long-term rating for the Novosibirsk […]Region (in foreign and local currency) […] from BB to BB+, and its long-term national-scale […]rating from AA-(rus) to AA(rus). pwc.ru |
Державки eco аксиальный, двойной, правый 25 мм
Предназначено для обработки углеродистых и легированных сталей с пределом прочности до 500 МПа
Предназначено для обработки углеродистых и легированных сталей с пределом прочности до 750 Мпа
Предназначено для обработки натурального и искусственного камня
Предназначено для обработки закаленных сталей твердостью до 55 HRC
Предназначено для обработки титана и титановых сплавов
Рекомендуется использование СОЖ
Предназначено для обработки коррозионно-стойких сталей
Предназначено для обработки углеродистых и легированных сталей с пределом прочности до 900 МПа
Предназначено для обработки древесины
Предназначено для обработки закаленных сталей твердостью до 60 HRC
Предназначено для обработки алюминиевых и магниевых сплавов
Универсальное применение
Предназначено для обработки твердых сплавов
Предназначено для обработки закаленных сталей твердостью до 67 HRC
Рекомендуется обработка без СОЖ
Предназначено для обработки углеродистых и легированных сталей с пределом прочности до 1400 Мпа
Предназначено для обработки полимеров
Предназначено для обработки серых чугунов и высокопрочных чугунов
Предназначено для обработки поверхностей покрытых лаками и красками
Предназначено для обработки латуни и бронзы
Предназначено для обработки меди
Рекомендуется охлаждение сжатым воздухом
Предназначено для обработки латуни
Предназначено для обработки латуни и медно-никелевых сплавов
Предназначено для обработки сотовых материалов Honeycomb
Предназначено для обработки металломатричных композитных материалов (MMC)
Предназначено для обработки обработки полиметилметакрилата
Предназначено для обработки закаленных сталей с твердостью до 65 HRC
Предназначено для обработки жаропрочных никелевых сплавов
Предназначено для обработки инструментальных сталей Toolox твердостью 33 HRC
Предназначено для обработки полиэфирэфиркетона с 30%-ым содержанием стекловолокна
Предназначено для обработки углеродистых и легированных сталей с пределом прочности до 500 МПа
Предназначено для обработки оловянной бронзы
Предназначено для обработки низколегированных медных сплавов
Предназначено для обработки сталей Hardox 500 с пределом прочности до 1600 Мпа
Предназначено для обработки чугуна с пределом прочности более 800 Мпа
Предназначено для обработки бериллиевой бронзы
Предназначено для обработки углепластика
Допускается обработка цветных металлов, термопластов, длинная сливная стружка
Предназначено для обработки стекло- и углепластика
Допускается обработка полиамида
Предназначено для обработки инструментальных сталей Toolox твердостью 44 HRC
Предназначено для обработки медно-свинцово-цинковых сплавов
Предназначено для обработки медно-никель-цинковых сплавов
Предназначено для обработки литейных алюминиевых сплавов
Предназначено для обработки коррозионно-стойких сталей с пределом прочности более 900 МПа
Предназначено для обработки поливинилиденфторида с 20%-ым содержанием стекловолокна
Предназначено для обработки полиэфирэфиркетона с 30%-ым содержанием углеволокна
Рекомендуется обработка с применением СОЖ мелкодисперсного разбрызгивания
Предназначено для обработки низколегированных медно-кремниевых сплавов
Предназначено для обработки стеклопластика
Предназначено для обработки вольфрамово-медных сплавов
Предназначено для обработки полиэтилена высокой плотности
Предназначено для обработки литейной бронзы
Предназначено для обработки закаленных сталей с твердостью до 50 HRC
Предназначено для обработки полиамида с 30%-ым содержанием стекловолокна
Предназначено для обработки графита, стекло- и углепластика
Предназначено для обработки титановых сплавов с пределом прочности более 850 МПа
Предназначено для обработки углеродистых и легированных сталей с пределом прочности до 750 Мпа
Предназначено для обработки графита
Предназначено для обработки оловянной бронзы
Предназначено для обработки алюминиевых сплавов дающих короткую стружку
Предназначено для обработки коррозионно-стойких сталей с пределом прочности до 900 МАа
Предназначено для обработки бронз повышенной прочности
Предназначено для обработки свинцовых бронз
Предназначено для обработки высокопрочных чугунов
Предназначено для обработки углеродистых и легированных сталей с пределом прочности до 1100 МПа
Предназначено для обработки полиэфирэфиркетона
Предназначено для обработки композитных материалов
Предназначено для обработки арамида
Предназначено для обработки алюминиево-медных сплавов
Предназначено для обработки полиметиленоксида с 25%-ым содержанием стекловолокна
Предназначено для обработки фенолформальдегидной смолы
Предназначено для обработки закаленных сталей твердостью до 70 HRC
Предназначено для обработки алюминиево-никелевых бронз
Предназначено для обработки серых чугунов
Предназначено для обработки меди и медных сплавов
Рекомендуется использование масел или эмульсии
Предназначено для обработки алюминиевых сплавов, дающих длинную (сливную) стружку
Предназначено для обработки политетрафторэтилена с 25%-ым содержанием углеволокна
Рекомендуется использовать в условиях непрерывного резания
Рекомендуется использовать в условиях на удар
Рекомендуется использовать в нестабильных условиях резания
Муфта соединительная равнопроходная 16 для труб из сшитого полиэтилена аксиальный (SFA-0003-000016)
Код товара 3073533
Артикул SFA-0003-000016
Производитель STOUTСтрана Италия
Наименование
Упаковки
Сертификат POCC IT.АЯ12.H01327
Тип изделия Фитинги
Диаметр, мм 16
Тип соединения Аксиальный
Резьба Без резьбы
Материал изделия Латунь
Все характеристики
Характеристики
Код товара 3073533
Артикул SFA-0003-000016
Производитель STOUTСтрана Италия
Наименование
Упаковки
Сертификат POCC IT.АЯ12.H01327
Тип изделия Фитинги
Диаметр, мм 16
Тип соединения Аксиальный
Резьба Без резьбы
Материал изделия Латунь
Все характеристики
Всегда поможем:
Центр поддержки
и продаж
Скидки до 10% +
баллы до 10%
Доставка по городу
от 150 р.
Получение в 150
пунктах выдачи
Особенности аксиальных спондилоартритов, включая анкилозирующий спондилит и псориатический артрит, у лиц разного пола | Ребров
1. Насонов ЕЛ., редактор. Ревматология: Клинические рекомендации. Москва: ГЭОТАР-Медия; 2009. С. 72. [Nasonov EL, editor. Revmatologiya: Klinicheskie rekomendatsii [Rheumatology: Clinical recommendations]. Moscow: GEOTAR-media; 2009. P. 72].
2. Feldtkeller E, Bruckel J, Khan MA. Scientific contributions of ankylosing spondylitis patient advocacy groups. Curr Opin Rheumatol. 2000 Jul;12(4):239–47.
3. Rudwaleit M, van der Heijde D, Landew ОR, et al. The Assessment of SpondyloArthritis International Society classification criteria for peripheral spondyloarthritis and for spondyloarthritis in general. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):25–31. doi: 10.1136/ard.2010.133645. Epub 2010 Nov 24.
4. van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984 Apr;27(4):361–8.
5. Taylor W, Gladman D, Helliwell P, et al. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study. Arthritis Rheum. 2006 Aug;54(8):2665–73.
6. Garrett S, Jenkinson T, Kennedy LG, et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol. 1994 Dec;21(12):2286–91.
7. van der Heijde D, Lie E, Kvien TK, et al. ASDAS, a highly discriminatory ASASendorsed disease activity score in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2009 Dec;68(12):1811–8. doi: 10.1136/ard.2008.100826. Epub 2008 Dec 5.
8. Sieper J, Rudwaleit M, Baraliakos X, et al. The Assessment of SpondyloArthritis international Society(ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68 Suppl 2:ii1–44. doi: 10.1136/ard.2008.104018.
9. Feldtkeller E, Lind-Albrecht G. Impact of gender on outcomes in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2014 Jan;73(1):e2. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204322. Epub 2013 Aug 14.
10. Lee W, Reveille JD, Davis JC Jr, et al. Are there gender differences in severity of ankylosing spondylitis? Results from the PSOAS cohort. Ann Rheum Dis. 2007 May;66(5):633–8. Epub 2006 Nov 24.
11. van der Horst-Bruinsma IE, Zack DJ, Szumski A, Koenig AS. Female patients with ankylosing spondylitis: analysis of the impact of gender across treatment studies. Ann Rheum Dis. 2013 Jul;72(7):1221–4. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202431. Epub 2012 Dec 22.
АКСИАЛЬНЫЙ это
Читать PDF0.00 байт
Ранний аксиальный спондилоартрит -взаимосвязь клинической активности заболевания и скорости рентгено
Протопопов М.С., Haibel H., Braun J., Rudwaleit M., Sieper J., Поддубный Д.А.
Читать PDF0.00 байт
Аксиальный спондилоартрит: сравнение клиники анкилозирующего спондилита и нерентгенологического акси
Румянцева Д.Г., Дубинина Т.В., Румянцева О.А., Дёмина А.Б., Губарь Е.Е., Эрдес Ш.Ф.
Читать PDF0.00 байт
Особенности хориоидальной неоваскуляризации при сочетании возрастной макулярной дистрофии и аксиальн
Жиляева О.В.
В исследование включены 60 пациентов с преимущественно скрытой хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ) при возрастной макулярной дистрофии (ВМД) и при сочетании ВМД и аксиальной миопии.
Читать PDF0.00 байт
Аксиальная грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, осложненная коротким пищеводом
Батвинков Н. И., Русин И. В., Карпович В. Е.
Представлено клиническое наблюдение успешного лечения пациентки со скользящей грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, которая осложнилась укорочением пищевода первой степени.
Читать PDF0.00 байт
Аксиальная компьютерная томография в диагностике новообразований предстательной железы
Калачева Эльвира Ильдаровна, Байков Денис Энверович, Павлов Валентин Николаевич, Ахмадеева Лейла Ринатовна
Заболевания и в первую очередь новообразования предстательной железы влияют на качество и продолжительность жизни пациентов, во многом являются медико-социальной проблемой определенной группы мужского населения.
Читать PDF0.00 байт
Диагностика нерентгенологического аксиального спондилоартрита
Эрдес Ш.Ф.
Читать PDF0.00 байт
Вопросы длительной терапии аксиального спондилоартрита
Эрдес Ш.Ф.
Читать PDF0.00 байт
Эволюция аксиального спондилоартрита по результатам 12-месячного наблюдения за когортой КоРСАр
Румянцева Д.Г., Дубинина Т.В., Румянцева О.А., Дёмина А.Б., Губарь Е.Е., Эрдес Ш.Ф.
Читать PDF0.00 байт
Обновленные рекомендации asas-eular для аксиального спондилоартрита
Эрдес Шандор Федорович
Читать PDF0.00 байт
Тактика ведения больных периферическим и аксиальным спондилоартритом с коморбидной патологией кишечн
Каратеев А.Е., Цурган А.В., Гонтаренко Н.В.
Читать PDF0.00 байт
Ранний диагноз анкилозирующего спондилита: оценка критериев аксиального спондилоартрита, предложенны
Бочкова Анна Георгиевна, Левшакова А. В., Бунчук Н. В.
Цель.
Читать PDF0.00 байт
Тотальное облучение аксиального скелета и костей таза в паллиативной терапии диссеминированного рака
Муфазалов Ф. Ф., Мухаметханова Э. Р., Штефан А. Ю.
Последовательная лучевая терапия всех отделов позвоночника и тазового кольца, при генерализованном РПЖ, позволяет улучшить качество жизни наиболее тяжелого контингента больных.
Читать PDF0.00 байт
Остеопороз аксиального скелета и его причины у женщин в постменопаузе в поздние сроки после пересадк
Пронченко И. А., Бузулина В. П., Ермакова И. П., Мойсюк Я. Г.
Цель. Изучить частоту остеопороза и его основные детерминанты у женщин в постменопаузе в сроки > 12 месяцев после аллотрансплантации трупной почки (АТП) и ортотопической трансплантации печени (ОТП). Материалы и методы.
Читать PDF0.00 байт
Минеральная плотность костной ткани аксиального скелета у женщин в постменопаузальном периоде с пере
Поворознюк В. В., Гаркуша М. А., Климовицкий Ф. В., Быстрицкая М. А., Балацкая Н. И.
В статье представлены результаты определения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) на уровне аксиального скелета у 72 женщин в постменопаузальном периоде с переломом дистального отдела костей предплечья в анамнезе.
Читать PDF0.00 байт
Симптомокомплекс застарелого атланто-аксиального подвывиха у детей
Баиндурашвили Алексей Георгиевич, Иванова Наталья Евгеньевна, Кобызев Андрей Евгеньевич, Кононова Елизавета Леонидовна
С целью определения симптомокомплекса, включающего как ортопедические, так и неврологические изменения, возникающие на фоне длительно существующего нарушения в атланто-аксиальном сочленении, авторами проведен анализ результатов уг
Отличие аксиальных от кривошипно-шатунных насосов, установленных в аппаратах высокого давления
Сегодня существует достаточно много различных видов помп для аппаратов высокого давления. Каждый из них имеет свои особенности, преимущества и недостатки. В данной статье мы рассмотрим отличия между наиболее востребованными насосами для АВД — аксиальным и кривошипно-шатунным. Что же о них следует знать?
Аксиальный насос для АВД
Аксиально-плунжерный насос применяет почти нулевую сжимаемость воды для своей работы. Фактически это частный случай поршневого насоса. Аксиальные помпы применяют там, где важен большой крутящий момент и компактные габариты. Основой насоса служит плунжерная пара, которая представляет собой идеально подогнанную втулку и поршень. Именно из-за высокой точности аксиальные помпы отличаются стабильностью работы и востребованы при изготовлении аппаратов высокого давления.
В аксиально-плунжерных насосах одновременно применяется сразу несколько плунжеров. При этом их ход сравнительно небольшой, как и суммарное изменение объема. Это компенсируется высокой частотой вращения привода. Иными словами помпа за короткий промежуток времени может перекачивать достаточный объем жидкости для того, чтобы создавать большое давление. Для современных моек высокого давления часто применяют насосы с наклонным диском (шайбой).
Чтобы защитить помпу от протечки рабочей жидкости или масла применяются сальниковые уплотнения. Для моек высокого давления они жизненно необходимы, так как различные химические добавки, попавшие на механизмы вместе с водой, способны привести к возникновению коррозии.
В процессе эксплуатации аксиальных насосов неизбежны пульсации (по сути гидроудары). Для их смягчения количество плунжеров делается нечетным — 3, 5 и т.д. Однако пульсации не всегда будут лишними, если дело связано с удалением сильных загрязнений. Особенно это касается современного оборудования и аксессуаров для автомоек.
Преимущества
При небольших габаритах и весе мощность и производительность внушительная.
При работе создается небольшой момент инерции.
Очень просто можно регулировать частоту вращения выходного вала.
Можно изменять объем рабочей камеры.
Рабочие камеры подобных водяных помп полностью герметичные.
Можно легко регулировать как давление рабочей жидкости, так и направление её подачи.
Недостатки
Сравнительно большая стоимость.
Сложность конструкции (усложняется ремонт).
Необходимо строго соблюдать инструкцию по эксплуатации.
Плохо работают с загрязненной водой (нужно применять фильтры).
При работе аксиальные помпы создают много шума.
Поршневые насосы для АВД
Поршневые помпы были первыми гидравлическими машинами, способными преобразовывать энергию движения поршня в энергию жидкости. При этом важнейшим элементом конструкции является кривошипно-шатунный механизм (поэтому поршневые помпы часто называют кривошипно-шатунными). Именно данный узел преобразовывает вращательное движение в возвратно-поступательное.
Преимущества
Поршневые насосы для АВД считаются максимально простыми и при этом надежными. Кроме этого, имеется возможность регулировки значения напорного давления при помощи изменения частотных диапазонов поршневого хода. Также кривошипно-шатунные помпы отличаются сравнительно большими габаритами, а большинство узлов и деталей взаимозаменяемые.
Недостатки
Стоит указать и на недостатки поршневых насосов. Так отсутствует возможность последовательно соединить несколько помп в одну цепь из-за высокого давления на входе. С помощью данного оборудования также нельзя перекачивать жидкости с абразивными частицами. Кроме этого, обязательным условием их работы является необходимость в дополнительной системе охлаждения.
Подводя итоги
Так что же в итоге лучше: аксиальный или кривошипно-шатунный насос для АВД? Однозначный ответ дать трудно. Все зависит от ваших конкретных нужд, предпочтений и финансовых возможностей. Почему все так неоднозначно? Все заключается в различиях между данными видами помп.
Аксиальные насосы чаще применяются в бытовых и некоторых профессиональных АВД, а вот кривошипно-шатунные больше встречаются именно в специализированных моделях моек. Первый вариант более компактный, диапазон вращения широкий. Второй вариант гораздо надежнее, мощнее, ресурс существенно больше.
Помимо этого, в аксиальных насосах можно при необходимости изменять объем рабочей камеры. Но они более чувствительны к количеству и качеству масла. Из-за меньшей частоты вращения поршневые модели менее подвержены износу.
Если сравнивать их на практике, следует заметить, что аксиальная схема привода АВД фирмы Karcher отличается компактными габаритами и практичностью в эксплуатации. Подобное оборудование хорошо подойдет для домашнего использования или мини-мойки. А вот оборудование бренда Portotecnica с кривошипно-шатунным механизмом имеет большой ресурс работы. Именно эта особенность делает такую технику востребованной среди профессиональных автомоек.
Осевой | Горизонт хобби
Это просто!
- Шаг 1: Создайте зарегистрированную учетную запись на HorizonHobby.com
Шаг 2: Сделайте покупки и создайте свою корзину с вашими любимыми продуктами In Stock RC
Шаг 3: Выберите вариант оплаты «Easy Pay», чтобы разделить ваши платежи
Шаг 4: Разместите заказ!
БЕСПЛАТНОЕ ФИНАНСИРОВАНИЕ — БЕЗ ПРОЦЕНТОВ — БЕЗ КРЕДИТНЫХ ЧЕКОВ — БЕЗ ПЛАТЫ ЗА ОБСЛУЖИВАНИЕ
Квалификация
- Клиент должен иметь зарегистрированный аккаунт с хорошей репутацией на HorizonHobby.com
- Минимальная стоимость заказа $ 100 квалифицируемых товаров на складе (до налогообложения и доставки).
- Общий доступный кредитный лимит = 500 долларов США . Минимальная сумма финансирования = 50 долларов США.
- Доступно только для подходящих товаров на складе
- Предварительный и невыполненный заказ товаров в вашем заказе будет списан в полном объеме при отправке. Платежи Easy Pay и кредит будут рассчитаны только для товаров, имеющихся в наличии в заказе.
- Прочие расходы, включая, помимо прочего, доставку и обработку, налоги, товары, не отвечающие критериям, будут выставлены при первом платеже.Платежи за товары, не соответствующие критериям Easy Pay, подлежат оплате во время заказа.
- Easy Pay доступен только при использовании действующей кредитной карты. Paypal нельзя использовать с Easy Pay.
Платежи и графики
- Платежи Easy Pay будут разделены на два или три платежа. Первый платеж снимается с вашей кредитной карты при выставлении счета за ваш заказ. Счета за дополнительные платежи выставляются на кредитную карту каждые 30 дней после первого платежа, пока не будут произведены все платежи.
- Для значений заказа от 100,00 до 299,99 долларов США платежи будут разделены на два платежа. Для стоимости заказа> 300 долларов платежи будут разделены на три платежа.
- 1-й платеж = время покупки (включая налоги, стоимость доставки и товары, не соответствующие критериям)
- 2-й платеж = Запланировано через 30 дней после первоначальной покупки
- 3-й платеж = запланирован через 60 дней после первоначальной покупки
- Платежи будут разделены поровну, если позволяет кредитный лимит, а запланированные суммы платежей будут ограничены доступным оставшимся кредитным лимитом.
* Просматривайте и управляйте своими способами оплаты Easy Pay, планируйте и просматривайте доступный кредитный лимит в разделе «Easy Pay» моей учетной записи.
* Вариант финансирования Easy Pay доступен по усмотрению Horizon, условия могут быть изменены.
Определение оси по Merriam-Webster
топор · я · аль | \ Ak-sē-əl \1 : , относящиеся к оси или имеющие характеристики оси
2а : расположен вокруг, в направлении, на или вдоль оси
б : простирается в направлении, по существу перпендикулярном плоскости циклической структуры (например, циклогексана). аксиальные водороды — сравнить экваториальныйКогда общества стали современными? «Большая история» опровергает популярную идею Axial Age
.Немецко-швейцарский философ ХХ века Карл Ясперс — самый известный сторонник теории осевого возраста.Предоставлено: Фриц Эшен / ullstein bild / Getty
.Это идея, которая имела влияние более 200 лет: примерно в середине первого тысячелетия до нашей эры человечество прошло через психологический водораздел и стало современным. Этот «Осевой век» превратил архаический мир божественных правителей, рабства и человеческих жертвоприношений в более просвещенную эпоху, в которой ценились социальная справедливость, семейные ценности и верховенство закона. Привлекательность общей концепции такова, что некоторые утверждали, что человечество сейчас переживает вторую осевую эру, обусловленную быстрым ростом населения и технологическими изменениями.Тем не менее, согласно крупнейшему в истории кросс-культурному исследованию исторических и археологических данных, первый из этих периодов никогда не наступал — или, по крайней мере, разворачивался иначе, чем первоначально предложенный рассказ.
Основные изменения действительно произошли в том, как люди понимали свое место во вселенной и свои отношения друг с другом, как показывает анализ. Но иногда эти социальные сдвиги случались раньше, чем в первом тысячелетии до нашей эры, а иногда и позже. И они не всегда происходили в обществах, которые обычно считались «осевыми» — сейчас это Греция, Израиль, Палестина, Иран, Индия и Китай, — хотя они имели место в некоторых других обществах.«Мы не смогли найти какой-либо устойчивый осевой возраст, который был бы ограничен этими пятью обществами», — говорит антрополог Дженни Реддиш из Complexity Science Hub в Вене, один из авторов исследования.
Работа, опубликованная на этой неделе в виде 500-страничной книги 1 под названием Seshat History of the Axial Age , освещает подходы к истории с использованием «больших данных», которые стали популярными в последнее десятилетие. Они могут дополнить очень специализированную, детальную работу стандартных историков широким сравнительным подходом к эволюции обществ, которые сильно разнесены во времени и пространстве.За текущим выводом, вероятно, последуют многие другие, обращающиеся к истокам сложных обществ с использованием этих новых методов.
Одинокая инновация?
Хотя концепция осевого века восходит к восемнадцатому веку, ее самый известный сторонник высказался в 1940-х годах. В 1948 году немецко-швейцарский философ Карл Ясперс писал, что между 800 и 200 годами до нашей эры пять вышеупомянутых обществ независимо приняли моральный универсализм или идею о том, что люди морально связаны друг с другом своей общей человечностью.Этот шаг, как утверждал Ясперс, был вызван учениями одиноких культурных новаторов — Платона, еврейских пророков, Заратустры, Будды и Конфуция — и положил начало тенденции, которая в конечном итоге охватила весь земной шар.
Источник: исх. 2
Последняя работа ставит под сомнение эту идею. Он основан на другом опросе 2 , опубликованном в 2018 году под руководством антрополога Дэниела Маллинза из Оксфордского университета, Великобритания, и оба основаны на новаторской исторической и археологической базе данных под названием Сешат — в честь древнеегипетской богини ведения записей.Исследование 2018 года показало, что картина одновременного осевого смещения была гораздо менее ясной, чем предполагали ранее ученые. Его выборка включала пять обществ, упомянутых Ясперсом, и пять других, выбранных авторами, которые процветали между 3000 г. до н.э. и 2000 г. н.э. — в современной Италии, Турции, Египте, Камбодже и Японии.
Последнее исследование, проведенное некоторыми из тех же ученых, расширило выборку, включив в нее общества в Юго-Восточной Азии, Полинезии, Западной Африке, Северной и Южной Америке за тот же период.Работа, не прошедшая рецензирование, приходит к тому же выводу, что и анализ 2018 года: она показывает «вне всяких разумных сомнений, что модель, которую нам нужно объяснить, намного сложнее, чем модель моральной и интеллектуальной революции Ясперса в первую очередь». Евразия тысячелетия до нашей эры », — говорит Ян Моррис, историк и археолог из Стэнфордского университета в Калифорнии, который не участвовал в исследовании, но написал предисловие к книге.
Поиск данных
Многие исторические базы данных сейчас находятся в стадии разработки, но Seshat — одна из старейших, самых амбициозных и быстрорастущих.Основанный в 2011 году историками, антропологами и математиками и финансируемый исследовательскими грантами Великобритании и Европейского Союза, среди других источников, он теперь хранит информацию о более чем 450 обществах, восходящих к 4000 году до нашей эры. Ассистенты-исследователи вводят данные из первичных и вторичных исторических источников, используя формулу, которая позволяет проводить сравнение во времени и пространстве с учетом разногласий или неопределенности. Затем специалисты, такие как историки и археологи, подтверждают свою работу. Для последнего исследования исследователи составили список из 12 косвенных показателей, с которыми ученые согласны в отношении компонентов «осевой трансформации» в обществе.К ним относятся наличие формального юридического кодекса, вера во всезнающее сверхъестественное существо и существование штатных бюрократов, которые привлекали правителей к ответственности. Затем исследователи отслеживали доверенных лиц во времени и в расширенном списке обществ.
Их находки выявили широкий спектр времен и мест появления аксиальных особенностей. Уже давно ведутся споры о том, следовало ли включать Египет — рано развитое общество — в первоначальный список Ясперса, но опрос обнаружил явные доказательства осевой ориентации там задолго до «возраста» Ясперса.«Начиная примерно с 1200 г. до н.э., в период Рамессайда, вы видите множество изменений в религиозной практике», — говорит Джо Мэннинг, историк из Йельского университета в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, который является соавтором главы исследования, посвященной Египту. «Это было названо веком личного благочестия». Тем временем в Анатолии хетты повсеместно применяли верховенство закона во втором тысячелетии до нашей эры.
Напротив, Китай, хотя и входил в первоначальную группу осевых цивилизаций, не изменился до нескольких столетий после 200 г. до н.э., как показывают последние исследования.
Мудрецы: Заратустра (слева), Будда, Конфуций и Платон (справа) были единственными культурными новаторами, чьи учения в конечном итоге коснулись всего земного шара, утверждал Ясперс Фото: Getty / Alamy
Острова света
Согласно команде Сешат, данные также явно опровергают другое из ключевых утверждений Ясперса: инновации возникли независимо в пяти основных обществах, которые он назвал «островами света». Эти общества были вовлечены в «тонну межкультурного обмена», — говорит историк и менеджер проекта Seshat Дэниел Хойер из колледжа Джорджа Брауна в Торонто, Канада.«Раввинская традиция и даже труды Платона на самом деле немыслимы без зороастризма, египетских моральных идеалов и хеттского законничества, которые существовали раньше».
У исследования есть свои критики. Ханс Йоас, социолог религии из Берлинского университета имени Гумбольдта, говорит, что авторы искажают существующую литературу, чтобы выразить свою точку зрения. «Очень жаль, что люди до сих пор используют термин« осевой век », как если бы он в основном относился к загадочной одновременности», — говорит Йоас. «Это требование уже давно было отклонено.”
Существующие определения Осевой Эпохи сильно различаются (см.« От древности к современности »), однако, текущий обзор усиливает подозрения других в том, что эта концепция выполнила свою задачу. «Первоначально это было полезно для обозначения того, что античность не была одним однородным периодом, что между архаичным миром и поздней античностью произошла важная эволюция», — говорит Николя Бомар, изучающий культурную эволюцию в Ecole Normale Supérieure в Париже. Но, по его словам, дебаты продолжились — и опрос Seshat это подтверждает.Теперь, говорит Баумар, «разногласия касаются не столько времени и места, сколько причинного механизма».
Перспективы развития
Этот обзор вряд ли станет последним словом об осевом веке, хотя бы потому, что психологические состояния трудно определить количественно. Также ведутся постоянные и временами язвительные дискуссии о том, как лучше всего создавать исторические базы данных. У конкурента Seshat, Базы данных религиозной истории, есть специалисты, такие как историки, например, вводят данные, а не просто наблюдают за усилиями неспециалистов.
Несмотря на такие трещины, говорит Моррис, подходы к работе с большими данными открывают захватывающую возможность проверки различных теорий о том, что вызвало изменения осевого типа. Были ли они, как предлагали он, Бомар и другие, следствием растущего благосостояния? Или они были, как утверждает группа Сешат в своей последней работе, способом поддержания социальной сплоченности по мере того, как общества становятся более сложными?
Между тем утверждения книг могут иметь значение для недавних предположений о том, что человечество находится в новой осевой эре или приближается к ней.Моррис говорит, что такие утверждения неудивительны, учитывая скорость, с которой технологии меняют общества, но природа любой новой осевой эры столь же неясна, как и природа первой, как показало исследование Seshat.
По мнению Майкла Скотта, историка из Уорикского университета, Великобритания, эти утверждения говорят о тревогах современности больше, чем о каких-либо измеримых сдвигах. Он говорит, что сегодня люди могут смотреть на гипотетический осевой век как на способ понять себя перед лицом все более националистической политики, изменения климата и неистовых глобальных взаимосвязей.«Я подозреваю, что все трое участвуют в том, чтобы заставить нас понять, что мы живем в осевом возрасте».
Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie
Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookieЭтот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Прогнозы извержения на осевой подводной горе
12 марта 2021 г. — Уровень инфляции продолжает снижаться … или нет?
На осеннем собрании Американского геофизического союза в декабре 2020 года я представил доклад, в котором я рассказал, что окно прогноза теперь составляет 2022-2025 , признавая, что уровень инфляции продолжал снижаться после извержения 2015 года. , что эффективно продвигает наше окно прогнозов в будущее.Теперь, всего несколько месяцев спустя, я замечаю кое-что новое: наши два взгляда на уровень инфляции говорят нам о двух разных вещах.
На нашем веб-сайте мониторинга инфляции OOI я первоначально в основном отслеживал поднятие на станции MJ03F (центральная кальдера), где мы видим максимальное поднятие (и опускание). На этой странице темпов инфляции мы рассчитываем скорость роста по всем 4 инструментам OOI BOTPT за последние 1-3 месяца. И мы используем скорость повышения для одной станции на MJ03F за предыдущие 3 месяца, чтобы экстраполировать эту скорость на будущее в нашем методе прогнозирования №1.Это казалось нормальным, но скорость подъема была немного шумной из-за негеофизических источников шума в данных о давлении (включая баротрофный, океанографический и остаточный шум).
Итак, начиная с нескольких лет назад, я начал уделять больше внимания разности поднятия между станциями MJ03F (центральная кальдера) и MJ03E (восточная кальдера) здесь. … потому что вычитание одного из другого устраняет общие источники шума. Это казалось более ясным представлением геофизического сигнала (вулканической инфляции), и казалось, что он работает хорошо, потому что MJ03F постоянно имеет самую высокую скорость подъема, а MJ03E — самую низкую.И поэтому я начал использовать этот дифференциал прирост на в методах прогнозирования №2, №3 и №4, используя средние значения дифференциала прироста на за последние 1, 3 и 6 месяцев, соответственно, для экстраполяции на будущее. Раньше мне больше всего нравился метод прогнозирования №4.
Но вот то, что я заметил недавно, что заставляет меня сомневаться в том, что: коэффициент подъема (FE) дифференциала очень очень низкий и был с сентября 2020 года. В настоящее время он составляет всего 3-4 см / год, что отодвигает даты прогноза далеко в будущее (на данный момент после 2026 года, для метода прогнозирования # 4.
НО, если я посмотрю на текущую скорость подъема для одиночной станции на MJ03F, это гораздо более надежные 20-30 см / год, а дата прогноза по методу №1 в настоящее время — середина 2022 года. И, если вы посмотрите на тарифы для других станций OOI, ОНИ ИМЕЮТ ПОДОБНЫЕ ЦЕНЫ на MJ03F! Таким образом, причина того, что дифференциальная скорость подъема (F-E) в настоящее время настолько анемична, заключается в том, что как F, так и E повышаются с одинаковой (более устойчивой) скоростью. Другими словами, нынешняя модель подъема ШИРАЕ, чем мы видели в прошлом.Например, несистематический анализ прошлых темпов подъема показывает, что большую часть времени скорость в F была примерно в 1,5-2 раза выше, чем в E, но в настоящее время она в 1,1 раза больше (и все 4 станции имеют одинаковые скорость подъема, что необычно). Более широкая картина подъема (если она реальна) предположительно означает более ГЛУБОКИЙ источник давления.
• Если посмотреть на графики того, как скорость подъема для одиночной станции менялась со временем, видно, что нецентральные станции (MJ03E, D, B) имеют более изменчивую скорость, чем центральная станция (F), так что это Возможно, это всего лишь причудливый артефакт текущих темпов, и эта очевидная ситуация пройдет и на самом деле не имеет большого значения (в конце концов, однопозиционные скорости повышения являются зашумленными).Но если это реально, то это может сигнализировать о том, что система подачи магмы в Axial развивается некоторыми интересными способами, и что то, что мы сочли лучшим методом прогнозирования (# 4), может не быть, и что, возможно, наша первоначальная единственная- Станционный метод (№1) может быть лучше, по крайней мере, на данный момент. Придется внимательно смотреть, как дальше пойдут дела! Тем не менее, по-прежнему верно то, что уровень инфляции значительно снизился после извержения 2015 года (см. Долгосрочный график ниже).
| График долгосрочных временных рядов инфляции / дефляции в центре осевой кальдеры, обновленный до 2020 года.Синие кривые — данные давления BPR, измеренные в центре осевой кальдеры. Фиолетовые точки — это измерения давления на основе ROV в стиле кампании, которые используются для устранения дрейфа и связывания набора данных BPR вместе. Красные пунктирные линии показывают уровень инфляции, достигнутый до извержений 2011 и 2015 годов. Порог следующего извержения может быть еще выше, поскольку уровень сейсмичности все еще очень низкий. |
Наиболее частая боль в пояснице
Осевая боль в пояснице может варьироваться в широких пределах.Это может быть острая или тупая боль, она может ощущаться постоянно или периодически, от легкой до сильной.
Наиболее распространенный вид осевой боли в спине — «механический», он характеризуется как:
- Боль в пояснице, усиливающаяся при определенных занятиях (например, определенных видах спорта)
- Боль в пояснице, усиливающаяся при приеме определенного положения (например, при длительном сидении)
- Боль в пояснице, облегчающаяся в покое
Осевая боль представляет собой наиболее распространенный тип боли в пояснице, и она обычно неспецифична — это означает, что нет необходимости идентифицировать анатомическую структуру, ответственную за боль, потому что симптомы обычно проходят самостоятельно и исчезают со временем.
См. Симптомы, диагностика и лечение боли в пояснице
Зона распространения боли
Осевая боль ограничивается нижней частью спины. В отличие от других проблем с поясницей, этот тип боли не распространяется на ягодицы, ноги и ступни или другие части тела.
Диагностика осевой боли в спине
Точный диагноз, какая структура вызывает боль в пояснице, редко имеет значение для лечения. Только в хронических и тяжелых случаях полезны дальнейшая оценка и диагностика.
См. Особые рекомендации по диагностике боли в шее или спине
объявление
При осевой боли наличие анатомического поражения, которое можно увидеть на МРТ, например грыжи межпозвоночного диска, может не иметь ничего общего с эпизодом боли в пояснице. Этот общий вывод является частью того, что затрудняет диагностику. Различные структуры в нижней части спины могут вызывать осевую или механическую боль в пояснице, например, дегенерированный диск, проблемы с фасеточными суставами и повреждение мягких тканей — мышц, связок и сухожилий — и часто бывает трудно определить, какая анатомическая структура (s) является основной причиной боли пациента.
В этой статье:
Как правило, если боль в спине настолько сильна, что она пробуждает человека от глубокого сна, следует проконсультироваться с врачом, чтобы исключить возможные серьезные заболевания, такие как инфекция, опухоль или перелом. .
Узнайте, как боль в спине влияет на сон
объявление
Лечение осевой боли в пояснице
После того, как исключена возможность серьезного основного заболевания как причины боли в пояснице пациента, варианты лечения являются нехирургическими и могут включать одно или комбинацию из следующих:
- Кратковременный отдых (т.е.г. один или два дня)
- Лечебная физкультура и активные упражнения и растяжка
- Применение льда и / или тепла для обезболивания, связанного с физической активностью
- Соответствующие обезболивающие
Естественная история осевой боли в пояснице заключается в том, что со временем симптомы улучшаются, и около 90% пациентов с осевой болью в пояснице выздоравливают в течение шести недель. Если осевая боль в пояснице сохраняется более шести-восьми недель, то для диагностики и лечения источника боли в пояснице могут быть полезны дополнительные обследования и / или инъекции.
Для пациентов с тяжелой хронической болью в пояснице, которая препятствует их способности функционировать в повседневной деятельности, дегенеративное заболевание диска или другие проблемы могут быть определены как источник боли и сращения, может быть рассмотрена операция по замене диска или другие хирургические варианты.
Следует подчеркнуть, что ламинэктомия и дискэктомия редко рекомендуются при осевой боли в пояснице и ее успешный результат непредсказуем. Эти типы операций на спине предназначены для лечения боли, вызванной сдавлением корешков спинномозгового нерва или мешка.
См. Поясничная радикулопатия
Хирургическое и безоперационное лечение хронической осевой боли в спине (например, длящейся более шести недель) является несколько спорным вопросом и выходит за рамки данной статьи. Больше можно прочитать о продолжающейся осевой боли в спине при остеохондрозе и хронической боли в разделах этого участка.
Axial
Axial — партнеры великих основателей и изобретателей. Мы часто инвестируем в компании, работающие в сфере медико-биологических наук, которые находятся на ранней стадии развития, когда они являются не более чем идеей.Мы фанатично помогаем редкому изобретателю, который вынужден строить свой собственный устойчивый бизнес. Если у вас или у кого-то из ваших знакомых есть отличная идея или компания в области наук о жизни, Axial будет рада познакомиться с вами и, возможно, инвестировать в ваше видение и компанию. Мы рады сотрудничать с вами — напишите нам по адресу [email protected]
Recursion — это один из канонических бизнесов по открытию лекарств с искусственным интеллектом. Основанная в 2013 году Крисом Гибсоном, Блейком Борхесоном и Дином Ли, компания вышла из Университета Юты с целью индустриализации разработки лекарств.В сочетании с «Бизнесом ИИ в науках о жизни» это тематическое исследование сосредоточено на понимании ключевых факторов успеха Recursion и долгосрочного потенциала их платформы и бизнес-модели.
Важная тема для рекурсии, которую нельзя сбрасывать со счетов, — оказаться в нужном месте в нужное время. Гибсон был доктором медицины и докторантом Университета штата Юта, где мы проводили его исследование кавернозных мальформаций головного мозга (CCM). Единственная причина, по которой он переехал в Юту, заключалась в том, что его жена проходила медицинскую ординатуру в Солт-Лейк-Сити.Затем Крис присоединился к лаборатории Дина Ли, который известен своими медицинскими исследованиями мирового уровня и в прошлом уже выделил несколько компаний. По совпадению, приятель Криса по колледжу Блейк уже руководил довольно успешной интернет-компанией, когда он получал докторскую степень в области биоинформатики. Крис и Блейк познакомились во время учебы в Университете Райса. Первый изучал биоинженерию, второй — электротехнику. Перед тем, как начать Recursion, Блейк основал и до сих пор ведет довольно успешный онлайн-бизнес: BuildASign.com. В немалой степени этот тип предпринимательского опыта имел решающее значение для быстрого масштабирования компании; Блейк сыграл важную роль в реализации базовой инфраструктуры, на которой работает Recursion.
Более того, компания была основана как раз вовремя, чтобы извлечь выгоду из крупных достижений в области искусственного интеллекта с выходом ImageNet в 2012 году и TensorFlow и AlphaGo в 2015 году. Я помню, как разговаривал с Блейком в начале 2015 года. Я был в Сиэтле на собеседовании в аспирантуре UoW. , и что меня больше всего поразило, так это стремление компании к совершенствованию анализа изображений.В итоге я пошел в аспирантуру в Беркли. Рекурсия довольно успешно масштабировала свою платформу. Их биологическая гипотеза заключалась в том, что объективные модели болезней с сотнями и тысячами параметров могут масштабно открывать новые кандидаты в лекарства. Опираясь на изображения, Recursion может затем использовать один и тот же анализ для каждого заболевания и выявить лекарства, которые делают клетки более «нормальными».
CCM идеально подходит для этого типа подхода, учитывая, что клеточные модели показали значительные морфологические изменения.Это побудило начальный проект по скринингу соединений, которые могут спасти этот фенотип. Исходя из этого, платформа Recursion ориентирована на масштабирование количества сотовых параметров, которые они могут обнаружить, в таком количестве моделей. Возможности рекурсии ограничены только их способностью создать модель для скрининга. Ключевым первоначальным драйвером успеха компании было получение лицензии на соединение, проведенное Крисом в рамках исследования CCM, когда он работал в Юте в качестве его руководителя. Хотя кандидат на наркотики не обязательно исходил из платформы, наличие раннего конвейера помогло с широким спектром мероприятий, в основном по сбору средств.
Изначально бизнес-модель компании была ориентирована на редкие генетические заболевания и перепрофилирование лекарств. Рекурсия могла бы более легко создавать точные клеточные модели для редких заболеваний, таких как ганглиозидоз NF2 и GM2. Со временем компания перешла от перепрофилирования к внутреннему открытию лекарств и установлению партнерских отношений (т.е. перепрофилирование часто не связано с венчурным масштабом). Теперь Recursion может раскручивать компании и принимать более активное участие на стыке финансового инжиниринга и разработки лекарств.
Рекурсия недавно стала публичной. Поздравляем основателей и всех членов команды. Это ссылка на их S-1. Способность Криса и Блейка создать компанию, основанную на биологии, вдохновляет. Они также показали, что вы можете создать венчурную биотехнологическую компанию за пределами таких центров, как Сан-Франциско или Бостон. Создав свою компанию в Солт-Лейк-Сити, штат Юта, Крис и Блейк практически монополизировали таланты. У них также есть убежище, где они могут создать уникальную культуру, объединяющую биологию с программным обеспечением: начиная с версии S-1, 40% сотрудников Recursion — биологи и химики, а 35% — инженеры-программисты и специалисты по обработке данных.Это довольно редкость для любой медико-биологической компании.
Вот несколько ключевых тем для рекурсии:
Особое внимание уделяется созданию инфраструктуры для генерации больших объемов объективных биологических данных. Это требует значительных предварительных вложений без немедленной отдачи, но компания Recursion настроила для привлечения широкого круга потенциальных клиентов и привлечения новых партнерских отношений в будущем.
Создание действительно междисциплинарных команд. Это подчеркивается разделением сотрудников компании, занимающихся биологией и программным обеспечением.Блейк как основатель и инженер с опытом программирования всегда очень помогал в привлечении и обучении инженерных талантов мирового уровня.
Сосредоточение внимания на болезнях (т.е. редких), модели которых были биологически релевантными. Вместо того, чтобы заниматься чем-то вроде болезни Альцгеймера или сухой AMD с первого дня, Recursion создала технический импульс, сосредоточившись на проблемах с фруктами, которые «снижаются». Это заставило компанию расширить свою сферу деятельности до онкологии и многих других заболеваний, поскольку их анализ можно легко расширить, если у них есть беспристрастная модель.
Последние 7-8 лет Recursion должна была создать технологическую платформу и разработать линейку лекарств. Их клинические результаты станут одним из первых сигналов о способности искусственного интеллекта делать разработку лекарств более эффективной / предсказательной. По крайней мере, ИИ позволяет компании создавать большое количество кандидатов в лекарства. Работая над индустриализацией открытия новых лекарств, компания призвана стать лидером рынка на стыке финансовой и технической инфраструктуры.Создавая большее количество потенциальных клиентов, у Recursion есть платформа для однодневной секьюритизации конвейеров. Они могут оказаться первой компанией. Это они или BridgeBio и, может быть, еще несколько человек. В результате следующее десятилетие Recursion будет определяться их клиническим прогрессом и продвижением к секьюритизации.
~ 2014:
2018:
Основные выводыВажным техническим рвом для Recursion являются их клеточные модели для максимально возможного количества заболеваний.Это одно из основных препятствий для применимости их платформы. В 2014 году Крис заявил, что «от 25 до 50 процентов» заболеваний можно будет лечить с помощью платформы Recursion. Я уверен, что кругозор расширился.
Эта платформа дает Recursion уникальную возможность разрабатывать защищаемые трубопроводы. При избытке капитала прямо сейчас есть возможность секьюритизировать портфели лекарств. BridgeBio лидирует и имеет все шансы внедрить «биобонд». Появляются и другие, такие как Куллинан и Центесса.Ключевой частью секьюритизации является создание цепочки некоррелированных активов. Рекурсия имеет технологию, позволяющую самостоятельно генерировать множество потенциальных клиентов; другим часто приходится выходить, чтобы лицензировать или приобретать активы. У компании есть сильные шансы на то, чтобы затем объединить эти лиды вместе, вдумчиво относясь к корреляциям и управлению портфелем / рисками.
Морфологический атлас, созданный Recursion, дает им уникальную возможность запускать доклинические программы с нуля. Их кругозор ограничен только их клеточными моделями.В долгосрочной перспективе компании следует с помощью CRISPR исключить каждый ген в геноме человека и измерить клеточные изменения во времени. Сделав изображения столь же вычислимыми, как и геном, Recursion создала платформу, которая может реализовать уникальную бизнес-модель.
Существуют тысячи редких генетических заболеваний, от которых страдают более 20 миллионов пациентов в США. В глобальном масштабе редкие заболевания становятся все менее редкими. Например, в США и некоторых странах Европы около 360 тыс. Пациентов с КМС. В Китае и Индии есть не менее 1 млн, а может быть, 2 млн пациентов с СКК.Около 93% этих заболеваний не имеют одобренного FDA лечения. Учитывая нормативные и клинические преимущества, рыночное притяжение помогло Recursion более легко превратить свою платформу в конвейер.
Первые пару лет для Recursion были сосредоточены на включении платформы. Спустя пять лет компания внедрила платформу для индустриализации анализа изображений и поиска потенциальных клиентов. Благодаря этому была создана Recursion для создания довольно уникального бизнеса с широким спектром типов сделок и возможностью секьюритизации целых портфелей лекарств.Подобно тому, как Recursion является пионером в техническом масштабировании разработки лекарств, компания может стать лидером в области финансового масштабирования.
Компания Recursion построила собственную сборочную линию для разработки лекарств (изображение ниже). Надеемся, что компания будет быстрее и в больших масштабах доставлять пациентам новые лекарства. Что касается их бизнес-модели, у них есть возможность привнести много инноваций в клинические испытания — как они выполняются, так и финансируются. Одна вещь, которая поразила меня в Recursion, — это то, как Крис всегда действовал как генеральный директор публичной (или будущей) компании.Крис и его команда создали одну из знаковых компаний по открытию лекарств с искусственным интеллектом — от того, как он проводил заседания совета директоров (то есть представлял около 100 страниц обзорных документов) до постоянного расширения амбиций Recursion каждый год. Другие, такие как Insitro, Enable Medicine и Exscientia, находятся в смеси. Следующие десять лет для Recursion и аналогичных компаний предоставят возможность измерить клиническое влияние ИИ. Учитывая историю Recursion, гарантировано, что они будут развивать свою платформу и бизнес-модель в соответствии со своим видением.
Технологии
Рекурсивные технологии ориентированы на индустриализацию. Итак, для разработки лекарств это означает автоматизацию, объективные данные и соответствующие биологические модели. Первая итерация платформы Recursion была основана на инструментах Cell Painting и CellProfiler, разработанных Carpenter Lab. Первый основан на серии флуоресцентных красителей для измерения морфологии клеток и их внутренних структур, таких как органеллы. Вы можете проверять лекарственные средства против клеток и измерять, как изменяется морфология клеток — возвращается ли она к «нормальному состоянию»? С помощью изображения можно захватить много биологической информации, и если анализ проведен правильно, можно обнаружить новые особенности, которые люди часто не видят, чтобы отточить механизм действия (MoA) и цели.
Образы в биологии довольно мощные. Можно измерить более 1000 характеристик, исходя из размера клеток, формы органелл, интенсивности и многого другого, чтобы понять действие лекарства. При крупномасштабной работе этот тип работы может создать большую базу данных изображений клеток и их соответствующих обработок. Рекурсия открыла исходный код некоторых из этих данных с помощью RxRx. Анализ этих клеточных изображений может быть полезен для кластеризации лекарств и обнаружения новых соединений с интересующим MoA. Этот тип непредвзятого подхода особенно эффективен при заболеваниях и путях, которые не очень хорошо изучены, если есть какой-то генетический / морфологический компонент.
Recursion проделала огромную работу по созданию команды анализа изображений мирового класса. Может быть, только Calico сможет соперничать с их нынешними возможностями. Исходя из предпосылки использования изображений для разработки лекарств, Recursion имеет платформу с широким спектром приложений, ограниченных только тем, что можно изобразить и измерить. Это, по крайней мере, работа на всю жизнь. Изображение ячейки содержит тысячи, если не больше, различных функций, которые можно использовать в модели машинного обучения. Эта работа может генерировать фенотипические отпечатки пальцев, которые можно использовать для определения состояния клетки.Другие данные в области разработки лекарств и наук о жизни далеко не так расширяемы. Например, в химии данные о растворимости и проницаемости не дают такого количества характеристик. Это основная проблема искусственного интеллекта: размерность набора данных может ограничивать предсказательную силу модели машинного обучения. Более того, данные необходимо генерировать стандартизированным способом, чтобы их можно было успешно интерпретировать с помощью модели. Слишком большое количество вариаций в общедоступных наборах данных или в объединенных наборах данных часто ведет команды по неверному пути.Рекурсия потратила капитал на создание собственной платформы и обход этой проблемы. В целом платформу компании можно разделить на 6 основных частей:
ReChem — выбор и разработка химических соединений
ReScreen — рабочий процесс для сложных скрининговых экспериментов
ReScreenRun — автоматизация скрининга миллионов соединений в разных странах. многие модели клеточных заболеваний
ReRun — фенотипические сигнатуры (рекурсия называет их фенопринтами)
ReAnalyze — измеряет эффективность и токсичность соединения
RePredict — моделирует соединения на основе фенопринтов, структуры и других характеристик
903Выбор физиологически релевантных типов и моделей клеток. Примерами являются ИПСК, органоиды и даже модели на животных. Модели In vitro предлагают более высокую пропускную способность по сравнению с моделями in vivo , которые могут иметь большую точность. До сих пор Recursion фокусировалась на более простых и масштабируемых моделях, но я уверен, что в будущем это изменится.
Разработка тестов, релевантных болезни. Здесь построен прочный ров.
Определение конечных точек анализа, аналогичных клиническим конечным точкам. Это сосредоточено на использовании биомаркеров или сигнатур болезней, которые соответствуют клиническим образцам.
Модели In vitro , которые актуальны при большем количестве заболеваний.Клеточные линии, полученные от пациентов, являются здесь шагом вперед, но могут привести к неожиданным изменениям в условиях анализа. Совместное культивирование — еще один полезный подход, но он может повлиять на производительность.
С более сложным дизайном анализа, определяющим важные переменные, которые влияют на воспроизводимость и актуальность заболевания. Автоматизация рекурсии сокращает здесь дисперсию.
«Цепочка переводимости», идея компании biopharma, позволяющая связать конечные точки анализа с клиническим результатом
MoA — эксперименты по пертурбации и спасению используются для сопоставления изображений обработанных клеток с клетками, нарушенными для данного гена. База данных изображений клеток, выведенных из строя для данного гена или обработанных аннотированным соединением, обеспечивает быстрый поиск и сравнение.
Генерация лидов — от 100 до 1000 совпадений можно довольно легко сузить до нескольких лидов на основе фильтрации для данного MoA или цели.Пока существует изображение нарушенного гена, его можно использовать для сортировки.
Биомаркеры — еще одна важная часть морфологического профилирования — открытие и разработка новых биомаркеров по изображениям. Это полезно при открытии лекарств, чтобы потенциально расслоить образцы или пациентов и диагностику. Фактическое изображение и морфологические особенности могут использоваться в дополнение к профилям генетической экспрессии в качестве биомаркера.
Первым шагом для платформы Recursion является создание библиотеки клеточных моделей и кандидатов в лекарства.Рисунок (ниже) из Recursion несколько лет назад хорошо показывает размеры, в которых может расти их платформа: химическое вещество, возмущения и типы человеческих клеток. Начиная с S-1, у Recursion есть по крайней мере 36 различных клеточных линий, начиная от полученных из ИПСК и первичных клеток до печеночных клеток-предшественников, аденокарциномы толстой кишки человека, кардиомиоцитов и макрофагов. Рекурсия началась с перепрофилированного химического вещества, потому что его приобрести немного дешевле, но теперь есть собственная внутренняя библиотека соединений и большая база данных in silico .Нарушения могут быть самыми разными: от генетического нокаута до лечения цитокинами.
Важным техническим рвом для Recursion являются их клеточные модели для максимально возможного количества заболеваний. Это одно из основных препятствий для применимости их платформы. В 2014 году Крис заявил, что «от 25 до 50 процентов» заболеваний можно будет лечить с помощью платформы Recursion. Я уверен, что кругозор расширился. В целом, Recursion масштабирует старую технологию для решения новой проблемы. Открытие лекарств сначала началось с обнаружения химического вещества, которое вызывает полезный эффект, такой как биохимическое изменение или изменение внешнего вида.Эта работа сосредоточена на скрининге интересующих фенотипов (и спасательных операций). Сила геномики и разработки лекарств на основе структуры произвела революцию во многих частях открытия лекарств, перевернув этот процесс, чтобы начать с конкретной цели или пути; однако фенотипический скрининг все еще полезен в некоторых контекстах, где лежащая в основе биология не была полностью охарактеризована. Беспристрастный подход рекурсии может быть полезен там, где гипотезы, ориентированные на цель, не сработали — спасение профиля болезни гораздо более масштабируемо, чем скрининг по множеству целей.С другой стороны, фенотипический скрининг может принести трансформирующие продукты в потребительские товары среди других рынков.
В 2015 году команда Pfizer опубликовала документ, определяющий ключевые правила фенотипического скрининга:
Эти типы скринингов можно разделить на 2 основных этапа: (1) простой первичный анализ, позволяющий охватить как можно больше химических веществ, и (2) сложные физиологически релевантные модели для выявления интересных результатов.После создания модели проводится скрининг большой библиотеки молекул для измерения чего-то вроде изменений экспрессии в панели белков или клеточных характеристик, таких как пролиферация. Вторичные анализы используются в основном для противодействия скринингу и фильтрации молекул, которые имеют общие эффекты. Это та часть, где фенотипический скрининг требует более высоких первоначальных затрат по сравнению с целевыми программами. Сосредоточение внимания Recursion на автоматизации дает им важную возможность сократить эти затраты. Помимо этой работы, Recursion и другие компании могут более точно фильтровать попадания с помощью транскриптомики, протеомики, неконтролируемого машинного обучения, обработки изображений с высоким содержанием и других инструментов внутри самих тестов.Затем хиты группируются в классы механизмов для определения их приоритетности с упором на целевую деконволюцию. Несмотря на то, что многие одобренные препараты были одобрены без известной цели, эти знания невероятно важны для снижения риска программы и намного более доступны с помощью широкого набора инструментов: сравниваются панели известных целевых классов, профилирование белков на основе активности очень полезен вместе с шариками с иммобилизованными соединениями, фотоаффинным мечением и анализами теплового сдвига клеток. Со временем успех Recursion будет частично обусловлен их способностью совершенствовать анализы, которые могут работать для большого класса болезней человека.
После того, как экспериментальная инфраструктура настроена, Recursion может выполнять скрининг по многим фенотипам. С чего начать, имея инструментарий для скрининга большого количества соединений в различных типах клеток и возмущениях? В 2017 г. компания Recursion провела 2,2 млн экспериментов, сгенерировав 0,5 ПБ данных по 7 типам ячеек, используя библиотеку из 3000 соединений; Стоимость эксперимента (CPE) составляла 0,63 доллара США. Ключевым показателем для технологии Recursion является эта стоимость. В 2018 году CPE составляла 0,45 доллара США. В 2019 году он составлял 0,36 доллара. В 2020 году он упал до 0 долларов.33. За 4 года компания снизила затраты на платформу более чем на 40%. В определенный момент другим компаниям может быть трудно наверстать упущенное в отношении типов клеток и анализов, на которых сосредоточена Recursion. В 2020 году компания провела 55,6 млн экспериментов (увеличение примерно в 25 раз), в результате которых было сгенерировано 6,8 ПБ данных для 36 типов ячеек с использованием библиотеки с 706К соединений (с более крупной библиотекой in silico , исчисляемой миллиардами).
В программах разработки лекарств основное внимание уделяется формулированию и проверке гипотез.При обнаружении на основе цели процесс проверяет гипотезу, генерируя попадание для данной цели, затем переходит к отбору и оптимизации и, наконец, к доклиническому / клиническому тестированию. Принимая во внимание, что фенотипический скрининг создает совпадение для данного фенотипа, следующим шагом является поиск цели. Последний процесс иногда может быть сложным и может немного усложнить отбор отведений, и в результате платформа Recursion является лучшей структурой для того, чтобы сделать фенотипический скрининг столь же структурированным, как целевые программы:
Что касается скрининга, то у Recursion много возможностей.Могут ли они перейти к более сложным моделям, таким как орган на чипе или органоид, и увеличить там пропускную способность скрининга. Recursion может интегрировать свою платформу с протеомными инструментами, в частности профилированием на основе активности, на этапе целевой деконволюции. Это ускорит процесс и снизит барьер для доступа к фенотипическому скринингу, потому что этот шаг последний, а иногда и самый сложный. В долгосрочной перспективе Recursion может создать базу данных, позволяющую однажды сопоставить «фенопринт» с таргетингом на виртуальном экране.Надеюсь, они откроют исходный код большей части данных.
Затем выполняется анализ изображения для захвата различных сотовых функций на экране. По тысячам структурных (морфологических) и функциональных (активность) параметров технология компании измеряет специфические для болезни изменения в клетках и находит лекарства, которые их спасают. Исходя из этих данных, Recursion задает (относительно) простые вопросы, чтобы отточить кандидатов на лекарства. Какой размер и форма ячеек? Сдвинулось ли ядро или другие органеллы после возмущения? На сколько? Какие изменения специфичны для болезни? Рекурсия может быть не в состоянии установить причинно-следственные связи для этих корреляций, но они могут измерить их в масштабе для выявления химических соединений.
При морфологическом профилировании количественные данные извлекаются из микроскопических изображений клеток для выявления биологически значимых сходств и различий между образцами на основе этих профилей. Инструменты, основанные на изображениях, в разработке лекарств и науках о жизни в целом предлагают новый взгляд на вещи, такие как механизм действия, биомаркеры и многое другое. С ростом мощности инструментов компьютерного зрения за последние 5 лет или около того, морфологическое профилирование клеток во главе с Recursion оказало большее влияние на открытие лекарств.Эта работа представляет собой широкую сеть для открытия новых биомаркеров, MoAs, и приводит:
Можно извлечь от сотен до тысяч функций (т.е. форма, размер, интенсивность) от клетки для измерения фенотипов, которые, возможно, не были обнаружены ранее. Эти функции могут помочь проверить новые мишени для лекарств, сгруппировать соединения и найти новые сигнатуры болезней. С энтузиазмом эта работа может выполняться параллельно, а не последовательно по множеству различных целей и моделей заболеваний. Ключевой проблемой, которую необходимо решить, является масштабирование клеточной культуры и сокращение времени на анализ признаков. Фактическая культура клеток и визуализация могут занять от нескольких дней до недель. Более того, анализ данных для большой части этой работы также занимает несколько недель.Можно ли автоматизировать аналитическую часть и завершить ее за ~ день? В сочетании с геномикой, особенно пространственной транскриптомикой, морфологическое профилирование может легко синхронизировать большие объемы IP. Этот компонент анализа является неотъемлемой частью способности Recursion генерировать множество потенциальных клиентов — это позволит им однажды секьюритизировать свою воронку продаж (подробнее об этом мы поговорим в разделе бизнес-модели ниже).
Recursion затем использует программное обеспечение и машинное обучение для анализа этого набора данных.Используя петабайты биологических изображений, компания стандартизировала данные для использования в своих моделях. Здесь есть некоторая нетривиальная разработка внутреннего программного обеспечения. Делать это в масштабе с увеличивающимся объемом данных — важный ров. Хранение изображений, обработка потоковой передачи и обработка данных и наличие системы специального анализа дает Recursion возможность быстро переходить от экрана к ведущему. Кроме того, я уверен, что большинство технических проблем, с которыми сталкивается Recursion, вероятно, не требуют сложной работы по машинному обучению.Инфраструктура программного обеспечения позволяет машинному обучению оказывать серьезное влияние на решение долгосрочных биологических проблем. Раздел из «Бизнеса ИИ в науках о жизни» хорошо объясняет эту часть:
«[ИИ] создает совершенно новый способ заниматься биологией, когда эксперименты не обязательно дадут значимые результаты, но проводятся более точно. модели поездов. Биология — это большое пространство для поиска, и она может легко увеличить количество крайних случаев, тем самым увеличивая затраты на разработку.Модели искусственного интеллекта, которые используют преимущества распараллеливания для тестирования моделей, управления вводом данных и работы по устранению шагов в процессе разработки продукта, имеют шанс сократить это пространство поиска. Эти крайние случаи могут никогда не исчезнуть, учитывая сложность биологии, и их необходимо будет проверить на стенде или в клинике ».
Со временем эта платформа может начать делать более точные прогнозы в процессе разработки лекарств. Рекурсия проделала большую работу по сопоставлению правильного набора данных с проблемой.Большинство моделей машинного обучения очень чувствительны к вариациям данных, и если они применяются к нестандартным или статическим наборам данных, вероятно, произойдет переобучение. Еще одно важное соображение, особенно в биологии, при использовании моделей для прогнозов — это пакетные эффекты. Небольшие части экспериментального плана, такие как температура и продолжительность обработки, могут быть обнаружены автокодером и привести к неверным выводам. Как только эта тяжелая работа будет завершена, Recursion сможет преобразовывать эти данные скрининга в полезные результаты и прогнозы, такие как препараты, сгруппированные по МоА, целям и другим функциям (изображение ниже).
При достаточно большом N, Recursion может создать окончательный атлас клеточной биологии. Этот тип дорожной карты может помочь компании перейти от гипотезы к лидерству намного быстрее, чем другие. Настоящая проверка этой технологии — клинический успех. Это еще предстоит определить для всего поля ИИ, но в настоящее время лидирует рекурсия.
Recursion добилась невероятного прогресса: от небольшой компании, начинавшей в конференц-зале в Солт-Лейк-Сити, до огромного лабораторного пространства с одними из лучших робототехников в области наук о жизни.Их успех был обусловлен их целеустремленностью, а также тем, что они находились в нужных местах и в нужное время, но Recursion все еще не поцарапала поверхность о потенциальном влиянии ИИ на открытие лекарств. Компания должна добиться большего прогресса и начать укреплять способность ИИ доставлять пациентам новые лекарства.
Эта платформа дает Recursion уникальную возможность разрабатывать защищаемые трубопроводы. При избытке капитала прямо сейчас есть возможность секьюритизировать портфели лекарств. BridgeBio занимает лидирующие позиции и имеет наилучшие возможности для внедрения «биобондов».«Появляются и другие, такие как Куллинан и Центесса. Ключевой частью секьюритизации является создание цепочки некоррелированных активов. Рекурсия имеет технологию, позволяющую самостоятельно генерировать множество потенциальных клиентов; другим часто приходится выходить, чтобы лицензировать или приобретать активы. У компании есть сильные шансы на то, чтобы затем объединить эти лиды вместе, вдумчиво относясь к корреляциям и управлению портфелем / рисками.
Морфологический атлас, созданный Recursion, дает им уникальную возможность запускать доклинические программы с нуля.Их кругозор ограничен только их клеточными моделями. В долгосрочной перспективе компании следует с помощью CRISPR исключить каждый ген в геноме человека и измерить клеточные изменения во времени. Сделав изображения столь же вычислимыми, как и геном, Recursion создала платформу, которая может реализовать уникальную бизнес-модель.
Рынок
Рынок рекурсии, как и все фармацевтические компании, довольно очевиден: лечить болезни и помогать пациентам. Первоначальный акцент Recursion на редких заболеваниях сыграл решающую роль в ее успехе.Важной темой в биотехнологии является фокусирование платформы на нижеследующих проблемах фруктов, а затем расширение. Первая программа компании была предназначена для CCM из проекта доктора философии Криса. Наличие лицензированного трубопровода помогло Recurison попасть в клинику раньше, чем позже. Ключевой риск для бита заключался в том, сможет ли платформа Recursion создать клинические активы. Теперь компания должна показать, что она может получить одобрение одной из своих программ в течение следующего ~ десятилетия.
Существуют тысячи редких генетических заболеваний, от которых страдают более 20 миллионов пациентов в США.В глобальном масштабе редкие заболевания становятся все менее редкими. Например, в США и некоторых странах Европы около 360 тыс. Пациентов с КМС. В Китае и Индии есть не менее 1 млн, а может быть, 2 млн пациентов с СКК. Около 93% этих заболеваний не имеют одобренного FDA лечения. Учитывая нормативные и клинические преимущества, рыночное притяжение помогло Recursion более легко превратить свою платформу в конвейер. Примерно в то время (2015 год), когда ИИ добивался большого прогресса, Recursion сделала небольшой поворот от внимания к редким заболеваниям к индустриализации.Их платформа позволяет компании быстрее переехать в клинику (изображение ниже). Путем индустриализации определенного набора экспериментов рыночная стратегия Recursion заключалась в том, чтобы совершить скачок и выйти на более крупные рынки.
Конвейер рекурсии отражает эту динамику рынка. REC-994 (CCM) взят из предыдущей работы, и три из четырех клинических активов Recursion предназначены для редких генетических заболеваний. Они расширили свой ассортимент до онкологии и нейробиологии, перейдя от известных химических образований к новым.Важным моментом является как можно более эффективное развитие этого конвейера; Здесь важна бизнес-модель. Помимо технологий, компания переходит в клиническую компанию на поздней стадии, и ей необходимо будет обновить свою кадровую базу, чтобы отразить их цели — стать полностью интегрированной фармацевтической компанией.
Бизнес-модель
Похоже, Recursion с каждым годом расширяет сферу своей деятельности. В этом отношении также кажется, что Крис каждый год немного заново изобретает себя, изучая / перенимая новый набор навыков от открытия лекарств на основе ИИ до клинических разработок и BD.В отличие от технологической компании, у которой есть два основных этапа — до и после того, как продукт будет соответствовать рынку, биотехнологические компании — многоэтапные, и для этого требуется генеральный директор, который может изобретать себя заново. Крис проделал невероятную работу по развитию своих навыков, чтобы соответствовать растущим амбициям Recursion.
Ключевой частью бизнес-модели Recursion является ее платформа и внутренний конвейер. Благодаря этой базе у компании появляется все больше возможностей участвовать в творческих деловых сделках, от партнерства с такими компаниями, как Bayer и Sanofi Genzyme, до отделения с CereXis (для размещения своей программы NF2).Что меня всегда удивляло, так это то, что Recursion так и не расширила свою партнерскую сторону бизнеса. Естественным аналогом для компании является Millennium Pharmaceuticals. Millennium была лидером категории в области геномики и использовала это позиционирование для расширения партнерских отношений. Рекурсия — лидер категории в области искусственного интеллекта и открытия лекарств; при этом компания все еще могла расширять партнерские отношения. Но капитал намного более доступен для биотехнологических компаний по сравнению с началом 1990-х годов, поэтому слишком много внимания уделяется партнерским отношениям и максимальному использованию неразводняющих долларов (изображение ниже), возможно, сейчас больше отвлекает.Принимая во внимание прогресс, достигнутый Recursion в своей платформе, у нее теперь есть возможность заключить сделки 50/50, впервые предложенные такими компаниями, как Regeneron. Первые пару лет для Recursion были сосредоточены на включении платформы. Спустя пять лет компания внедрила платформу для индустриализации анализа изображений и поиска потенциальных клиентов. Благодаря этому была создана Recursion для создания довольно уникального бизнеса с широким спектром типов сделок и возможностью секьюритизации целых портфелей лекарств. Подобно тому, как Recursion является пионером в техническом масштабировании разработки лекарств, компания может стать лидером в области финансового масштабирования.
Проектирование и реализация конвейера были ключевыми факторами бизнес-модели Recursion. Платформа может генерировать много потенциальных клиентов, поэтому компания должна их фильтровать и эффективно управлять ими. Например, после нескольких лет разработки своей программы лечения атаксии и телеангиэктазии, Recursion в конечном итоге пришлось отказаться от нее. В целом ИИ обеспечивает преимущество на вершине воронки разработки лекарств. Тогда финансовая инженерия и клиническая экспертиза (то есть KOL) являются преимуществом внизу.Что касается финансового инжиниринга, у Recursion есть текущие возможности по выделению новых компаний и приобретению внешних активов. В первом случае Recursion выделила CereXis, чтобы продвигать программу по лекарствам NF2. Этот тип структуры сделок очень полезен для сброса таблицы ограничений и корректировки стимулов для конкретного актива (ов). То, что делает здесь Recursion, также очень похоже на работу BridgeBio. Рекурсия также может перейти в совместные предприятия, если они захотят — сосредоточив свою платформу на чем-то вроде старения или инфекционных заболеваний с корпоративным партнером.
Чтобы получить 100, если не сотни, кандидатов на лекарства, Recursion потребуется финансовая инженерия и более широкий доступ к рынкам капитала. Их платформа проверена для получения большого количества потенциальных клиентов не только в отношении редких заболеваний, но и в онкологии, нейробиологии, фиброзе и многом другом. В ближайшие несколько лет Recursion, вероятно, будет работать на стыке технического и финансового инжиниринга. Я уверен, что они воспользуются многими замечательными идеями Эндрю Ло из Массачусетского технологического института. По сравнению с другими компаниями с аналогичными амбициями по секьюритизации портфелей лекарств в один прекрасный день у Recursion есть технология для синхронной разработки конвейера и генерации собственной IP.Здесь пишется сценарий, но есть несколько важных моментов:
Recursion построила свою собственную сборочную линию по разработке лекарств (изображение ниже). Надеемся, что компания будет быстрее и в больших масштабах доставлять пациентам новые лекарства. Что касается их бизнес-модели, у них есть возможность привнести много инноваций в клинические испытания — как они выполняются, так и финансируются. Одна вещь, которая поразила меня в Recursion, — это то, как Крис всегда действовал как генеральный директор публичной (или будущей) компании.Крис и его команда создали одну из знаковых компаний по открытию лекарств с искусственным интеллектом — от того, как он проводил заседания совета директоров (то есть представлял около 100 страниц обзорных документов) до постоянного расширения амбиций Recursion каждый год.